Două domenii de distrofină stabilizează mecanic microtubulii transversali.

ROS indusă de contracție excentrică perturbă microtubulii transversali.

ROS este parțial derivat din NADPH Oxidaza 2, dar nu din oxidul de azot neuronal sintază.

Microtubulii stabili mecanic necesită actine citoplasmatice și α-distrobrevină.

Abstract

Rețeaua de microtubuli corticali foarte ordonată a mușchilor scheletici este dezorganizată la șoarecii mdx cu deficit de distrofină. Mecanismele implicate includ pierderea legării distrofinei, modificarea posttranslațională a α-tubulinei modificată, expresia unei β-tubuline implicate în regenerare și speciile de oxigen reactiv (ROS). Aici arătăm că microtubulii transversali din mușchiul mdx care exprimă distrofine miniaturizate se pierd rapid după contracția excentrică. Analiza liniilor mdx care exprimă diferite construcții de distrofină demonstrează că repetările R4-15 și R20-23 de tip spectrin au fost necesare pentru microtubuli stabili mecanic. Pierderea microtubulilor a fost prevenită de N-acetilcisteina antioxidantă nespecifică, în timp ce inhibarea NADPH oxidazei 2 a avut doar un efect parțial, sugerând că ROS din surse multiple mediază pierderea rapidă a microtubulilor transversi după contracția excentrică. În cele din urmă, ablația α-distrobrevinei, actinei β- sau γ-citoplasmatice a fenocopiat instabilitatea transversală a microtubulilor distrofinelor miniaturizate. Datele noastre demonstrează că domeniile multiple de distrofină, α-distrobrevina și actinele citoplasmatice sunt necesare pentru microtubuli stabili mecanic.

Abstract grafic

mecanică
  1. Descărcare: Descărcați imaginea de înaltă rezoluție (485 KB)
  2. Descărcare: Descărcați imaginea la dimensiune completă

Anterior articolul emis Următorul articolul emis