Granuloamele sunt noduli tisulari ai celulelor imune care apar în boli precum tuberculoza și sarcoidoza și pot deteriora multe organe. Pentru prima dată, o echipă de cercetători de la MedUni Viena a identificat ce le determină să se formeze. Activarea cronică a senzorului metabolic mTOR (ținta mamifere a rapamicinei) este responsabilă pentru formarea granuloamelor. Oamenii de știință au descoperit, de asemenea, că, în sarcoidoză (în care granuloamele provoacă leziuni la plămâni), acest mecanism duce la un curs care este cronic și dificil de tratat. Deoarece inhibitorii mTOR aparțin unui grup de medicamente deja autorizate pentru utilizare clinică, aceste descoperiri, care au fost publicate acum în Nature Immunology, oferă opțiuni de tratament noi și rapid testabile.

determină

Granuloamele sunt grupuri de macrofage în bolile inflamatorii, care apar ca noduli ai țesuturilor în multe tipuri diferite de organe și pot afecta drastic funcția țesutului. În mod normal, macrofagele sunt celule imune de apărare importante, care mănâncă și elimină bacteriile sau celulele endogene vechi. Din motive care până acum nu erau cunoscute, macrofagele se umflă în inflamații granulomatoase și se aglomerează - formând structura de bază a granulomului. Până în prezent, nu se știa ce comutatoare moleculare din macrofage sunt responsabile de această modificare. O echipă condusă de Thomas Weichhart, lider al grupului de cercetare la Institutul de Genetică Medicală al Universității Medicale din Viena, a reușit acum să demonstreze că activarea cronică a unei singure molecule este suficientă pentru a declanșa granuloamele.

„Am descoperit că activarea cronică a proteinei mTOR direct în macrofage este suficientă pentru a forma granuloame spontane în multe țesuturi din modelul animal”, explică Monika Linke, doctorand la MedUni Viena și autorul principal al studiului. mTOR este un senzor central al celulelor care măsoară disponibilitatea nutriției și energiei și reglează metabolismul celular în consecință, care la rândul său are o mare influență asupra răspunsului imun. Activarea mTOR duce la replicarea necontrolată a celulelor, previne moartea celulelor și duce la umflarea macrofagelor. „Într-o anumită măsură, granuloamele pot fi comparate cu tumorile benigne”, explică Linke. Activarea mTOR reglează metabolismul în macrofage și determină o dependență crescută de glucoză, o caracteristică care apare și în celulele tumorale și face în prezent obiectul unor cercetări intensive în vederea identificării unei vulnerabilități terapeutice.

Sarcoidoză: proteina mTOR activă duce la progresia bolii

Grupul de cercetare a reușit, de asemenea, să transfere aceste rezultate extrem de interesante ale studiilor științifice de bază direct la pacienți: sarcoidoza este o boală care afectează aproximativ 1 din 3000 de persoane și în care granuloamele afectează în principal plămânii. Autorul Thomas Bernhard a fost probabil cel mai cunoscut pacient cu sarcoidoză din Austria, după ce a scris despre boala sa în cartea sa "Die Kälte. Eine Isolation" [Răceala. O izolare]. În multe cazuri, boala are un rezultat favorabil, pentru care nu este nevoie de tratament. Cu toate acestea, în aproximativ 20 - 30% din cazuri boala ia o formă cronică, progresivă, care este adesea foarte dificil de tratat și poate duce la deces.

Weichhart: "Am descoperit că, mai ales în forma progresivă a sarcoidozei, mTOR este, de asemenea, activ și duce la progresia bolii." Aceste descoperiri au o semnificație practică imediată: inhibitorii mTOR sunt medicamente autorizate, care sunt deja utilizate cu succes în medicina transplantului și în tratamentul cancerului.

Rezultatele indică faptul că inhibitorii mTOR ar putea avea, de asemenea, un efect terapeutic în sarcoidoza progresivă. În modelul animal, aceste medicamente au făcut ca granuloamele să dispară foarte repede. Cercetătorii efectuează acum teste folosind un grup mai mare de pacienți pentru a vedea dacă inhibarea mTOR poate vindeca într-adevăr sarcoidoza. Pentru Thomas Weichhart, care investighează mTOR de mai mulți ani, aceste rezultate sunt, de asemenea, o afirmație importantă: „Acest lucru subliniază încă o dată importanța cercetării de bază și arată cât de repede pot fi transferate unele descoperiri pacienților”. Cercetătorii cred că, în viitor, modelul animal va oferi, de asemenea, informații noi despre formarea granuloamelor în alte boli, cum ar fi tuberculoza, care afectează multe milioane de oameni din întreaga lume.