Abstract

fundal

Creșterea în greutate în timpul chimioterapiei la femeile cu cancer de sân este frecvent raportată.

Cu toate acestea, există diferențe importante între studiile care au examinat schimbarea greutății în timpul chimioterapiei; de exemplu. tipul de chimioterapie, starea menopauzei, timpul dintre măsurătorile greutății corporale și mărimea eșantionului. Scopul acestei metaanalize a fost de a cuantifica modificările greutății corporale în timpul chimioterapiei la femeile cu cancer de sân, ținând cont de aceste diferențe.

Metode

Am identificat studii relevante folosind bazele de date PubMed, Scopus și Embase. Căutarea a fost limitată la studii la om publicate în engleză până în decembrie 2015 inclusiv. Au fost incluse doar studii efectuate la femeile cu cancer mamar în stadiu incipient tratate cu chimioterapie, cu greutatea corporală raportată înainte și după chimioterapie și tipul de chimioterapie. Au fost utilizate modele cu efect aleator, iar eterogenitatea între studii a fost explorată prin analize stratificate și meta-regresie. S-au făcut analize de sensibilitate pentru a investiga dacă un studiu specific a afectat semnificativ rezultatele.

Rezultate

În total au fost găsite 25 de lucrări, inclusiv date de la 2620 de femei. În general, greutatea corporală a crescut în timpul chimioterapiei: 2,7 kg (95% CI 2,0, 7,5) cu un grad ridicat de eterogenitate (I 2 = 94,2%). Analizele stratificate au arătat creșterea în greutate în toate straturile, dar nu au redus substanțial eterogenitatea. Meta-regresia univariată a arătat o creștere mai mică în greutate în studiile prospective comparativ cu studiile de revizuire a graficelor (-2,0, 95% CI: -3,1, -0,8). Studiile incluzând ciclofosfamidă, metotrexat și regimuri de 5-fluorouracil (CMF) au arătat o creștere în greutate mai mare comparativ cu cele care nu (2,2, 95% CI: 1,1,3,3); și lucrările publicate până în anul 2000 au arătat o creștere în greutate mai mare comparativ cu cele publicate după 2000 (1,9, 95% CI: -0,8, 3,1). În modelele multivariate, numai studiile care includ regimurile CMF și studiile publicate până în 2000 au fost asociate cu o creștere semnificativă în greutate de 1,3 și respectiv 1,4 kg.

Concluzie

În ciuda eterogenității ridicate, această meta-analiză arată o creștere semnificativă în greutate în timpul chimioterapiei pentru femeile cu cancer de sân. Creșterea în greutate a fost mai pronunțată în lucrările publicate până în 2000 și la femeile care au primit CMF ca regim de chimioterapie. Deși creșterea în greutate după chimioterapie a scăzut în decursul timpului, creșterea în greutate este încă substanțială și merită atenție clinică.

fundal

Tratamentul pentru cancerul de sân în stadiu incipient constă în principal dintr-o combinație de intervenții chirurgicale, radioterapie, chimioterapie și terapie hormonală. Chimioterapia poate provoca diverse reacții adverse, cum ar fi greață, vărsături, căderea părului, oboseală, mucozită, citopenie, insuficiență ovariană și toxicitate cardiacă. În plus, numeroase studii au descris creșterea în greutate la femeile cu cancer de sân în timpul chimioterapiei [1-8].

Mai multe recenzii au raportat creșterea în greutate corporală în timpul chimioterapiei la pacienții cu cancer mamar [9-15]. Creșterea în greutate în timpul chimioterapiei a fost raportată pentru prima dată în 1978 de Dixon și colab. [16]. Recenziile literaturii de la mijlocul anilor 1990 sugerează că a crescut semnificativ în greutate la 50-96% dintre pacienții cu cancer de sân care au primit chimioterapie. Creșterea în greutate a fost raportată să varieze de la 2,5 la 6,2 kg, în timp ce creșterile de peste 10 kg nu au fost neobișnuite [13, 14, 17]. Studii mai recente au raportat o prevalență mai mică a creșterii în greutate (35-85%), creșterea în greutate variind între 1,4 și 5,0 kg [6-8, 18-20].

Creșterea în greutate corporală în timpul tratamentului chimioterapic pentru cancerul de sân este nedorită, deoarece are influențe negative asupra calității vieții și a sănătății. Creșterea în greutate în timpul tratamentului este asociată cu un efect negativ asupra calității vieții și a stimei de sine. În plus, mai multe studii au raportat un risc crescut de reapariție a bolii și prognostic mai slab, cu toate acestea, aceste rezultate sunt inconsistente [10, 15, 21-25]. O metaanaliză recentă a concluzionat că o creștere în greutate de 10% sau mai mult după diagnosticarea cancerului de sân este asociată cu o mortalitate mai mare din toate cauzele, atribuită în principal unui studiu [26].

Recenzii privind creșterea în greutate corporală în timpul chimioterapiei pentru pacienții cu cancer de sân au fost recenzii narative și nu au furnizat estimări sumare pentru schimbarea în greutate până acum. Prin urmare, scopul acestei meta-analize a fost de a cuantifica modificările greutății corporale în timpul chimioterapiei la femeile cu cancer mamar în stadiu incipient și de a evalua ce factori au contribuit la eterogenitatea dintre studii.

Metode

Căutare literatură

O căutare cuprinzătoare a literaturii a fost efectuată utilizând bazele de date PubMed, Scopus și Embase. Termenul de căutare a inclus: „schimbarea greutății corporale”, „greutatea corporală”, „cancer de sân”, „neoplasm de sân”, „carcinom de sân”, „tumoare de sân”, „tumoare de sân”, „adenom de sân”, „mamă”, chimioterapie ”,„ Chimio ”și„ citostatic ”(vezi fișierul suplimentar 1 pentru mai multe detalii). Căutarea a fost limitată la studii la om, publicate în engleză până în decembrie 2015 inclusiv. În plus, referințele enumerate în lucrări au fost examinate pentru lucrări suplimentare, rezultând în includerea unei lucrări suplimentare.

Selectarea hârtiei

Lucrările au fost incluse dacă îndeplinesc următoarele criterii: pacienții cu stadiu incipient de cancer mamar tratați cu chimioterapie, tipul de chimioterapie raportată, cel puțin două măsurători ale greutății corporale: una înainte și una după tratamentul cu chimioterapie. Au fost incluse atât studii observaționale, cât și studii de intervenție. Studiile de intervenție au fost incluse dacă includeau un grup de control care primea îngrijire obișnuită; numai informațiile acestui grup obișnuit de îngrijire au fost incluse în meta-analiză.

O bază de date a fost creată și referințele duplicate au fost șterse. În primul rând, titlurile au fost examinate cu privire la eligibilitatea de către doi cercetători (MB și RW). În al doilea rând, au fost selectate rezumate. Dacă un rezumat nu conținea suficiente informații pentru a evalua eligibilitatea, textul complet a fost revizuit pentru a evalua eligibilitatea. Scrisorile de comunicare, rezumatele și afișele conferințelor au fost excluse.

Extragerea datelor

Din fiecare lucrare relevantă, informații despre primul autor, anul publicării, țara, proiectarea studiului, dimensiunea eșantionului, caracteristicile populației studiate (vârsta inițială, înălțimea inițială, starea menopauzei inițiale), stadiul cancerului mamar, tipul de chimioterapie, durata chimioterapiei, perioada de urmărire între măsurătorile greutății, chimioterapia adjuvantă/neoadjuvantă, punctele de timp ale evaluării greutății în raport cu datele de început și de oprire a chimioterapiei și schimbarea greutății sau greutății (kg) cu deviație standard (SD), interval de încredere de 95% sau au fost extrase și stocate într-o bază de date.

Evaluarea calitatii

Pentru a evalua dacă studiile de calitate mai mică ar fi putut influența rezultatele, doi cercetători (MB și RW) au evaluat independent calitatea studiilor incluse folosind o versiune adaptată a Scării Newcastle-Ottawa pentru evaluarea calității studiilor non-randomizate [30]. Studiile ar putea obține maximum 6 puncte, în patru domenii de calitate: 1) reprezentativitatea eșantionului (informații despre numărul de persoane eligibile și incluse); 2) pierderea la urmărirea participanților (informații despre numărul pierdut la urmărire); 3) informații despre expunere (tipuri de regimuri de chimioterapie); 4) evaluarea rezultatului (informații despre cum a fost evaluată greutatea corporală). Sistemul de evaluare evaluează studiile de la 0 (calitate scăzută) la 6 puncte (calitate înaltă). Un scor total de 3 sau mai puține puncte a fost considerat de calitate scăzută, în timp ce un scor de 4 sau mai multe puncte a fost considerat de înaltă calitate.

analize statistice

Rezultate

Rezultatele căutării literaturii și ale selecției studiului sunt rezumate în Fig. 1. În total, căutările în baza de date au dat 2445 de referințe. După ce duplicatele au fost șterse, 2022 de titluri și 138 de rezumate au fost selectate pentru eligibilitate. Au fost examinate în total 52 de texte complete, dintre care 27 de lucrări au fost excluse, rezultând 25 de lucrări eligibile. Lucrările au fost excluse din următoarele motive: textul integral nu a putut fi obținut (n = 2); articolele nu au raportat o schimbare de greutate (n = 4); articolele includeau o varietate de tipuri de cancer și nu raportau rezultatele pentru cancerul de sân separat (n = 3); articolele nu au raportat modificări ale greutății în timpul chimioterapiei (n = 3); modificarea greutății nu a fost raportată în kg, ci doar ca modificare procentuală (n = 4); tipul de chimioterapie nu a fost raportat (n = 4); chimioterapia a fost combinată cu alte tratamente de ex. radioterapie (n = 4); doar un grup de intervenție (n = 2). O lucrare a fost exclusă, deoarece a fost publicată o lucrare mai recentă despre același studiu. În total, în această meta-analiză au fost incluse 34 de estimări ale modificării greutății din 25 de lucrări. Șase lucrări au raportat rezultate pentru creșterea în greutate la subgrupuri care primesc diferite tipuri de tratamente de chimioterapie.

schimbarea

Screeningul hârtiei și progresul extragerii datelor

Caracteristicile participanților și proiectele studiului

Caracteristicile studiilor incluse în această meta-analiză sunt prezentate în Tabelul 1. Cele 25 de lucrări au fost publicate între 1985 și sfârșitul anului 2015. Treisprezece estimări ale modificării greutății au fost publicate până în 2000 inclusiv [17, 32-38] și 21 după 2000 [1, 6-8, 12, 18-20, 39-47]. În total, 20 de estimări ale modificării greutății au inclus pacienții tratați cu CMF. Șaisprezece estimări ale greutății au recuperat greutatea corporală din analiza graficului medical. Optsprezece au avut un design prospectiv, din care o estimare a greutății corporale a fost un studiu de intervenție. Mărimea eșantionului estimărilor greutății corporale a variat de la 8 la 483 de participanți. Toate lucrările au folosit greutatea corporală înainte de începerea chimioterapiei ca măsură de bază. Pentru al doilea punct de măsurare, am creat două grupuri: 1) grupul „sfârșitul chimioterapiei/6 luni după momentul inițial” și 2) grupul „cele 6 luni după chimioterapie/12 luni după momentul inițial”. Primul grup conținea studii pentru care a doua măsurare a fost fie direct după chimioterapie, fie la 6 luni după diagnostic, al doilea grup toate studiile pentru care a doua măsurare a fost la 6 luni după chimioterapie sau la 12 luni după diagnostic.

În general, datele de la 2620 de femei au fost incluse în această meta-analiză. Vârsta medie a probelor de studiu a variat de la 39 la 56 de ani. Majoritatea lucrărilor au inclus o combinație de femei pre și postmenopauză. Șapte lucrări includeau doar femei în premenopauză. Două lucrări au arătat rezultate separat pentru femeile pre și postmenopauză. Tabelul 2 oferă o imagine de ansamblu asupra evaluării calității studiilor incluse în această meta-analiză. Opt lucrări au obținut un total de trei sau mai puține puncte pentru calitatea studiului și au fost evaluate ca studii de calitate scăzută.

Estimare generală

Modificarea medie a greutății raportate în lucrări a variat de la -0,8 la 7,7 kg. O creștere a greutății corporale a fost raportată în 31 din cele 34 de estimări, Fig. 2. Modificarea medie a greutății combinate a fost de 2,7 kg (IÎ 95%: 2,0-3,3) cu o eterogenitate de 94,2%. Pentru a explora în continuare această eterogenitate ridicată, au fost efectuate analize stratificate.

Schimbarea greutății în timpul chimioterapiei pentru cancerul de sân în stadiu incipient. Modificările greutății medii în estimările individuale sunt descrise ca pătrate cu intervale de încredere de 95% (IC). Estimările cumulate cu 95% CI sunt descrise ca diamante deschise

Analize stratificate și de sensibilitate

Estimările modificării greutății corporale au fost stratificate în funcție de tipul de chimioterapie, mărimea eșantionului, starea menopauzei, IMC inițial, proiectarea studiului, timpul dintre măsurătorile greutății corporale, anul publicării, țara și calitatea studiului, vezi Tabelul 3. În general, creșterea în greutate a fost observată în toate straturi. Analizele stratificate nu au redus substanțial eterogenitatea. Eterogenitatea ridicată a rămas pentru majoritatea subgrupurilor, cu excepția estimărilor modificării greutății corporale în studiile cu un IMC mediu normal la momentul inițial (I 2 = 45,1%) care au avut o eterogenitate scăzută și estimări care nu includ CMF (I 2 = 74,7%), inclusiv studii cu un IMC mediu> 25 la momentul inițial (I 2 = 73,2%) și pentru studii prospective (I 2 = 69,5%), care au prezentat o eterogenitate moderată.

Analizele de sensibilitate, excluzând un studiu la un moment dat, nu au influențat semnificativ rezultatul global al modificării greutății (interval 2,4-2,8 kg) și nici nu au afectat în mod semnificativ cantitatea de eterogenitate (interval I 2 89,2-94,6%), nici nu au exclus nici cel mai mic sau cel mai mare studii. În plus, excluderea studiului de intervenție nu a influențat în mod semnificativ rezultatul global al modificării greutății 2,7 kg (IC 95%: 2,0-3,4) [42].

Din cele 21 de estimări ale modificării greutății corporale din studiile publicate după 2000, 10 estimări au inclus femeile tratate cu CMF. Principala modificare a greutății în estimările privind modificarea greutății corporale din studiile după 2000, incluzând femeile tratate cu CMF, a fost de 2,8 kg (95% CI: 2,0, 3,5) comparativ cu 1,0 kg (95% CI: 0,5, 1,5) la cele care nu au inclus femeile tratate cu CMF.

Analiza meta-regresiei

Rezultatele analizelor meta-regresiei sunt prezentate în Tabelul 4. Rezultatele modelului univariat au arătat că creșterea în greutate a fost semnificativ diferită pentru estimările greutății corporale din studiile incluzând CMF față de estimările din studiile care nu includ CMF, pentru studiile care utilizează revizuirea graficului vs. studii, și pentru studii publicate înainte de 2000 față de studii publicate după 2000. În modelul multivariat, am studiat efectul combinat al tipului de chimioterapie, proiectarea studiului și anul publicării. În acest model, tipul de chimioterapie și anul publicării au rămas semnificativ asociate cu modificarea greutății corporale, deși estimările modificării greutății corporale au fost atenuate. Proiectarea studiului nu a mai fost asociată semnificativ statistic cu modificarea greutății corporale în modelul multivariat. I2 rezidual pentru modelul de regresie multivariabilă a fost de 84,8%, indicând faptul că acești factori au explicat doar o mică parte a eterogenității.

Discuţie

Prezenta lucrare este prima meta-analiză care a cuantificat modificările greutății corporale în timpul chimioterapiei la femeile cu cancer mamar în stadiu incipient. Pe baza a 25 de lucrări, s-a observat o creștere medie în greutate de 2,7 kg (95% CI: 2,0-3,3) cu o eterogenitate de 94,2%. Analiza stratificată a arătat creșterea în greutate în toate straturile, dar straturile au putut explica doar marginal eterogenitatea. Estimările ajustate ale creșterii în greutate pe baza estimărilor de greutate corporală din studii incluzând pacienții tratați cu CMF și lucrările publicate înainte de 2000 au fost mai mari comparativ cu estimările din studiile în care CMF nu a fost inclusă și lucrările publicate după 2000. În ciuda eterogenității ridicate care a putut fi explicată doar parțial, rezultatele acestei meta-analize sugerează creșterea în greutate constantă și semnificativă în timpul chimioterapiei pentru femeile cu cancer mamar în stadiu incipient.

O altă posibilă explicație pentru diferențele de creștere în greutate între studiile mai vechi și cele mai recente ar putea fi vârsta și IMC la momentul inițial. Cu toate acestea, nu am văzut o diferență în ceea ce privește vârsta inițială și media IMC comparând studiile mai vechi și cele mai recente. Cu toate acestea, deoarece majoritatea studiilor incluse în această meta-analiză nu au furnizat informații detaliate și rezultate stratificate privind IMC de bază, nu am putut explora acest lucru în detaliu.

Creșterea în greutate pare să fie mai mică în studiile prospective decât în ​​studiile de revizuire a graficelor din metaanaliza noastră. O posibilă explicație pentru această constatare este că, în studiile prospective, datele au fost colectate de obicei ca parte a unei cohorte sau a altui studiu observațional. Aceste studii ar putea include o populație selectată (de exemplu, SES ridicată), ceea ce le face mai puțin generalizate la populația generală. Documentele de revizuire a graficelor includeau, de obicei, toți pacienții tratați cu chimioterapie într-o perioadă retrospectivă, dar completitudinea datelor nu a fost raportată în mod clar în toate studiile. Astfel, atât recenziile graficelor, cât și studiile prospective pot suferi de date incomplete și probleme de selecție, dar, deoarece studiile nu au furnizat informații detaliate despre ratele de răspuns și selecția posibilă, nu am putut explora acest lucru mai departe în metaanaliza noastră. Mai mult, rezultatele stratificate privind calitatea studiului nu au arătat diferențe între studiile considerate ca fiind de calitate scăzută comparativ cu studiile considerate de înaltă calitate, nici stratificarea pe calitatea studiului nu a redus eterogenitatea.

O limitare a studiului nostru este că nu am putut explora durata chimioterapiei ca sursă de eterogenitate. Durata chimioterapiei a scăzut în zilele noastre. Literatura sugerează că durata chimioterapiei ar putea fi un factor important pentru creșterea în greutate [15, 17, 10]. În această meta-analiză nu a fost posibil să se exploreze acest lucru, deoarece majoritatea studiilor nu au raportat durata chimioterapiei.

O altă limitare este că am folosit anul publicării manuscrisului și nu anii în care participanții au fost înscriși în studiu: timpul dintre efectuarea studiului și publicarea rezultatelor poate varia între studii. Deși ar fi fost preferabil un an de înscriere, pentru 13 estimări, aceste informații erau disponibile. O analiză de sensibilitate utilizând doar cele 21 de estimări care aveau aceste informații disponibile a arătat o tendință comparabilă de scădere a creșterii în greutate pentru studii mai recente (datele nu sunt prezentate).

De asemenea, am putea studia doar schimbările în greutate, dar nu și în grăsime sau în masă fără grăsimi. Studiile viitoare ar trebui să furnizeze informații mai detaliate cu privire la traiectoria greutății corporale și, de preferință, la compoziția corpului, deoarece modificările în grăsime și în masa slabă pot fi mai relevante din punct de vedere clinic. În plus, studiile viitoare ar trebui să raporteze, de asemenea, un procent de femei cu pierderea în greutate semnificativă, creșterea sau întreținerea, mai degrabă decât schimbarea medie a greutății, astfel încât este posibil să se stabilească amploarea clinică a modificărilor greutății corporale în timpul chimioterapiei.

Un punct forte al acestui studiu este că este, din câte știm, prima meta-analiză efectuată asupra creșterii în greutate la femeile cu cancer de sân în timpul chimioterapiei. A fost efectuată o căutare cuprinzătoare a literaturii, inclusiv o căutare manuală suplimentară. Acest lucru face ca potențialul de a lipsi orice date publicate în limba engleză este puțin probabil.

Concluzii

În concluzie, rezultatele noastre indică faptul că, în general, femeile se îngrașă în timpul chimioterapiei pentru cancerul de sân în stadiu incipient. Această creștere în greutate este mai pronunțată la femeile tratate cu CMF și este mai mare în studiile publicate înainte de 2000. Deși creșterea în greutate după chimioterapie a scăzut de-a lungul timpului, creșterea în greutate este încă substanțială și merită atenție clinică.