de către Centrul de Cercetare CeMM pentru Medicină Moleculară al Academiei Austriece de Științe

virală

Mulți pacienți cu boli cronice precum SIDA, cancer și boli autoimune suferă de o boală suplimentară numită cașexie. Se crede că sindromul complex, încă slab înțeles, cu pierderea în greutate incontrolabilă și contracția atât a rezervelor de grăsime, cât și a țesutului muscular, contribuie la moartea prematură. Cercetătorii de la Centrul de Cercetare CeMM pentru Medicină Moleculară al Academiei Austriece de Științe au descris mecanismele moleculare ale cașexiei în timpul infecției virale și identifică un rol surprinzător pentru celulele imune.

Cașexia este un sindrom multifactorial care apare la pacienții care suferă de infecții cronice precum HIV, tuberculoză și malarie. În plus, 50 la 80 la sută dintre pacienții cu cancer sunt afectați de cașexie. Datorită consumului redus de alimente și a metabolismului modificat, pacienții pierd greutatea corporală și devin slabi fizic. Rezervele lor de grăsime și masa musculară scheletică sunt epuizate progresiv, ceea ce nu poate fi inversat prin suplimentarea nutrițională. Cachexia afectează grav calitatea vieții pacientului și înrăutățește rezultatul terapiilor în curs. În ciuda nevoii clinice urgente, standardele de diagnostic și îngrijire pentru pacienții cu cahectică rămân insuficiente și opțiunile de tratament eficiente sunt evazive până în prezent.

În ultimii ani, studiile care utilizează modele experimentale ale cașexiei asociate cancerului au îmbunătățit foarte mult înțelegerea modului în care inflamația declanșează cașexia și a modificărilor metabolice asociate. Aceste studii au arătat că factorii inflamatori secretați pot induce pierderea în greutate prin mecanisme directe sau indirecte care afectează apetitul și modifică metabolismul grăsimilor și al mușchilor. Rolul bolilor infecțioase în dezvoltarea cașexiei rămâne, iar cercetătorii nu înțeleg dacă mecanismele de cașexie identice sau diferite apar în timpul infecției și cancerului.

Grupul de cercetare al lui Andreas Bergthaler, investigator principal la CeMM, împreună cu parteneri de colaborare de la Universitatea din Graz, Universitatea Medicală din Viena, precum și parteneri de colaborare internațională din Germania, Elveția și SUA a elucidat un mecanism nou prin care infecția virală cronică duce la cașexie. Aceste rezultate sunt publicate în Imunologia naturii și descrie modificările fiziopatologice la nivelul întregului organism asociate cu cașexia în timpul infecției virale cronice.

Prin utilizarea unor modele de infecție animală bine controlate, cercetătorii au identificat principalii jucători moleculari care duc la cașexie. Infecția virală a dus la o reducere a greutății corporale. Această pierdere în greutate nu poate fi explicată decât parțial prin aportul redus de alimente și nu a fost prevenită prin suplimentarea nutrițională.

Cercetătorii au demonstrat că infecția virală a dus la o reorganizare severă a arhitecturii țesutului adipos, care a coincis cu activarea lipolizei, o cascadă moleculară de procese pe care corpul le folosește pentru a-și hidroliza depozitele de grăsime. Cu toate acestea, niciunul dintre mediatorii inflamatori cunoscuți pentru a induce cașexia în cancer nu părea să joace un rol important în timpul infecției. „Aceasta a fost o surpriză pentru noi”, spune primul autor al studiului, Ph.D. student Hatoon Baazim.

Cercetătorii au continuat să studieze alte mecanisme potențiale și au realizat că celulele T CD8 declanșează cașexia. Celulele T CD8 sunt celule importante ale sistemului imunitar, care sunt capabile să recunoască și să distrugă celulele infectate cu virus sau celulele canceroase. În acest studiu, cercetătorii au arătat că, pentru a declanșa cașexia, celulele T CD8 au necesitat semnale suplimentare de la interferonii antivirali ai citokinelor de tip I și au nevoie să recunoască virusul.

Acest studiu elucidează factorii inflamatori ai cașexiei asociate infecțiilor și oferă un model valoros pentru investigații viitoare asupra mecanismelor cașexiei asociate infecției. Acest lucru va permite noi perspective moleculare asupra modului în care agenții patogeni infecțioși, inclusiv HIV, mycobacterium tuberculosis sau paraziți provoacă cașexie. Coautor Dr. Andreas Bergthaler spune: „Suntem convinși că studiile viitoare care compară cașexia atât în ​​contextul infecției, cât și al cancerului, în mod ideal prin integrarea modelelor experimentale și a datelor clinice ale pacienților, vor oferi progrese mult necesare pentru înțelegerea acestui lucru încă foarte misterios. boală. " Astfel de noi perspective din cercetarea de bază pot duce la strategii terapeutice inovatoare pentru cașexie și boli cronice asociate care pun viața în pericol.

Mai multe informatii: Celulele T CD8 + induc cașexie în timpul infecției virale cronice, Imunologia naturii (2019). DOI: 10.1038/s41590-019-0397-y, www.nature.com/articles/s41590-019-0397-y

Furnizat de Centrul de Cercetare CeMM pentru Medicină Moleculară al Academiei Austriece de Științe