• Găsiți acest autor pe Google Scholar
  • Găsiți acest autor pe PubMed
  • Căutați acest autor pe acest site
  • Pentru corespondență: lijuxue @ njmu.edu.cndongsheng.cai @ einstein.yu.edugzhang @ hust.edu.cn

Editat de Gerald I. Shulman, Universitatea Yale, New Haven, CT și aprobat la 1 iulie 2020 (primit pentru revizuire 12 martie 2020)

dezvoltarea

Semnificaţie

Epidemia de obezitate a atins un nivel alarmant la nivel mondial. Înțelegerea etiologiei obezității este importantă pentru identificarea unei noi abordări de prevenire sau tratament. Acumularea de dovezi demonstrează că sistemul nervos central joacă un rol critic în homeostazia energetică a animalului. Aici, arătăm că sinaptotagminul extins (E-Syt3) este exprimat în hipotalamus și contribuie la dezvoltarea obezității indusă de dietă. Ștergerea specifică neuronului E-Syt3, specific neuronului din corpul întreg sau proopiomelanocortină, protejează în mod semnificativ șoarecii împotriva DIO și a tulburărilor metabolice conexe. Din punct de vedere mecanic, arătăm că inhibarea E-Syt3 poate duce la creșterea conținutului hipotalamic al hormonului de stimulare a α-melanocitelor. Astfel, lucrarea noastră actuală sugerează că E-Syt3 ar putea fi o țintă relevantă pentru tratarea obezității.

Abstract

Domeniul C2 conținând sinaptotagmin proteic extins (E-Syt) joacă roluri importante atât în ​​homeostazia lipidelor, cât și în semnalizarea intracelulară; cu toate acestea, rolul său în fiziologie rămâne în mare parte necunoscut. Aici, arătăm că E-Syt3 hipotalamic joacă un rol critic în obezitatea indusă de dietă (DIO). E-Syt3 este exprimat în mod caracteristic în nucleii hipotalamici. Ablația specifică neuronului pentru întregul corp sau proopiomelanocortină (POMC) a E-Syt3 ameliorat DIO și comorbidități conexe, inclusiv intoleranță la glucoză și dislipidemie. În schimb, supraexprimarea E-Syt3 în nucleul arcuat a favorizat moderat consumul de alimente și a afectat cheltuielile de energie, ducând la creșterea în greutate. Din punct de vedere mecanic, ablația E-Syt3 a dus la procesarea crescută a POMC la hormonul stimulant α-melanocit (α-MSH), activitatea crescută a protein kinazei C și a activator proteinei-1 și îmbunătățirea exprimării pro-hormonelor convertaze. Aceste descoperiri relevă un rol neapreciat anterior pentru E-Syt3 hipotalamic în DIO și tulburări metabolice conexe.

Note de subsol

↵ 1 Y.Z., Y.G., S.P. și L.Y. a contribuit în mod egal la această lucrare.

Contribuțiile autorului: Y.Z., Y.G., S.P., L.Y., P.W., Z.C., Q.S., Juxue Li, D.C. și G.Z. cercetare proiectată; Y.Z., Y.G., S.P., L.Y., P.W., Z.C., Q.S., F.Z., X.Z. și Juan Li au efectuat cercetări; Y.Z., Y.G., S.P., L.Y., P.W., Z.C., Q.S., F.Z., X.Z., Juan Li, Juxue Li și G.Z. date analizate; DC. și G.Z. a scris ziarul; și G.Z. a conceput studiul.

Autorii nu declară niciun interes concurent.

Acest articol este o trimitere directă PNAS.

Disponibilitatea datelor.

Toate datele care susțin constatările acestei lucrări sunt disponibile în articol și în anexa SI.