Laboratorul Guangdong de agricultură modernă Lingnan, provincia Guangdong Laboratorul cheie de reglementare nutrițională a animalelor și Centrul național de cercetare inginerie pentru reproducerea industriei porcine, Colegiul științei animalelor, Universitatea agricolă din China de Sud, Guangzhou, China

obezitatea

Brown Foundation Institute of Molecular Medicine of McGovern Medical School, Universitatea din Texas Health Science Center din Houston, Houston, TX, SUA

Brown Foundation Institute of Molecular Medicine of McGovern Medical School, Universitatea din Texas Health Science Center din Houston, Houston, TX, SUA

Brown Foundation Institute of Molecular Medicine of McGovern Medical School, Universitatea din Texas Health Science Center din Houston, Houston, TX, SUA

Brown Foundation Institute of Molecular Medicine of McGovern Medical School, Universitatea din Texas Health Science Center din Houston, Houston, TX, SUA

Departamentul de Fiziologie și Farmacologie Integrativă, McGovern Medical School, Houston, TX, SUA

Brown Foundation Institute of Molecular Medicine of McGovern Medical School, Universitatea din Texas Health Science Center din Houston, Houston, TX, SUA

Program postuniversitar în neuroștiința MD Anderson Cancer Center UTHealth Școala absolventă de științe biomedicale, Universitatea din Texas Health Science Center din Houston, Houston, TX, SUA

Departamentul de Neuroștiințe, Colegiul de Medicină Baylor, Houston, TX, SUA

Laboratoarele Fundației Cain, Institutul de Cercetări Neurologice Jan și Dan Duncan de la Spitalul de Copii din Texas, Houston, TX, SUA

Laboratorul Guangdong de agricultură modernă Lingnan, provincia Guangdong Laboratorul cheie de reglementare nutrițională a animalelor și Centrul național de cercetare inginerie pentru reproducerea industriei porcine, Colegiul științei animalelor, Universitatea agricolă din China de Sud, Guangzhou, China

Centrul de Cercetare în Nutriția Copiilor, Departamentul de Pediatrie, Colegiul de Medicină Baylor, Houston, TX, SUA

Departamentul de Neuroștiințe, Colegiul de Medicină Baylor, Houston, TX, SUA

Laboratoarele Fundației Cain, Institutul de Cercetări Neurologice Jan și Dan Duncan de la Spitalul de Copii din Texas, Houston, TX, SUA

Departamentul de Neuroștiințe, Colegiul de Medicină Baylor, Institutul de Cercetări Neurologice Jan și Dan Duncan, Spitalul de Copii din Texas, Houston, TX, SUA

Laboratorul Guangdong de agricultură modernă Lingnan, provincia Guangdong Laboratorul cheie de reglementare nutrițională a animalelor și Centrul național de cercetare inginerie pentru reproducerea industriei porcine, Colegiul științei animalelor, Universitatea agricolă din China de Sud, Guangzhou, China

Brown Foundation Institute of Molecular Medicine of McGovern Medical School, Universitatea din Texas Health Science Center din Houston, Houston, TX, SUA

Program postuniversitar în neuroștiința MD Anderson Cancer Center UTHealth Școala absolventă de științe biomedicale, Universitatea din Texas Health Science Center din Houston, Houston, TX, SUA

Departamentul de Neurobiologie și Anatomie, Școala Medicală McGovern de la Universitatea din Texas Health Science Center din Houston, Houston, TX, SUA

Laboratorul Guangdong de agricultură modernă Lingnan, provincia Guangdong Laboratorul cheie de reglementare nutrițională a animalelor și Centrul național de cercetare inginerie pentru reproducerea industriei porcine, Colegiul științei animalelor, Universitatea agricolă din China de Sud, Guangzhou, China

Brown Foundation Institute of Molecular Medicine of McGovern Medical School, Universitatea din Texas Health Science Center din Houston, Houston, TX, SUA

Brown Foundation Institute of Molecular Medicine of McGovern Medical School, Universitatea din Texas Health Science Center din Houston, Houston, TX, SUA

Brown Foundation Institute of Molecular Medicine of McGovern Medical School, Universitatea din Texas Health Science Center din Houston, Houston, TX, SUA

Brown Foundation Institute of Molecular Medicine of McGovern Medical School, Universitatea din Texas Health Science Center din Houston, Houston, TX, SUA

Departamentul de Fiziologie și Farmacologie Integrativă, McGovern Medical School, Houston, TX, SUA

Brown Foundation Institute of Molecular Medicine of McGovern Medical School, Universitatea din Texas Health Science Center din Houston, Houston, TX, SUA

Program postuniversitar în neuroștiința MD Anderson Cancer Center UTHealth Școala absolventă de științe biomedicale, Universitatea din Texas Health Science Center din Houston, Houston, TX, SUA

Departamentul de Neuroștiințe, Colegiul de Medicină Baylor, Houston, TX, SUA

Laboratoarele Fundației Cain, Institutul de Cercetări Neurologice Jan și Dan Duncan de la Spitalul de Copii din Texas, Houston, TX, SUA

Laboratorul Guangdong de agricultură modernă Lingnan, provincia Guangdong Laboratorul cheie de reglementare nutrițională a animalelor și Centrul național de cercetare inginerie pentru reproducerea porcinelor, Colegiul de științe animale, Universitatea agricolă din China de Sud, Guangzhou, China

Centrul de Cercetare în Nutriția Copiilor, Departamentul de Pediatrie, Colegiul de Medicină Baylor, Houston, TX, SUA

Departamentul de Neuroștiințe, Colegiul de Medicină Baylor, Houston, TX, SUA

Laboratoarele Fundației Cain, Institutul de Cercetări Neurologice Jan și Dan Duncan de la Spitalul de Copii din Texas, Houston, TX, SUA

Departamentul de Neuroștiințe, Colegiul de Medicină Baylor, Institutul de Cercetări Neurologice Jan și Dan Duncan, Spitalul de Copii din Texas, Houston, TX, SUA

Laboratorul Guangdong de agricultură modernă Lingnan, provincia Guangdong Laboratorul cheie de reglementare nutrițională a animalelor și Centrul național de cercetare inginerie pentru reproducerea industriei porcine, Colegiul științei animalelor, Universitatea agricolă din China de Sud, Guangzhou, China

Brown Foundation Institute of Molecular Medicine of McGovern Medical School, Universitatea din Texas Health Science Center din Houston, Houston, TX, SUA

Program postuniversitar în neuroștiința MD Anderson Cancer Center UTHealth Școala absolventă de științe biomedicale, Universitatea din Texas Health Science Center din Houston, Houston, TX, SUA

Departamentul de Neurobiologie și Anatomie, Școala Medicală McGovern de la Universitatea din Texas Health Science Center din Houston, Houston, TX, SUA

  • Canjun Zhu 1, 2,
  • Yuanzhong Xu 2,
  • Zhiying Jiang 2,
  • Jin Bin Tian 2, 3,
  • Ryan M Cassidy 2, 4,
  • Zhao-Lin Cai 5, 6,
  • Gang Shu 1,
  • Yong Xu 7,
  • Mingshan Xue 5, 6,
  • Benjamin R Arenkiel 8,
  • Qingyan Jiang *, 1 și
  • Qingchun Tong *, 2, 4, 9
  • 1 Laboratorul Guangdong de agricultură modernă Lingnan, provincia Guangdong Laboratorul cheie de reglementare nutrițională a animalelor și Centrul național de cercetare inginerie pentru reproducerea industriei porcine, Colegiul științei animalelor, Universitatea agricolă din China de Sud, Guangzhou, China
  • 2 Brown Foundation Institute of Molecular Medicine of McGovern Medical School, Universitatea din Texas Health Science Center din Houston, Houston, TX, SUA
  • 3 Departamentul de Fiziologie și Farmacologie Integrativă, McGovern Medical School, Houston, TX, SUA
  • 4 Programe postuniversitare în neuroștiințe ale MD Anderson Cancer Center UTHealth Școala absolventă de științe biomedicale, Universitatea din Texas Health Science Center din Houston, Houston, TX, SUA
  • 5 Departamentul de Neuroștiințe, Colegiul de Medicină Baylor, Houston, TX, SUA
  • 6 Laboratoarele Fundației Cain, Institutul de Cercetări Neurologice Jan și Dan Duncan de la Spitalul de Copii din Texas, Houston, TX, SUA
  • 7 Centrul de Cercetare în Nutriția Copiilor, Departamentul de Pediatrie, Colegiul de Medicină Baylor, Houston, TX, SUA
  • 8 Departamentul de Neuroștiințe, Colegiul de Medicină Baylor, Institutul de Cercetări Neurologice Jan și Dan Duncan, Spitalul de Copii din Texas, Houston, TX, SUA
  • 9 Departamentul de Neurobiologie și Anatomie, Școala Medicală McGovern de la Universitatea din Texas Health Science Center din Houston, Houston, TX, SUA

* Autori corespondenți. Tel: +86 20 85281269; E-mail: [e-mail protejat]

* Autorul corespunzator. Tel: +1 713 500 3453; E-mail: [e-mail protejat]

Abstract

Epidemia actuală de obezitate rezultă în principal din hrana cu conținut ridicat de grăsimi bogate în calorii (HFD) și poate fi, de asemenea, contribuită de stresul cronic; cu toate acestea, baza neuronală care stă la baza obezității induse de dietă legată de stres rămâne necunoscută. Neuronii hormonului care eliberează corticotropina (CRH) din hipotalamusul paraventricular (PVH), o regiune cunoscută de reglare a greutății corporale, reprezintă un grup cheie de neuroni receptivi la stres. Aici, am constatat că hrănirea cu HFD a răspândit neuronul PVH CRH ca răspuns la provocările nutriționale, precum și la stimuli de stres și dexametazonă, care produc în mod normal activarea rapidă și respectiv inhibarea acestor neuroni. Am generat modele de șoarece cu activitatea acestor neuroni strânși la niveluri ridicate sau scăzute, ambele prezentând reacții neuronice PVH CRH imitante, imitante HFD. În mod surprinzător, ambele modele au dezvoltat obezitate rapidă indusă de HFD, asociată cu imitarea HFD, ritmicitate diurnă redusă în hrănire și cheltuială de energie. Astfel, reacția tocită a neuronilor PVH CRH, dar nu și a nivelurilor lor absolute de activitate, stă la baza obezității induse de HFD și poate contribui, de asemenea, la obezitatea indusă de stres.

Rezumat

Neuronii CRH hipotalamici paraventriculari răspund dinamic la stresele nutriționale și de mediu. Hrănirea cu HFD perturbă această reacție, iar modelele animale cu răspuns perturbat CRH dezvoltă obezitate, dezvăluind că reacția neuronului CRH contracarează dezvoltarea HFD/indusă de stres.

  • Neuronii PVH CRH răspund dinamic la provocările nutriționale sau la factorii de stres externi.
  • HFD perturbă reacția neuronului CHR.
  • Întreruperea reacției neuronului CRH provoacă susceptibilitate la DIO.
  • Obezitatea cu reacție de neuron CRH perturbată este asociată cu ritmuri diurne tocite.