Este una dintre cele mai utilizate analogii existente și este vorba despre un joc la care puțini vor să joace. Un revolver este încărcat cu un singur glonț. Jucătorii nefericiți își iau rândul arma pe cap și apasă pe trăgaci. Analogia este adesea folosită pentru a face un punct despre miza mare a norocului. În cele din urmă, cineva primește o cameră încărcată și plătește prețul final.

partea

Cu toate acestea, există o a doua latură a analogiei, care este frecvent trecută cu vederea. Indiferent dacă ai un noroc extrem de bun sau de ghinion, trebuie mai întâi să apeși de bunăvoie pe trăgaci.

Știm de ceva vreme că majoritatea bolilor cronice precum cancerul, bolile autoimune și bolile de inimă au o componentă genetică.1 - 10 Genetica este glonțul încărcat pe care, din păcate, nu avem control asupra.

Pentru boala celiacă, „glonțul” este o variantă genetică în HLA-DQ.11, 12 Cu toate acestea, un număr mare de persoane cu varianta nu exprimă niciodată boala. Mai mult, cei care dezvoltă această afecțiune o rezolvă de obicei eliminând glutenul din dieta lor.13, 14 Cu alte cuvinte, glonțul ar putea fi în cameră, dar de multe ori arma nu este niciodată trasă.

Factorii de mediu trag în cele din urmă declanșatorul.

În primele patru părți ale acestei serii am vorbit despre modul în care grâul (și într-o oarecare măsură alte boabe care conțin gluten, cum ar fi secara și orzul) este extrem de eficient în disregularizarea sistemului imunitar al intestinelor noastre. De fapt, este singurul aliment pe care îl știm care afectează toate cele trei căi ale neregulării:

  1. Deschiderea joncțiunilor strânse ale intestinului (partea 2)
  2. Exces și stres bacterian cronic (partea 3)
  3. Antigene alimentare dăunătoare (partea 4)

În această ultimă parte, vom vorbi despre modul în care inflamația cronică rezultată duce la o stare patologică care, în esență, „trage declanșatorul” bolii. Dar la fel de important, vom discuta despre cum trebuie să existe mai întâi un glonț în cameră. Sensibilitatea genetică trebuie să fie acolo.

Nu este atât de ușor să tragi declanșatorul

Genetica noastră nu s-a schimbat în ultimii 100 de ani. Cu toate acestea, bolile cronice, cum ar fi afecțiunile autoimune și cancerul, au crescut dramatic. Mai rapid decât rata de creștere a populației.

Cu alte cuvinte, mergând cu analogia noastră, numărul gloanțelor nu s-a schimbat, dar, dintr-un anumit motiv, declanșatorul este atras mult mai des. Ceea ce este surprinzător având în vedere că nimeni nu vrea să o tragă.

Imaginați-vă pentru un minut ce este nevoie pentru ca o persoană să ajungă în punctul în care își va pune în mod voluntar o armă la cap. Niciunul dintre noi nu a dat un revolver și ne-a spus că avem șanse de cinci din șase să exclamăm „sigur, acestea sună ca niște șanse bune”.

Din puținul pe care îl înțelegem, jucătorii de ruletă rusă trebuie, în esență, să se construiască, angajându-se într-un alt comportament riscant și desensibilizându-se încet. După cum se dovedește, o mulțime de substanțe care modifică comportamentul ajută și ele

La fel, corpurile noastre au o mulțime de mijloace de apărare pentru a evita apăsarea vreodată a declanșatorului asupra bolii, chiar și atunci când glonțul este acolo.

Așadar, deși sperăm că, în cele patru părți anterioare, am afirmat că grâul nu este bun pentru noi, o bucată de pâine nu va da cancer. În ciuda tuturor disfuncționalităților sistemului nostru imunitar cauzate de grâu, este încă nevoie de mult până la îmbolnăvire.

Construind până la ea ...

De fapt, așa cum am discutat în partea 1, toate procesele inflamatorii activate de grâu sunt atât procese normale, cât și necesare, concepute pentru a face față stresului bacterian regulat. Șoarecii se reproduc fără aceste răspunsuri inflamatorii suferă leziuni severe ale țesuturilor și irosirea bolii

Chiar și schimbarea temporară a echilibrului dintre două celule imune critice - Tregs și celule TH17 - este un răspuns natural la această inflamație. Să explorăm aceste două celule puțin mai mult.

Într-o stare sănătoasă, domină Tregs. Rolul lor este de a suprima sistemul imunitar 20 - 24 împiedicându-l să ne afecteze propriile corpuri. Oamenii suficient de nefericiți pentru a avea disfuncționalități Tregs suferă de boli autoimune severe

TH17, pe de altă parte, au un rol mai tulbure și mai puțin benign. Descoperite abia în 2006, au rezolvat un puzzle important pentru cercetători. Oamenii de știință știau că celulele T erau implicate în multe condiții, dar niciuna dintre celulele T cunoscute la momentul respectiv nu explica pe deplin dezvoltarea bolii

Odată cu descoperirea TH17, au avut răspunsul lor.26, 27

Dovedindu-se a fi celule extrem de inflamatorii, TH17 a explicat în mod eficient daunele într-o multitudine de boli cronice16, 28 - 31, cum ar fi astmul bronșic, 32 de boli de inimă, 33, 34 și cele mai multe afecțiuni autoimune30, 35 inclusiv boala celiacă, 36, 37 diabetul de tip I, 38, 39 Boala Crohn, 40, 41 artrita reumatoidă, 31, 42 și scleroza multiplă.43

Cu toate acestea, a rămas o întrebare: de ce ar produce corpurile noastre o astfel de celulă autodistructivă?

Motivul constă în rolul lor. Se credea că celulele TH17 au evoluat pentru a face față infecțiilor bacteriene dăunătoare și gestionarea eficientă a invaziei înseamnă a face anumite daune propriilor noastre corpuri.19, 44, 45

Această deteriorare pare a fi acceptabilă pentru corpul nostru și chiar parte a unui răspuns imunitar sănătos, atâta timp cât este îndeplinită o condiție esențială - trecerea către dominanța TH17 este de scurtă durată și se termină. Odată ce o infecție este tratată și inflamația rezultată se calmează, celulele TH17 mor și Tregs revin la dominarea sistemului nostru imunitar.

Deci, ce se întâmplă dacă inflamația nu se termină?

Conform unei teorii emergente, rezultatul este o formă patogenică necontrolată a celulei TH17.10, 23, 24 Cu alte cuvinte, dacă stresul bacterian normal provoacă un comportament puțin riscant prin incitarea TH17 benefică, inflamația cronică determină acumularea care duce la TH17 patogen care ne pune arma la cap și apasă pe trăgaci.

Inflamație cronică - Dând arma la cap

Diagrama de mai jos prezintă răspunsurile diferite între inflamația normală și cea cronică

Kamada, N., și colab., Rolul microbiotei intestinale în imunitate și boli inflamatorii. Nat Rev Immunol, 2013. 13 (5): p. 321-35.

Să explorăm această schimbare distructivă puțin mai îndeaproape. Fii cu mine - acest lucru devine tehnic.

Sub inflamație normală, numărul de celule Treg crește alături de celulele TH17 permițând Tregs să controleze în continuare potențialul distructiv al TH17 și să mențină un anumit echilibru. 30, 47

Dar în inflamația cronică, apare o schimbare dramatică. Din ce în ce mai multe celule imune înnăscute, cum ar fi celulele dendritice și macrofagele CD14 + (explicate în Partea 3) sunt activate sau recrutate în sistemul imunitar digestiv. 17, 28, 48, 49

În timp, aceste celule schimbă mediul chimic al intestinului cu unul extrem de inflamator. Se eliberează Il-23, care promovează forma distructivă a TH17 și inhibă Tregs. 27, 47, 50, 51 Macrofagele CD14 + recrutate recent suprimă, de asemenea, Tregs. 52

De fapt, se înrăutățește. Inflamația cronică determină Tregs să „flip” și să se comporte ca TH17 contribuind la inflamație în loc să o prevină. 47, 52, 53

Rezultatul este că inflamația cronică rupe echilibrul Treg/TH17. Treg își pierd capacitatea de a controla sistemul imunitar și TH17, acum dezinhibat, iau o formă mai distructivă care călătorește din intestin 45 în tot corpul apăsând pe trăgaci: 30

Kamada, N., și colab., Rolul microbiotei intestinale în imunitate și boli inflamatorii. Nat Rev Immunol, 2013. 13 (5): p. 321-35.

Acesta este punctul în care poate doriți să-mi reamintiți că aceasta este a cincea parte dintr-o serie despre grâu. Unde intră grâul în toate acestea?

Grâul, așa cum am arătat în părțile anterioare, creează inflamația cronică care declanșează această cascadă. De fapt, într-un studiu efectuat pe șoareci, care a testat mulți antigeni dietetici, grâul era singurul care putea activa celulele TH17 inflamatorii. 54

Pur și simplu, grâul pune în mișcare acumularea care determină corpurile noastre să pună arma în cap și să tragă de trăgaci.

De ce nu dispar mai multe arme?

Gândul foarte îngrijorător este că inflamația cronică, pe care grâul este atât de eficientă în a crea (de fapt, a fost nevoie de trei părți pentru a explica toate modurile în care grâul o poate provoca), pare a fi comună tuturor. 17, 20, 55

Deci, de ce nu suntem cu toții bolnavi?

Aici trebuie să întoarcem lucrurile și să ne amintim că există două părți ale analogiei ruletei rusești. Grâul face ca sistemul nostru imunitar să ne pună arma la cap și să tragă de trăgaci, dar încă trebuie să existe un glonț în cameră. Sensibilitatea genetică trebuie să fie acolo.

Destul de sigur, o susceptibilitate genetică la inflamația cronică a fost identificată în multe condiții. Adesea luând forma unei hipersensibilități la inflamație sau un eșec al sistemului Treg de a-l suprima.

Macrofagele CD14 + par a fi deosebit de puternice în artrita reumatoidă. 56 de celiaci sunt hipersensibili la Il-15 - una dintre proteinele cheie utilizate de grâu pentru a produce inflamații. 3 Niveluri mult mai ridicate de macrofage inflamatorii CD14 + există în intestinele persoanelor cu boală a intestinului iritabil (IBD). 57 bolnavi de IBD par, de asemenea, să fie mai receptivi la IL-23. 29 În diabetul de tip II, celulele imune care distrug pancreasul există la subiecți sănătoși și afectați, dar celulele Treg par a fi mai puțin funcționale la diabetici. 1, 2

Făcând un caz suplimentar pentru importanța geneticii, persoanele cu una dintre aceste condiții sunt adesea mai sensibile la altele. 58-63

Totuși, există o mulțime de gloanțe ...

Nevoia unui „glonț genetic” pentru ca o boală să se materializeze i-a determinat pe mulți să răsufle ușurați. Un exemplu este recentul articol din Washington Post „Pentru mulți, glutenul nu este ticălosul pe care îl face să fie spart”.

Faptul este că există multe boli cronice și toate sunt în creștere. De fapt, mai multe arme dispar.

Cercetări recente arată din ce în ce mai mult că inflamația cronică necorespunzătoare se află în centrul a aproape tuturor „bolilor civilizației”, inclusiv a cancerului, 64, 65 tulburări metabolice, 66, 67 boala Alzheimer, 68 cele mai autoimune, 30, 35 și bolilor de inimă în care macrofagele aberante (celulele imune) formează plăcile aterosclerotice. 69, 70

Asta înseamnă o mulțime de gloanțe genetice.

Deși cercetarea este încă mică, mai multe dintre aceste afecțiuni, inclusiv boala celiacă, diabetul și IBD sunt îmbunătățite atunci când grâul este eliminat din dietă. 13, 14, 71 - 73

Așadar, nu ezitați să faceți ceea ce spune articolul din Washington Post, mâncați-vă pâinea și aveți încredere în norocul dvs. că camera este goală. Dar, cu atât de multe gloanțe potențiale în revolver și inflamație cronică - atât de eficient produsă de grâu - gata să apese pe trăgaci, voi evita personal să-mi pun pistolul în cap.

Referințe

Trevor Connor este CEO-ul The Paleo Diet și un nutriționist și fiziolog prin pregătire. El a fost Dr. Ultimul student absolvent al lui Loren Cordain la Universitatea de Stat din Colorado.