H. Shirin

1 Institutul de Gastroenterologie Kamila Gonczarowski, Centrul Medical Assaf Harofeh, Zerifin, Israel,

2 Facultatea de Medicină Sackler, Universitatea Tel - Aviv, Tel - Aviv, Israel,

V. Richter

1 Institutul de Gastroenterologie Kamila Gonczarowski, Centrul Medical Assaf Harofeh, Zerifin, Israel,

S. Matalon

1 Institutul de Gastroenterologie Kamila Gonczarowski, Centrul Medical Assaf Harofeh, Zerifin, Israel,

2 Facultatea de Medicină Sackler, Universitatea Tel - Aviv, Tel - Aviv, Israel,

D. Abramowich

1 Institutul de Gastroenterologie Kamila Gonczarowski, Centrul Medical Assaf Harofeh, Zerifin, Israel,

A. Maliar

1 Institutul de Gastroenterologie Kamila Gonczarowski, Centrul Medical Assaf Harofeh, Zerifin, Israel,

E. Shachar

1 Institutul de Gastroenterologie Kamila Gonczarowski, Centrul Medical Assaf Harofeh, Zerifin, Israel,

S. F. Moss

3 Divizia de Gastroenterologie, Școala de Medicină Warren Alpert a Universității Brown, Providence, Rhode Island, SUA,

E. Broide

1 Institutul de Gastroenterologie Kamila Gonczarowski, Centrul Medical Assaf Harofeh, Zerifin, Israel,

2 Facultatea de Medicină Sackler, Universitatea Tel - Aviv, Tel - Aviv, Israel,

rezumat

Obiectiv

Obezitatea este o problemă majoră de sănătate publică, cu impact semnificativ asupra calității vieții, a morbidității și a mortalității. Se estimează că, dacă tendințele actuale continuă, 18% dintre bărbați și 21% dintre femeile din întreaga lume vor fi obezi până în 2025. Toate terapiile actuale nu sunt optime din cauza eficacității sau siguranței limitate; astfel, este nevoie de dispozitive suplimentare pentru tratamentul obezității. Acest studiu a avut ca scop examinarea siguranței, tolerabilității și eficacității unui dispozitiv Epitomee încapsulat biodegradabil pentru pierderea în greutate. Tehnologia se bazează pe polimeri farmaceutici absorbanți și materiale de legare care se auto-extind în stomac pentru a crea o structură de gel super absorbant sensibil la pH pentru pierderea în greutate.

Metode

O utilizare prospectivă de 12 săptămâni de două ori pe zi a dispozitivului încapsulat la pacienții cu un indice de masă corporală de 27-40 kg m −2. Obiectivele de eficacitate au fost procentul pierderii totale în greutate corporală (% TBWL), proporția de participanți cu 5% TBWL și modificări ale markerilor cardio-metabolici. Analiza siguranței a inclus evaluarea evenimentelor adverse, constatările de laborator și endoscopice.

Rezultate

În general, 52 de pacienți au finalizat studiul. TBWL per analiză de tratare a tensiunii a fost de 3,68 ± 3,07% (3,23 ± 2,69 kg) și 4,52 ± 2,97% (3,95 ± 2,57 kg) per protocol. Nu s-au raportat efecte adverse grave ale dispozitivului. Cele mai frecvente evenimente adverse au fost cefaleea (18,1%), infecția virală (11,5%), disconfortul abdominal (10,1%), balonarea (7,9%), greața și constipația (5% fiecare) și flatulența (4,3%). Endoscopia la 26 de pacienți a evidențiat eritem gastric/duodenal ușor, asimptomatic, fără eroziuni la cinci pacienți.

Concluzii

Douăsprezece săptămâni de tratament cu capsule Epitomee combinate cu consiliere pentru stilul de viață au dus la 3,68-4,52% din TBWL. Cu cercetări continue, capsulele Epitomee au un potențial considerabil de a deveni o opțiune de tratament neinvazivă, sigură și eficientă pentru pierderea în greutate.

Introducere

Dieta, activitatea fizică și modificarea comportamentului sunt pietrele de temelie ale gestionării greutății. Cu toate acestea, pierderea în greutate obținută doar prin modificări ale stilului de viață este adesea limitată și dificil de întreținut 1, 2, 3, 4, 5. Chirurgia bariatrică a demonstrat pierderi în greutate mai mari și beneficii pentru sănătate la persoanele cu indice de masă corporală (IMC) ≥40 kg m -2 sau cu IMC ≥35 kg m -2 și comorbidități 6. Într-o meta-analiză a 11 studii cu 796 de indivizi, Gloy și colab. a raportat că, comparativ cu tratamentul non-chirurgical al obezității, chirurgia bariatrică duce la o scădere mai mare în greutate corporală și rate mai mari de remisie a T2DM și a sindromului metabolic 7 .

Chirurgia bariatrică este subutilizată din cauza costurilor și a problemelor de acoperire a asigurărilor și, de asemenea, din cauza morbidității și mortalității aferente. În consecință, există tot mai multe încercări de a dezvolta proceduri endoscopice minim invazive, cum ar fi gastroplastia endoscopică a mânecii, terapia prin aspirație sau baloanele intragastrice care pot acoperi decalajul dintre terapia medicală și intervenția chirurgicală 8. Au fost introduse mai multe baloane intragastrice eficiente, cu rata de complicații mai mică 9, 10. Mai recent, Food and Drug Administration a aprobat mai multe dispozitive endoscopice pentru slăbit, inclusiv Reshape, Orbera, Obalon și AspireAssist 11. Cu toate acestea, în ciuda îmbunătățirilor în proiectarea baloanelor intragastrice, implantarea și/sau îndepărtarea acestora necesită o procedură endoscopică sub sedare, iar siguranța și eficacitatea lor rămân discutabile. Evenimentele adverse raportate (AE) au inclus obstrucția intestinului subțire secundar deflației timpurii a balonului, ulcerație cu hemoragie gastro-intestinală (GI), perforație gastrică și deces 12 .

Conceptul de extindere a materialului non-caloric în stomac pentru a produce semnale de sațietate este un domeniu nou în curs de investigare, care nu este încă bine recunoscut în rândul clinicienilor. Gelele sunt capsule nesistemice administrate oral care conțin particule mici de hidrogel. Producătorii produsului afirmă că prin legarea încrucișată a două componente, Gelesis crește sațietatea și reduce foamea 13, 14, 15 .

Epitomee Medical (Cezareea, Israel) a dezvoltat un nou dispozitiv autoadministrat oral (denumit în continuare dispozitivul Epitomee [ED]) pentru inducerea pierderii în greutate la pacienții cu supraponderalitate și obezitate. ED este prezentat în Figura 1. Componentele ED includ polimeri farmaceutici absorbanți și materiale de legare care se autoexpansează în stomac pentru a crea o structură de gel super absorbant sensibilă la pH. Studiile preliminare utilizând metoda de scintigrafie gastrică 16 au arătat o reducere de 40% în timpul fazei liniare, a ratei de golire gastrică după 10 zile de tratament ED la pacienți sănătoși care sunt normali sau supraponderali (date nepublicate).

biodegradabil

Dispozitiv Epitomee care se autoexpandă în stomac după ingestie. AE, eveniment advers.

Se consideră că mecanismul de reducere a greutății ED este similar cu cel al altor fibre fermentabile solubile în apă. Am emis ipoteza că rigiditatea dispozitivului de schelă în timp ce este amestecat cu alimente ingerate este simțită de peretele stomacului ca și cum ar fi o masă mare de alimente solide care trimite semnale de sațietate către creier, imitând astfel „modelul de golire a alimentelor solide” din stomac. Dispozitivul încapsulat poate promova sațietatea prin activarea axului intestin-creier ducând astfel la pierderea în greutate. Mecanismul de acțiune ED este pur mecanic și nu implică nicio activitate chimică. Dispozitivul nu are calorii și se dezintegrează în particule mici în decurs de 30 de minute în intestin. Particulele sunt apoi secretate în mod natural prin tractul GI. La fel ca Gelesis, capsula Epitomee va fi clasificată ca dispozitiv medical de către Food and Drug Administration.

În studiul clinic nepublicat de fezabilitate, siguranța ED a fost testată pe o perioadă de 4 săptămâni. Șaisprezece pacienți supraponderali/obezi au consumat o capsulă o dată pe zi, cu un total de peste 600 de ED încapsulat consumat cumulativ, rezultând efecte secundare minime de disconfort, greață și arsuri la stomac (date nepublicate). Pe baza experienței inițiale, ipoteza a fost că dispozitivul va fi tolerat bine și în siguranță pe o perioadă de tratament de 12 săptămâni la pacienții cu supraponderalitate și obezitate, iar o doză zilnică de două capsule va duce efectiv la pierderea în greutate a pacienților.

Metode

Proiectarea studiului și participanții

Un studiu prospectiv, cu un singur centru, cu un singur braț, de 12 săptămâni, a fost realizat la Centrul Medical Assaf Harofeh din iunie 2014 până în august 2017. Toți participanții au acordat consimțământul scris în scris, iar protocolul a fost aprobat de comisia de revizuire instituțională locală a Assaf Centrul Medical Harofeh. Subiecții au fost examinați prin intermediul istoricului medical, examenului fizic și testelor de laborator, care au inclus hemoleucograma completă, profilul chimic, hormonul stimulator tiroidian (TSH), insulina, profilul lipidic și HbA1C. Toți participanții au fost supuși unei evaluări inițiale, inclusiv consultări cu un nutriționist și un gastroenterolog.

Participanții au avut 25-61 de ani cu un IMC de 27-40 kg m −2 cu sau fără hipertensiune arterială controlată și/sau dislipidemie. Criteriile de excludere au inclus orice boală cardiacă, renală, hepatică sau vasculară, diabet necontrolat, boală inflamatorie intestinală, antecedente de intervenții chirurgicale gastrointestinale, schimbare de greutate de 5% în decurs de 6 luni înainte de debutul studiului și orice antecedente de convulsii sau boli psihiatrice grave.

Primii 22 de pacienți înrolați au fost supuși unei endoscopii superioare, cu utilizarea de rutină a sedării conștiente la momentul inițial înainte de prima administrare a capsulei și la sfârșitul studiului după ultima administrare a capsulei, pentru a evalua mucoasa gastrică pentru eventualele modificări acute. Ultimii patru pacienți înrolați au fost tratați cu un prototip de dispozitiv puțin mai mare, care avea cu 30% mai multă greutate atunci când s-a extins complet în stomac și, prin urmare, au fost examinați și prin endoscopie.

Proceduri și obiective

Analize statistice

Complicațiile legate de tratament au fost monitorizate și raportate; dacă este cazul, rata incidenței acestora a fost calculată și analizată în funcție de tip, severitate, măsuri întreprinse și rezultat. Au fost aplicate statistici descriptive, 95% interval de încredere și teste de semnificație (teste parametrice [teste t] și non-parametrice [test de rang semnat Wilcoxon pentru date asociate]) pentru a compara valorile medii ale greutății pacienților, IMC, circumferința taliei, schimbare în greutate și% TBWL pe o bază ITT, folosind 0,05 pentru presupunerea erorilor de tip 1 față-verso.

Rezultate

Șaptezeci și opt de pacienți sănătoși supraponderali și obezi (27 1. Deși protocolul de studiu a fost destinat pentru 12 săptămâni de tratament, protocolul de tratament a fost încheiat în săptămâna 10 pentru șapte pacienți din cauza sezonului de vacanță. Doi pacienți regretă participarea lor și au renunțat la prima săptămână după proces.

tabelul 1

Măsură de eficacitateMedia ± SDRange
Vârsta (ani)41 ± 725-51
Sex Bărbat Femeie)20/5826/74
Greutatea corporală totală (kg)89,03 ± 11,4471,3–121,3
Indicele masei corporale (unități)32,5 ± 2,727,7–39,9
Circumferința taliei (cm)105,7 ± 7,592,5–122,7
Presiune sistolica a sangelui124 ± 13101–161
Tensiunea arterială diastolică (mmHg)77 ± 959–100
Trigliceride de post (TG) (mg dL −1)125 ± 6426–364
Colesterol de post (mg dL −1)189 ± 33112–258
Glucoza de post (mg dL −1)91 ± 967–111
Hemoglobina A1C (%)5,3 ± 0,34.7–6.2

În general, 52 de pacienți (67%) au finalizat întreaga perioadă de 12 săptămâni de utilizare de două ori pe zi a ED (pe analiza protocolului), iar 24 de pacienți (31,5%) s-au retras prematur. Pacienții care au renunțat au consumat capsule ED până la punctul lor de ieșire din studiu și sunt incluși în analiza mITT.

Eficacitate

Traiectoria pierderii în greutate este afișată în Figura 3. Media (± SD) TBWL a populației mITT prin analiza LOCF a relevat o pierdere medie TBWL de 3,23 ± 2,69 kg și o medie TBWL de 3,68 ± 3,07% (mITT; P 2). Cei 52 de pacienți care au finalizat cele 12 săptămâni complete de tratament au demonstrat o medie ± SD TBWL de 3,95 ± 2,57 kg (P 3). Mai mult, 31% din populația studiată (mITT) și 42% din studenții care au finalizat studiul au obținut o pierdere semnificativă în greutate de peste 5% TBWL în decurs de 12 săptămâni de tratament. TBWL în săptămâna 12 a fost însoțită de îmbunătățirea diferiților parametri cardio-metabolici, inclusiv reduceri ale IMC și circumferința taliei pacienților (Tabelele 3 și 4). 4). Analiza subgrupului a fost efectuată pe ultimii patru pacienți care au fost tratați cu un prototip de dispozitiv puțin mai mare. Media (± SD)% TBWL a populației mITT (analiza LOCF) excluzând ultimii patru pacienți (n = 72) a fost de 3,8 ± 3,1% spre deosebire de o medie (± SD)% TBWL de 1,4 ± 2,6% care a fost demonstrată de către ultimii patru pacienți (analiza LOCF). Trei din acești patru pacienți au finalizat cele 12 săptămâni complete de tratament cu media ± SD% TBWL de 1,0 ± 3,0%, spre deosebire de cei 49 de pacienți completatori din mITT care au atins o medie ± SD% TBWL de 4,7 ± 2,9%. Datorită numărului mic de pacienți tratați cu dispozitivul mai mare, nu au putut fi efectuate teste statistice prototip pentru diferențe semnificative între cele două grupuri.

Pierderea totală în greutate corporală (kg /%) de-a lungul cursului de studiu (analiza intenției de a trata).