ABSTRACT

Factorul sigma alternativ receptiv la stres σ B este conservat în diverse genuri bacteriene Gram-pozitive. În Listeria monocytogenes, σ B reglează transcrierea> 150 de gene, inclusiv gene care contribuie la virulență și la supraviețuirea bacteriană în condiții de stres asociate gazdei, cum ar fi cele întâlnite în lumenul gastro-intestinal uman. Un inhibitor al activității L. monocytogenes σ B a fost identificat prin screening

listeria

57.000 de molecule mici naturale și sintetizate folosind o analiză bazată pe celule de mare viteză. Compusul fluor-fenil-stiren-sulfonamidă (FPSS) (IC50 = 3,5 µM) a reglat majoritatea genelor identificate anterior ca membri ai regulonului σ B în L. monocytogenes 10403S, generând astfel un profil transcripțional comparabil cu cel al unui 10403S ΔsigB încordare. Mai exact, din cele 208 de gene reglementate de FPSS, 75% au fost identificate anterior ca fiind reglementate pozitiv de σ B. Genele nereglementate au inclus gene de cheie pentru virulență și răspuns la stres, cum ar fi inlA, inlB, bsh, hfq, opuC și bilE. Dintr-o perspectivă funcțională, FPSS a inhibat, de asemenea, invazia L. monocytogenes a celulelor epiteliale intestinale umane și activitatea hidrolazei de sare biliară. Capacitatea FPSS de a inhiba activitatea σ B atât în ​​L. monocytogenes cât și în Bacillus subtilis indică utilitatea sa ca inhibitor specific al σ B în mai multe genuri Gram-pozitive.

IMPORTANŢĂ Factorul de transcripție σ B reglează expresia genelor responsabile de supraviețuirea bacteriană în condiții de mediu în schimbare și de virulență; prin urmare, acest factor sigma alternativ este important pentru transmiterea L. monocytogenes și a altor bacterii Gram-pozitive. Reglarea activității σ B este complexă și bine controlată, reflectând rolul cheie al acestui factor în metabolismul bacterian. Prezentăm mai multe linii de dovezi care indică faptul că fluoro-fenil-stiren-sulfonamida (FPSS) inhibă în mod specific activitatea σ B în genurile bacteriene Gram-pozitive, adică atât în ​​Listeria monocytogenes, cât și în Bacillus subtilis. Prin urmare, FPSS este un nou instrument important care va permite abordări noi pentru explorarea rețelelor complexe de reglementare în L. monocytogenes și alți agenți patogeni Gram-pozitivi și pentru investigarea aplicațiilor cu molecule mici pentru controlul transmiterii agentului patogen.

Acesta este un articol cu ​​acces liber distribuit în conformitate cu termenii licenței Creative Commons Attribution-Noncommercial-ShareAlike 3.0 Unported, care permite utilizarea, distribuția și reproducerea necomercială fără restricții în orice mediu, furnizat de autorul original și sursa sunt creditate.