Yaniv Heled, Universitatea de Stat din Georgia

În luna mai, Food and Drug Administration a emis orientări mult așteptate care ar putea revoluționa prețurile unora dintre cele mai scumpe medicamente de pe piață în S.U.A. și, eventual, la nivel global.

s-ar

În acest document, FDA explică producătorilor de medicamente cum să își dezvolte propriile versiuni copiat ale unei clase speciale de medicamente numite biologici. Spre deosebire de majoritatea medicamentelor, substanțele biologice nu sunt sintetizate chimic, ci sunt produse, în cea mai mare parte, în interiorul organismelor vii. Acest lucru le face complicate de fabricat și dificil de imitat.

Noile îndrumări ale FDA vor permite producătorilor de medicamente să își creeze propriile versiuni mai ieftine de substanțe biologice care ar putea fi substituite automat unul altuia, inclusiv de către farmaciști. La fel cum s-a întâmplat cu medicamentele „generice”, aducerea concurenței pe piețele de produse biologice va, sperăm, să scadă prețurile acestor medicamente. Dar, nu este clar în ce măsură sau dacă ghidarea va face acest lucru pentru toți biologicii.

În calitate de cercetător juridic specializat în reglementarea noilor biotehnologii, am urmărit eforturile din ultimii 10-12 ani pentru a aduce concurența pe piețele de produse biologice din Statele Unite. Așadar, sunt încântat să văd modul în care noua orientare a FDA afectează concurența în materiile biologice și dacă crește în cele din urmă accesul pacienților la aceste medicamente.

De ce sunt atât de scumpe biologicii?

După maturarea tehnologiei ADN-ului recombinant în anii 1970, biologicii au apărut ca o clasă proeminentă de produse farmaceutice. Pentru a ilustra, șapte din cele mai bine vândute 10 produse farmaceutice în 2018 au fost produse biologice, inclusiv Humira, Opdivo, Keytruda, Enbrel, Herceptin, Avastin și Rituxan. Cel mai bine vândut medicament din lume, Humira, care este prescris pentru o varietate de boli autoimune, inclusiv artrita reumatoidă, boala Crohn, colita ulcerativă, psoriazisul și artrita idiopatică juvenilă, a adus anul trecut aproape 20 de miliarde de dolari SUA în vânzări la nivel mondial.

Importanța crescândă a produselor biologice se datorează, în mare parte, calităților lor terapeutice remarcabile. Biologicii oferă tratament și uneori chiar un remediu pentru unele dintre cele mai devastatoare și adesea netratabile boli, inclusiv numeroase tipuri de cancer, boli autoimune, cum ar fi artrita, boala Crohn și psoriazis, unele forme de orbire și multe altele.

Dar substanțele biologice sunt, de asemenea, foarte scumpe, costând de obicei între zeci de mii și sute de mii de dolari pe an. În câteva cazuri de substanțe biologice indicate pentru tratamentul bolilor rare, cum ar fi lipofuscinoza ceroidă neuronală de tip II sau boala Batten și atrofia musculară a coloanei vertebrale, prețul se apropie de un milion de dolari pe an de tratament. Ca rezultat, deși produsele biologice reprezintă doar aproximativ 1 până la 2% din prescripțiile scrise în Statele Unite, acestea sunt responsabile pentru mai mult de 30% din cheltuielile cu produse farmaceutice în general și „ponderea” lor în cheltuielile farmaceutice continuă să crească.

Prețul ridicat al produselor biologice se datorează parțial facilităților costisitoare de producție și investițiilor mari în cercetare și dezvoltare necesare pentru a lua biologici prin studii clinice și procese de aprobare FDA. În 2009, costul cercetării și dezvoltării pentru un copiat biologic a fost estimat la 100–200 milioane dolari. Desfășurarea cercetărilor și a studiilor clinice necesare dezvoltării unui nou produs biologic se estimează că va costa în sute de milioane de dolari pentru un produs biologic tipic.

Dar principalul motiv pentru care prețurile produselor biologice sunt atât de abrupte este că producătorii acestor medicamente se bucură de un monopol și sunt capabili să își mențină prețurile foarte ridicate pentru o perioadă foarte lungă de timp.

Motivul pentru care majoritatea companiilor farmaceutice au monopoluri asupra produselor biologice este că aceste produse sunt complexe din punct de vedere structural și chimic. Este foarte dificil și uneori chiar imposibil - cel puțin folosind tehnologiile actuale - să le cunoașteți structura și compoziția exactă. Acest lucru, la rândul său, face dificilă producerea unor replici identice sau aproape identice de biologici, ceea ce reprezintă medicamentele generice. Acesta este motivul pentru care nu există produse biologice generice pe piață. Dar asta s-ar putea schimba în curând.

Ghidul FDA ar putea face ca produsele biologice să fie mai ieftine

Congresul a recunoscut de mult că cea mai bună modalitate de a reduce prețurile produselor farmaceutice scumpe este prin concurență. Acesta a fost motivul care a stat la baza adoptării legii Hatch-Waxman în 1984, care a creat o cale legală pentru aprobarea imitației sau a versiunilor „generice” ale produselor farmaceutice.

Legea Hatch-Waxman a revoluționat concurența pe piețele farmaceutice care a dus la scăderi semnificative ale prețurilor - adesea cu până la 80-90% - în mii de produse farmaceutice. Acest lucru a salvat consumatorii americani de sute de miliarde de dolari în fiecare an.

Urmând direcția Europei, în 2010, ca parte a Legii privind îngrijirea accesibilă, sau Obamacare, Congresul a adoptat Legea privind concurența și inovarea prețurilor pentru produse biologice (BPCI). Acest lucru a fost menit să facă pentru piețele biologice ceea ce a făcut Hatch-Waxman Act în 1984 pentru produsele farmaceutice non-biologice.

Dar Legea BPCI a creat doar calea legală pentru aprobarea imitațiilor biologice. Nu a abordat provocarea tehnică de a compara biologicul original, scump, cu imitația sa mai ieftină. Este ceva ce FDA trebuie să-și dea seama în continuare. Nu este o sarcină ușoară.

Acum, la mai bine de nouă ani de la adoptarea Legii BPCI, FDA a emis ghidurile sale care explică, pentru prima dată, potențialilor producători biologici de urmărire ce necesită FDA pentru a aproba un copiat biologic. În ghid, FDA oferă instrucțiuni despre cum să demonstreze că două produse - biologicul original și copiatul - sunt suficient de similare pentru a fi considerate substituibile.

Monopolurile pot persista

Odată ce FDA aprobă versiunile interschimbabile ale produselor biologice, acest lucru ar trebui să stimuleze concurența în materie de produse biologice și, în cele din urmă, să determine scăderea prețurilor acestora. Deoarece multe agenții de reglementare din țările din întreaga lume urmează exemplul FDA, agențiile din alte țări vor face probabil același lucru, ducând la economii mai mari de costuri la nivel global.

Dar există îngrijorări cu privire la faptul că îndrumările FDA ar putea să nu fie suficiente pentru a reduce semnificativ prețurile. Se estimează că dezvoltarea unor substanțe biologice similare costă aproximativ 100-200 milioane dolari. Acest lucru este mult mai mare decât dezvoltarea medicamentelor generice, care se estimează că costă, de obicei, între 1-5 milioane de dolari. Nu sunt foarte multe companii cu genul de facilități, expertiză și bani necesari pentru a dezvolta versiuni interschimbabile de produse biologice și a le însoți prin procesul de aprobare al FDA. Drept urmare, este foarte posibil să nu existe o mulțime de companii capabile să concureze.

Cercetările anterioare arată că scăderile semnificative ale prețurilor la produsele farmaceutice au loc numai după ce mai mulți concurenți intră pe piață. Deci, este foarte posibil ca mulți biologici să aibă prea puține versiuni interschimbabile concurente pentru a reduce semnificativ prețurile.

De asemenea, producătorii originali de produse biologice au luat o serie de măsuri pentru a evita pierderea monopolurilor. Unii au adunat portofolii mari de brevete. S-a știut că alții intentează procese și abuzează de procesele de reglementare pentru a întârzia intrarea pe piață a produselor concurente. Este probabil că vor continua să facă acest lucru pentru a preveni intrarea pe piață a versiunilor interschimbabile ale produselor biologice.

În cele din urmă, ghidul FDA în sine se aplică numai produselor proteice, care sunt doar un singur tip de produse biologice. Deci, nu există încă o cale de reglementare clară pentru ca FDA să aprobe versiuni interschimbabile ale unora dintre cele mai scumpe substanțe biologice - cum ar fi terapiile genetice.

Ghidul FDA se poate dovedi a fi un pas important către scăderea prețurilor produselor biologice. Acesta vine într-un moment bun, având în vedere criza prețurilor la droguri din Statele Unite. Dar îndrumarea singură poate să nu fie suficientă.

Yaniv Heled

Yaniv Heled a fost consultant în litigii biosimilare.