Abstract

Introducere

Conform observațiilor anterioare, gena care codifică fosfatidilinozitol-4-fosfatul 5-kinazei II alfa (PIP5K2A) este asociată cu schizofrenia. Mai exact, mutația N251S PIP5K2A a fost descoperită la pacienții cu schizofrenie, dar nu și la persoanele sănătoase. Un defect al transportorului de aminoacizi excitativ EAAT3 a fost în mod similar implicat în dezvoltarea schizofreniei. Prezentul studiu a explorat astfel dacă PIP5K2A este implicat în reglementarea activității EAAT3.

pip5k2a

Materiale și metode

EAAT3 a fost exprimat în Xenopus ovocite fără sau cu PIP5K2A și activitatea transportorului EAAT3 a fost estimată din curentul indus de glutamat (2-mM) (Iglu) în experimente cu clemă de tensiune cu dublu electrod. Abundența de proteine ​​EAAT3 în membrana celulară a fost estimată prin Western blot și microscopie confocală.

Rezultate

În ovocitele care exprimă EAAT3, Iglu a fost îmbunătățit prin coexprimarea PIP5K2A de tip sălbatic. Coexpresia mutantului asociat schizofreniei N251S PIP5K2A a scăzut semnificativ Iglu în ovocitele care exprimă EAAT3 cu sau fără expresie suplimentară a tipului sălbatic PIP5K2A. Astfel, N251S PIP5K2A exercită un efect inhibitor dominant.

Discuţie

Abundența de membrană a EAAT3 a fost crescută cu tipul sălbatic PIP5K2A și scăzută cu N251S PIP5K2A atât în ​​ovocitele care exprimă EAAT3, cât și în celulele renale embrionare umane. Prezentele observații dezvăluie un mecanism nou al reglementării EAAT3, care poate contribui la reglarea deranjată a excitabilității la pacienții cu schizofrenie.

Aceasta este o previzualizare a conținutului abonamentului, conectați-vă pentru a verifica accesul.