Subiecte

construirea

Menopauza - caracterizată printr-o creștere a nivelurilor circulante de hormon foliculostimulant (FSH) și o scădere a estrogenului din cauza insuficienței ovariene - este asociată cu pierderea masei osoase și creșterea adipozității viscerale. Deși există tratamente pentru osteoporoză și obezitate, utilizarea lor poate fi limitată de efectele secundare. Acum, scriind în Natură, Zaidi și colegii săi raportează că un anticorp policlonal împotriva FSH previne simultan pierderea osoasă și reduce acumularea de grăsime la șoareci.

Se știe că modificările hormonale asociate menopauzei cauzează pierderea osoasă, datorită creșterii numărului și activității osteoclastelor. Cu toate acestea, contribuția dezechilibrului hormonal menopauzal la adipozitate este neclară. Un anticorp policlonal ridicat împotriva unei secvențe de 13 aminoacizi a subunității β a FSH (FSHβ) s-a dovedit anterior că inhibă pierderea osoasă indusă de ovariectomie la șoareci, prin urmare Zaidi și colegii și-au propus să determine dacă țintirea FSH ar putea reduce și adipozitatea.

În primul rând, autorii au injectat anticorpul FSHβ la șoareci masculi și femele hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi (HFD) în fiecare zi pe o perioadă de 8 săptămâni. În ciuda aportului de alimente aproape egal cu creșterea similară a greutății corporale la toți șoarecii, s-au observat o reducere a grăsimii corporale (subcutanată și viscerală) și o creștere a raportului masă slabă: masă totală (LM: TM) la șoarecii tratați cu anticorpul.

În plus, densitatea minerală osoasă a fost crescută la șoarecii tratați cu anticorpi FSHβ, împreună cu creșterea cheltuielilor de energie și a consumului de oxigen, care nu s-a datorat modificărilor activității fizice. În special, șoarecii cu deficit de receptor FSH au fenocopiat acțiunile anti-adipozitate ale anticorpului FSHβ, ceea ce implică FSH ca un regulator fiziologic dominant al masei grase.

Apoi, autorii au tratat șoareci ovariectomizați și șoareci acuzați cu anticorp FSHβ timp de 8 săptămâni. Tratamentul a redus masa de grăsime și a crescut raportul LM: TM în ambele grupuri, în timp ce a îmbunătățit, de asemenea, consumul de energie și a redus coeficientul respirator.

Din punct de vedere mecanic, s-a constatat că anticorpul FSHβ induce rumenirea țesutului adipos alb (WAT) și activează termogeneza în țesutul adipos maro (BAT). La șoareci, tratamentul cu anticorpi FSHβ a redus aria și perimetrul adipocitelor în secțiuni de WAT inghinal (iWAT). Mai mult, a crescut semnificativ nivelurile de proteină 1 de decuplare (UCP1) atât în ​​iWAT, cât și în BAT, ceea ce a fost însoțit de creșteri ale expresiei genelor de rumenire în iWAT și activarea programului de gene termogene în BAT.

Efectul blocării FSH asupra rumenirii WAT a fost confirmat în două modele suplimentare de șoarece: tratamentul cu anticorpi FSHβ a crescut densitatea mitocondrială și expresia UCP1 în ThermoMice (un model transgenic care raportează expresie endogenă UCP1) alimentat cu HFD și a condus la adipocite mai mici, mai condensate WAT la șoareci PhAMexcised (mitocondrii foto-activabili).

Pe scurt, aceste constatări indică faptul că blocarea semnalizării FSH ar putea reprezenta o abordare promițătoare pentru tratarea simultană atât a osteoporozei postmenopauză, cât și a acumulării de grăsime și poate avea, de asemenea, aplicații în tratamentul obezității și a tulburărilor asociate. Autorii notează că au dezvoltat un anticorp monoclonal (denumit „HF2”) care vizează un epitop FSHβ uman, care reduce grăsimea subcutanată și viscerală și induce rumenirea șoarecilor pe un HFD.

Referințe

Liu, P. și colab. Blocarea FSH induce țesutul adipos termogen și reduce grăsimea corporală. Natură 546, 107-112 (2017)