Abstract

Diferențele specifice sexului sunt evidente în intoleranța alimentară și alergia. În această revizuire, vom evidenția și rezuma diferențele dintre prevalența reacțiilor adverse alimentare, concentrându-ne pe alergiile și intoleranțele alimentare mediate de IgE în ceea ce privește frecvența simptomelor și factorii predispozanți. După pubertate, femeile suferă mai frecvent de simptome legate de alimente decât bărbații. Mai mulți factori pot fi responsabili pentru această observație, de exemplu, efectele hormonale, comportamentul specific sexului, percepția riscului sau consumul de medicamente. În acest context, lipsesc încă studii concrete legate de reacțiile adverse la alimente.

fundal

Reacțiile adverse alimentare afectează atât bărbații, cât și femeile. Cu toate acestea, pentru majoritatea bolilor asociate (alergii, intoleranțe), se observă un dezechilibru în principal în direcția dominanței pacienților de sex feminin. În acest articol discutăm prevalența condițiilor de intoleranță alimentară și a alergiilor alimentare mediate de IgE, dar se abțin de la includerea alergiilor sau sensibilizării non-mediate de IgE (adică prezența simplă a IgE specifice fără simptome clinice corelate evaluate sau raportate). Am folosit termenii de căutare „alergie alimentară” ȘI gen, „alergie alimentară” ȘI femeie, „intoleranță alimentară” ȘI gen, precum și „intoleranță alimentară” ȘI femeie în PubMed. În primul rând, s-au extras posibilii factori legați de dominanța feminină în astfel de boli.

Prevalența reacțiilor adverse la alimente

Alergii

Un studiu de la Kyoto a comparat doar femeile la vârste diferite cu privire la prevalența intoleranței alimentare auto-raportate [9]. Acest studiu a arătat aproape aceleași rezultate pentru femeile adolescente (18-24 ani) și vârstnice

Fiziopatologie

Reacțiile adverse la alimente sunt împărțite în funcție de fiziopatologia lor în afecțiuni mediate de imunitate (de exemplu, alergie mediată de IgE sau boală celiacă) și afecțiuni non-mediate în imunitate (în principal intoleranțe datorate deficitului de enzime sau transportoare) [18].

Alergii

Alergia alimentară - predeterminată genetic, dar nu moștenită direct - este cel mai bine descrisă ca o reacție imediată mediată de IgE [19, 20], dominată de un mediu Th2. Aceste celule se caracterizează prin eliberarea citokinelor IL-4, IL-13 și IL-5, care, prin urmare, stimulează schimbarea clasei în celulele B în direcția producției de anticorpi IgE [21]. Anticorpii IgE se leagă prin receptorii cu afinitate ridicată de celulele efectoare (adică celulele grase din țesut și leucocitele bazofile din sânge). Prin ingestia ulterioară a antigenului alimentar specific, legarea încrucișată a mai multor anticorpi IgE la celulele efectoare duce la degranularea acestor celule și eliberarea mai multor mediatori de ex. histamina, heparina și leucotriena, care induc simptome alergice. Interacțiunile IgE cu receptorul său, precum și cu antigenul cu anticorpii săi IgE au fost recunoscute ca legături cu afinitate ridicată [22]. Prin urmare, anticorpii IgE specifici sunt considerați parametri utili în diagnosticul alergiilor de tip I.

Până în prezent, au fost descrise două căi diferite de inițiere a alergiilor alimentare adevărate mediate de IgE: 1) sensibilizare orală primară prin consumul de alimente sau 2) reacție încrucișată secundară, în care pacientul este sensibilizat împotriva alergenilor la inhalare (de exemplu, polenii) și produce anticorpi IgE care reacționează la proteinele omoloage din alimente (cum ar fi nucile, merele și morcovii).

Intoleranțe

Defectele enzimatice sau de transport sunt cele mai frecvente etiologii pentru intoleranțele alimentare [23]. Intoleranța la histamină, de exemplu, se caracterizează printr-o degradare inadecvată a histaminei prin enzima diaminoxidază (DAO) din intestinul subțire. Acest lucru duce la cantități excesive de histamină (endogenă și exogenă din alimente), ceea ce duce la apariția simptomelor precum migrenă, înroșire, eritem, mâncărime, rinoree și/sau tulburări gastro-intestinale.

Un alt exemplu este intoleranța la lactoză din cauza deficitului enzimei lactazei în epiteliul intestinal subțire. Acest lucru are ca rezultat o digestie deficitară a zahărului din lapte în intestinul subțire. Cantitatea în exces de lactoză ajunge în intestinul gros, unde este fermentată de bacteriile intestinale cu producție de gaze de ex. metan și hidrogen (H2), provocând flatulență și dureri abdominale. În plus, acizii grași cu lanț scurt și substanțele active din punct de vedere osmotic sunt produse în cantități mari, ducând la diaree. Un mic studiu a descris o asociere între intoleranța la lactoză și sindromul tensiunii premenstruale, precum și depresia mentală, în special la femei. O posibilă teorie este că concentrațiile mari de lactoză interferează cu triptofanul și metabolismul serotoninei, care sunt cruciale pentru controlul dispoziției [24].

Simptome similare ar putea apărea în intoleranța la fructoză, în care transportorul de fructoză (Glucose-Transporter-5, GLUT-5) este absent sau deficitar. Acest lucru duce la incapacitatea intestinului subțire de a prelua fructoză, ca urmare fructoza se acumulează în lumenul intestinului gros. Pacienții într-o astfel de afecțiune suferă de simptome similare ca în cazul intoleranței la lactoză, cu toate acestea, depresia este mai probabil să apară în asociere cu intoleranța la fructoză din cauza deficitului de triptofan [25].

Simptome

Alergii

Elicitarea simptomelor nu este dependentă de doză în alergia adevărată; acest lucru înseamnă că, chiar și după administrarea unor cantități mici de alergen, pot apărea simptome de intensitate variabilă până la reacții care pun viața în pericol, de asemenea în cadrul aceluiași pacient în diferite momente de întâlnire cu alergeni. Simptomele alergiei alimentare mediate de IgE pot apărea oriunde de-a lungul tractului digestiv sau se pot manifesta sistematic.

Marklund și colegii săi au arătat că la populația adultă (13-21 ani) aproximativ 52% din bărbați și femei cu reacții cunoscute asociate alimentelor suferă în principal de OAS. În schimb, mai multe femei decât bărbați sunt afectate de reacții gastrointestinale și cutanate, în special urticarie (5,2% față de 1,1%) și în plus de migrenă (16,9% față de 3,4%) [3]. În general, s-a dovedit o asociere pozitivă semnificativă pentru reacțiile asociate alimentelor și febra fânului diagnosticată de medici, astm, dermatită atopică și urticarie auto-raportată.

În studiul menționat anterior din Japonia care compara femeile alergice la alimente la diferite vârste, nu s-au găsit diferențe dependente de vârstă în organele afectate: în ordinea frecvenței acestea au fost pielea, cavitatea gurii, tractul digestiv, tractul respirator și șocul anafilactic [9]. ]. Acesta din urmă a apărut la aproximativ 5% din toți pacienții alergici la alimente. Aceste reacții anafilactice sistemice severe se pot prezenta ca simptome care pun viața în pericol, cum ar fi hipotensiune severă, tahicardie și urticarie generalizată până la șoc circulator. Astfel de forme severe de alergie alimentară erau rare acum 35 de ani, cu toate acestea, între timp, acestea reprezintă cea mai frecventă cauză de anafilaxie în departamentele de urgență din SUA [26,27,28]. Într-un studiu cu pacienți între 1 și 79 de ani (vârsta medie = 37 de ani), a fost evidentă o predominanță feminină a reacțiilor alergice severe (62% din cazuri). Pentru substanțele contravenționale identificate în anafilaxie, alimentele rămân în partea de sus a listei (22% din cazuri), urmate de medicamente (11%) și exerciții fizice (5%) [29].

Într-o formă specială combinată, poate apărea anafilaxie indusă de exerciții dependente de alimente. Această afecțiune este cel mai probabil să apară la femei între 15 și 35 de ani (raport femeie: bărbat = 2: 1) [30]. În astfel de condiții, reacțiile apar atunci când pacientul este expus unei situații extenuante, cum ar fi antrenamentul fizic în decurs de 2-4 ore după consumul de alimente (de exemplu creveți, grâu) (revizuire [31]).

În general, femeile care suferă de simptome asociate cu alergia descriu o deteriorare semnificativ mai mare a calității vieții legate de sănătate decât bărbații [3].

Intoleranțe

Spre deosebire de alergii, simptomele severe generalizate sunt rare la apariția intoleranțelor. Simptomele tipice sunt distensia, crampele abdominale și durerea din cauza producției de gaze, precum și diareea din cauza efectelor laxative ale acizilor grași cu lanț scurt și ale altor substanțe active din punct de vedere osmotic. Migrena poate apărea în plus ca simptom în caz de intoleranță la histamină. În intoleranța la fructoză, depresia este adesea observată ca un simptom asociat [5].

În cazul intoleranțelor alimentare, simptomele sunt de obicei dependente de cantitatea de alimente jignitoare. Aceasta înseamnă că cantitățile mici sunt încă tolerate de pacienți; cu toate acestea, doza exactă diferă de la pacient la pacient și trebuie determinată individual.

Declanșarea alimentelor

Alergii

Cele mai frecvente alimente declanșatoare de alergii la copii sunt laptele, oul, arahidele, nucile, peștele și crustaceele, iar la adulți sunt importante crustaceele, arahidele, nucile, peștele, laptele și oul [26]. Dacă sunt incluse alimente asociate polenului, precum și alimente care induc intoleranța, cele mai frecvente elicitoare au fost nucile (39%), fructele și fructele de pădure (35%), arahide (32%), migdale (22%), roșii (19%) morcov (16%), lactoză (12%), legume (10%), crustacee (9%), soia (7%), lapte (7%), pește (5%) și ou (5%) în cele de mai sus grup de pacienți adolescenți menționați [3]. Variațiile de gen în alimentele jignitoare sunt observate în mod specific la fructe și fructe de pădure, care sunt raportate mai frecvent la femei (44%) comparativ cu bărbații (24%) ca factori declanșatori ai reacțiilor adverse la alimente, în timp ce bărbații au raportat alune ca factor declanșator al reacțiilor alergice mai des. decât femeile (43% vs. 27%).

Schäfer și colegii săi au descris în mod corespunzător predominanța generală a femeilor (27,5%) în testele cutanate pozitive pentru alergeni alimentari comparativ cu bărbații (22,7%), evident mai ales pentru arahide (20,4% față de 15,2%) și alimente asociate polenului, cum ar fi țelina (17,2% vs. 12,1%) [32]. Din cei 18 alergeni posibili înregistrați, 11 au fost raportați mai des de către femei ca să provoace reacții, cu o diferență semnificativă statistic în cazul citricelor. Sunt necesare mai multe cercetări pentru a clarifica acest fenomen.

Potrivit unui studiu din Japonia, o comparație a femeilor mai tinere și mai în vârstă cu alergii alimentare cunoscute a apărut fără nicio diferență legată de vârstă în ceea ce privește clasamentul alimentelor declanșatoare de alergii; fructele, crustaceele, peștele, oul, laptele, soba (tăiței de hrișcă) și soia au fost în fruntea listei ca alergeni în toate grupele de vârstă [9].

Intoleranțe

Conform celor mai frecvente intoleranțe observate în latitudinile noastre, alimentele declanșatoare sunt i) în cazul alimentelor cu intoleranță la histamină cu conținut ridicat de histamină sau cantități mari de amine biogene (de exemplu feniletilamină în ciocolată); ii) în laptele și produsele lactate cu intoleranță la lactoză, printre care produsele fermentate sau foarte coapte conțin adesea doar cantități foarte mici de zahăr din lapte (iaurt, brânză tare); iii) și în cazul intoleranței la fructoză, fructe, legume și sucuri cu un conținut ridicat de fructoză (pere, mere etc.). Mai mult, trebuie remarcat faptul că sorbitolul (un alcool din zahăr) poate intensifica simptomele și, prin urmare, trebuie evitat, în timp ce dextroza îmbunătățește tolerabilitatea față de alimentele care conțin fructoză. Prin urmare, ar trebui să se aleagă alimente cu un raport aproximativ egal de glucoză la fructoză (sau mai mult conținut de glucoză) și un conținut scăzut de sorbitol (de exemplu, ananas sau mur, în timp ce pere și prune au un conținut ridicat de sorbitol).

Diagnostic

Este, de asemenea, evident că există diferențe între femei și bărbați în timpul interviurilor de luare a istoricului pentru diagnosticarea alergiilor și intoleranțelor. Femeile caută o președinție empatică, o atmosferă de apreciere și o bună comunicare cu medicul, în timp ce bărbații vizează direct punctul și își descriu plângerile. În cazul în care medicul curant nu reușește să conducă conversația într-o formă obișnuită în funcție de gen, acest lucru ar putea duce la informații inadecvate pentru a stabili un diagnostic corect, precum și la respectarea rău a pacientului.

Mai mult, femeile folosesc un alt stil de comunicare, după cum arată un studiu bazat pe chestionar al durerii toracice: analizele lingvistice au arătat că bărbații erau mai interesați de cauza durerii de castan și că o observau și o descriau într-un mod foarte concret, întrucât femeile s-au imaginat ca suferind de durere și au descris durerea doar în mod difuz [33].

Management/terapie

Alergii

Singura strategie adoptată și cea mai eficientă de tratare a alergiilor alimentare rămâne stricta evitare a surselor (alor) alergenilor care ofensează. În acest context, se poate observa și o diferență specifică sexului, întrucât mai multe femei au aderat la o dietă fără alergeni (de exemplu, dietă fără gluten 4,8% din toți participanții la studiu comparativ cu 2,3% dintre bărbații din Mexic [7], de asemenea, 7,4% față de 4,1% respectiv în Columbia) [34]. Cu toate acestea, majoritatea participanților (93,3%) care au aderat la dieta fără gluten nu au avut diagnosticul medicului de tulburări legate de gluten [7]. Și chiar dacă dieta poate fi justificată (deoarece ar putea fi prezentă o sensibilitate la gluten), nu se dovedește cu adevărat prin testare și diagnostic că glutenul este declanșatorul oricăror simptome posibile la acești pacienți care aderă la o dietă fără gluten.

De asemenea, trebuie luate în considerare diferențele specifice sexului atunci când se tratează pacienții farmacologic, deoarece influențele hormonale, metabolismul specific, precum și distribuția grăsimilor și a apei induse biologic diferă la femei și bărbați, medicamentul diferă și prin efectul său. Hormonul feminin estrogen este motivul diferitelor rate de metabolism în diferite faze ale ciclului menstrual, observate de exemplu pentru medicamentul anti-alergic, anti-astmatic metilprednisolon [35]. Acest lucru poate necesita doze diferite ale aceluiași medicament în diferite faze ale ciclului menstrual.

Concentrându-ne pe imunoterapia specifică, care nu este utilizată pentru alergia alimentară, rezultatele pe termen lung ale tratamentului cu rinită alergică par a fi mai bune la femei decât la bărbați [36]. Referitor la efectele secundare, femeile adulte mai tinere au prezentat un risc mai mare de efecte secundare sistemice, în principal cutanate, la imunoterapia subcutanată împotriva polenilor de iarbă și ambrozie [37].

Intoleranțe

Evitarea alimentelor care declanșează simptomele este piatra de temelie pentru tratamentul intoleranțelor. Cu toate acestea, cantitatea variabilă de substanță ofensatoare poate fi încă tolerată de pacient, dar trebuie determinată individual. Mai mult, enzimele cu deficit de boli de intoleranță sunt disponibile comercial ca suplimente alimentare (de exemplu, lactază, enzimă de conversie a fructozei și diaminoxidază). Produsele alimentare de conveniență specială sunt disponibile și în supermarketuri pentru pacienții cu intoleranțe alimentare, de ex. fără lactoză, cu histamină scăzută sau fără gluten. Un chestionar a confirmat faptul că femeile rămân principalele consumatoare ale acestor produse. Aceste produse sunt consumate și de pacienți sănătoși din motive presupuse legate de sănătate [38].

Cauze și factori care influențează diferențele specifice genului

Alergii

Prevalența diferită a reacțiilor adverse la alimente poate fi multifactorială (recenzii [39, 40]) și este legată de factori biologici, precum și sociali și culturali, de gen (Fig. 1).

publicație

Se presupune că isotipul anticorpului IgG4 are un efect de blocare împotriva stimulării mastocitelor. Un posibil mecanism este legarea IgG4 de alergen, blocând astfel legarea alergenului la IgE de mastocite. Un studiu recent efectuat pe 172 de adulți sănătoși a constatat acum concentrații mai mari de IgG4 la bărbați, care pot oferi în continuare protecție împotriva alergiilor la bărbații adulți [41].

Efectul direct al hormonilor sexuali în bolile alergice a fost rar cercetat. Cu toate acestea, este bine cunoscut faptul că femeile prezintă răspunsuri mai mari la anticorpi împotriva infecțiilor și vaccinurilor. Estrogenii sunt un stimulent natural al răspunsurilor imune umorale (producerea de anticorpi) și promovează autoimunitatea; dimpotrivă, androgenii și progesteronul (precum și glucocorticoizii) au un efect fiziologic imunosupresor [42,43,44,45]. Prin urmare, testosteronul acționează împotriva sensibilizării, în timp ce estrogenul pare să promoveze alergii relevante din punct de vedere clinic [46]. În consecință, s-a observat că femeile prezintă răspunsuri variabile ale celulelor T dependente de ciclu [44].

În plus față de predispoziția genetică și diferențele biologice legate de gen, factorii culturali și de mediu pot afecta rata de sensibilizare și ulterior prevalența alergiilor de tip I. În timp ce fetele se joacă mai ales în camere închise, băieții rămân mai des în aer liber [53]. Mai mult, fetele sunt, în general, crescute în condiții mai curate [54]. Ca posibil rezultat, în rândul copiilor cu vârste cuprinse între 5 și 7 ani, în special fetele suferă de eczeme atopice.

Expunerea diferită la alergeni alimentari - din cauza obiceiurilor alimentare variate - poate influența sensibilizarea alimentelor. Bărbații și femeile (de asemenea, într-o populație sănătoasă) aleg alimente diferite [55,56,57], de exemplu, în timp ce carnea și alcoolul sunt de obicei alegerile bărbaților, femeile sunt mai predispuse la fructe, legume și cereale, probabil pentru că femeilor le pasă mai mult pentru alimente sănătoase, în timp ce bărbații acordă mai puțină atenție acestei probleme [57]. De obicei, obiceiurile alimentare mai sănătoase ale femeilor au fost, de asemenea, demonstrate recent într-un studiu, care a dezvoltat așa-numitul scor Eating Choices Index (ECI), în care mesele în sine au fost corelate cu conținutul lor de macro- și micro-nutrienți. În acest studiu, femeile au prezentat ICE (alimente mai sănătoase) semnificativ mai mari decât bărbații [58].

Diferitele alegeri alimentare pot fi atribuite unei percepții diferite asupra riscului, deoarece mai ales bărbații tineri tind să aibă o justificare mai optimistă; aceasta înseamnă că sunt convinși că nu vor experimenta efecte negative atunci când consumă anumite tipuri de alimente (revizuite în [39]). În acest context, strategiile de gestionare și modul de tratare a bolilor alergice pot juca, de asemenea, un rol.

Sensibilitatea psihologică a fetelor tinere care suferă de boli cronice este în general mai mare decât cea a băieților care suferă de aceleași boli (de exemplu epilepsie, astm sau diabet) [59].

Modalitățile individuale de procesare a informațiilor prin autoevaluarea stării de sănătate și o rată mai mare de raportare a alergiilor și intoleranțelor alimentare (de asemenea, de către părinți la copiii lor) între bărbați și femei par influente [60].

În ceea ce privește diferitele medicamente luate de femei și bărbați, propriile noastre studii despre medicamentele care suprimă acidul gastric dau un exemplu. Aceste medicamente suprimă, de asemenea, o digestie suficientă a proteinelor, prin urmare, alimentele pot să nu fie digerate în mod corespunzător și, prin urmare, pot duce la un risc mai mare de alergie la alimente [61, 62]. În timpul sarcinii, incidența arsurilor la stomac, a refluxului și a durerii gastrice este chiar mai mare, ceea ce face femeile gravide mai predispuse la un consum mai mare de medicamente care suprimă acidul gastric [8, 63].

Intoleranțe

Încă nu este clar de ce femeile suferă mai mult de intoleranțe alimentare. Se suspectează un posibil rol al efectelor genetice sau hormonale în transportul și digestia enzimatică a carbohidraților din dietă sau a aminelor biogene.

Concluzie

Alergia și intoleranța alimentară pot afecta ambele sexe; cu toate acestea, acestea apar mai frecvent la femele după pubertate. Femeile suferă în special mai mult decât bărbații de alergie alimentară, anafilaxie indusă de exerciții alimentare și intoleranță la histamină. Pentru a confirma prevalența reală, fiziopatologia, factorii de influență și, în consecință, strategiile preventive și de tratament, este foarte recomandat în studiile viitoare care tratează diferite boli precum alergiile, să evalueze și să analizeze rezultatele separat, în funcție de sex. Mai mult, cohortele multigenerationale vor fi mai bine determinate dacă bolile alergice sunt mai reprezentate la sexul feminin.