Imparte asta

Sindroame genetice/Boli endocrine rare

Sindroamele genetice sunt afecțiuni medicale cauzate de mutații moștenite ale genelor noastre. Cu alte cuvinte, acestea pot fi transmise de la părinte la copil și rulate în familii. Acestea sunt boli foarte rare care apar în aproximativ 1 din 500.000 sau 1.000.000 de cazuri. Datorită volumului mare de pacienți, am construit colectiv expertiză în gestionarea pacienților cu următoarele sindroame genetice care afectează organele noastre endocrine.

Când pacienții cu boli tiroidiene, paratiroide și suprarenale au nevoie de testare genetică?

Marea majoritate a bolilor tiroidiene și paratiroidiene nu au o componentă genetică. Fiecare pacient văzut pentru boala tiroidiană și paratiroidă este întrebat despre istoricul familiei sale. Când există un model clar de boală între membrii familiei sau anumite subtipuri de boală tiroidiană sau paratiroidă, vom îndruma pacienții către genetici.

În schimb, aproximativ 1/3 din cazurile de feocromocitom sunt acum cunoscute ca fiind genetice, ceea ce înseamnă că au o asociere ereditară sau familială. Cele mai frecvente afecțiuni genetice asociate sunt neoplazia endocrină multiplă (MEN) de tip 2 și sindromul von Hippel-Lindau, urmat de neurofibromatoza de tip 1 și sindromul paragangliomului familial (care este cauzat de mutații ale genei succinate dehidrogenazei). Recomandăm consiliere genetică pentru toți pacienții cu feocromocitom sau paragangliom, deoarece acest lucru poate oferi informații importante pentru prognosticul pacientului și screening mai devreme pentru membrii familiei.
Pentru mai multe informații despre consiliere genetică și testare la UCLA>

Ce sunt sindroamele neoplaziei endocrine multiple (MEN)?

Sindroamele de neoplazie endocrină multiplă (MEN) sunt transmise prin familii. O genă mutantă determină diferite glande endocrine din organism să dezvolte tumori neuroendocrine benigne și canceroase. Glandele endocrine secretă hormoni, astfel încât tumorile care apar din aceste glande pot, de asemenea, supraproduce hormoni care duc la simptome. Diagnosticul precoce și tratamentul sunt esențiale pentru a ajuta la reducerea impactului acestor afecțiuni asupra pacientului.

Există mai multe forme de sindroame MEN:

  • BĂRBAȚI-I
  • MEN-IIA
  • MEN-IIB
  • Cancer tiroidian medular familial (varianta MEN-IIA)
  • BĂRBAȚI-IV

Ce este neoplazia endocrină multiplă de tip 1 (MEN-I)?

Neoplazia endocrină multiplă (MEN) I este o afecțiune ereditară în care una sau mai multe dintre următoarele glande dezvoltă exces de țesut normal (hiperplazie) sau adenom (tumoră): paratiroidul, pancreasul, hipofiza și (rar) suprarenalele și tiroida glanda. Acestea sunt toate glande endocrine, care produc și secretă hormoni în sânge sau în sistemele limfatice.

Ce cauzează MEN-I?

Cauza bărbaților I este genetică. Tumorile diferitelor glande apar la aceeași persoană, dar nu neapărat în același timp. Tulburarea este moștenită, poate apărea la orice vârstă și afectează în mod egal bărbații și femeile.

Care sunt semnele și simptomele MEN-I?

Majoritatea persoanelor afectate de acest sindrom solicită tratament medical din cauza uneia dintre următoarele: boală ulcerului peptic, simptome legate de scăderea zahărului din sânge, simptome legate de niveluri ridicate de calciu seric sau pietre la rinichi sau simptome legate de probleme hipofizare (cum ar fi cefaleea).

Factorii de risc sunt istoricul familial al acestei tulburări, o tumoare hipofizară anterioară și istoricul sindromului Zollinger-Ellison.

Simptome:

Simptomele variază foarte mult de la persoană la persoană și pot fi legate de boala ulcerului peptic, hipoglicemia, hipercalcemia sau disfuncția hipofizară.

  • Durere abdominală
  • Disconfort de arsură, durere sau foamete în abdomenul superior sau în pieptul inferior, care este ameliorat de antiacide, lapte sau alimente
  • Scaune negre, gudronate
  • Greață și vărsături
  • Senzație de balonare după mese
  • Slăbiciune
  • Durere de cap
  • Probleme de vedere
  • Pierderea coordonării
  • Anxietate

  • Modificări mentale sau confuzie
  • Coma dacă hipoglicemia nu este tratată
  • Pierderea poftei de mâncare
  • Dureri musculare
  • Oboseală
  • Sensibilitate la frig
  • Pierderea neintenționată în greutate
  • Tensiunea arterială scăzută
  • Pierderea părului axilar sau pubian
  • La femei, încetarea menstruației, infertilitate sau eșecul lactației
  • La bărbați, scăderea interesului sexual, pierderea corpului sau a părului facial

Ce tratamente sunt necesare pentru pacienții cu MEN-I?

Tratamentul depinde de glandele endocrine afectate. Îndepărtarea chirurgicală a glandei afectate este tratamentul la alegere atunci când este posibil. Pentru adenoamele hipofizare, în anumite cazuri, poate fi utilizat un medicament numit bromocriptină în locul intervenției chirurgicale. Terapia de substituție hormonală este indicată atunci când glandele sunt îndepărtate sau secreția este inadecvată.

Care este prognosticul pentru pacienții cu MEN-I?

Tumorile hipofizare și paratiroidiene sunt de obicei benigne, dar unele tumori pot deveni maligne (canceroase), ceea ce reprezintă o scădere generală a speranței de viață. Simptomele bolii ulcerului peptic, hipoglicemiei, hipercalcemiei sau disfuncției hipofizare ar trebui să răspundă la tratament.

Ce este neoplazia endocrină multiplă (MEN) de tip II?

Neoplazia endocrină multiplă II (MEN II) este o afecțiune ereditară în care un tip de cancer tiroidian însoțit de cancer recurent al glandelor suprarenale.

Ce cauzează MEN-II?

Cauza MEN II este genetică - o mutație într-o genă numită RET. Mai multe tumori pot apărea la aceeași persoană, dar nu neapărat în același timp. Tumora suprarenală este un feocromocitom, iar tumora tiroidiană este un carcinom medular al tiroidei. Tulburarea poate apărea la orice vârstă și afectează în mod egal bărbații și femeile. Principalul factor de risc este istoricul familiei MEN II.

Care este diferența dintre MEN-IIA și MEN-IIB?

MEN-IIA poate provoca cancer tiroidian medular, hiperparatiroidism și feocromocitom.

MEN-IIB poate provoca cancer tiroidian medular, feocromocitom și neurome mucoase (umflături pe buze și limbă).

Care sunt semnele și simptomele MEN-II?

Simptome:

  • Dureri de cap severe
  • Palpitații cardiace
  • Ritm cardiac rapid
  • Transpiraţie
  • Dureri în piept
  • Durere abdominală
  • Nervozitate
  • Iritabilitate
  • Pierderea în greutate
  • Diaree
  • Tuse
  • Tuse cu sânge
  • Oboseală
  • Dureri de spate
  • Creșterea cantității de urină
  • Creșterea setei
  • Pierderea poftei de mâncare
  • Greaţă
  • Slăbiciune musculară
  • Depresie
  • Schimbări de personalitate

Simptomele pot varia, dar sunt în concordanță cu cele ale feocromocitomului, carcinomului medular al tiroidei și uneori hiperparatiroidismului.

Ce tratamente au fost necesare pentru pacienții cu MEN-II?

Este necesară o intervenție chirurgicală pentru a elimina atât carcinomul medular al tiroidei, cât și feocromocitomul. Carcinomul medular al tiroidei trebuie tratat cu îndepărtarea totală a glandei tiroide și îndepărtarea ganglionilor limfatici din jur. Terapia de substituție hormonală se administrează după operație.

Membrii familiei ar trebui să fie examinați pentru mutația genei RET.

Care este prognosticul pentru pacienții cu MEN-II?

Feocromocitomul este de obicei benign (nu cancer), dar carcinomul medular însoțitor al tiroidei care caracterizează această afecțiune este un cancer foarte agresiv și potențial fatal. Cu toate acestea, diagnosticul precoce și intervenția chirurgicală pot duce adesea la vindecare.

Ce este MEN-IV?

boli


Neoplazia endocrină multiplă de tip 4 (MEN4) este o formă foarte rară de MEN, un sindrom de cancer moștenit, caracterizat prin tumori paratiroide și hipofizare anterioare, posibil asociate cu tumori suprarenale, renale și de reproducere.

Ce sunt sindroamele Succinate Dehydrogenase (SDH)?

SDH este o genă care ajută la suprimarea dezvoltării tumorilor. La indivizii care au o mutație în această genă sunt mai predispuși la paraganglioame și feocromocitoame, deși nu apare la toată lumea. Aceste tumori pot provoca simptome prin creșterea dimensiunii sau prin secretia excesivă de hormoni de „luptă sau fugă”, provocând episoade de hipertensiune arterială, anxietate și cefalee.

Ce este sindromul Von Hippel-Lindau?

Acest sindrom este cauzat de o mutație a genei VHL care ajută la prevenirea dezvoltării tumorilor. Aproximativ 10-34% dintre pacienții cu sindrom VHL pot dezvolta feocromocitoame sau paraganglioame, pe lângă hemoangioblastoame, angioame retiniene, cancere ale celulelor renale și tumori neuroendocrine ale pancreasului.

Ce este neurofibromatoza tip I?

Neurofibromatoza de tip I rezultă dintr-o mutație a genei NF1, care este similară cu multe dintre genele de mai sus, previne creșterea celulelor prea repede. Fără această genă, indivizii dezvoltă multe tumori benigne ale nervilor și ale pielii și zone anormale de pigmentare pe pielea lor. Pacienții cu neurofibromatoză de tip I pot prezenta anomalii cognitive și sunt expuși riscului anumitor tipuri de cancer, inclusiv sarcoame ale țesuturilor moi. Până la 6% dintre pacienții cu NF-1 dezvoltă, de asemenea, feocromocitoame și paraganglioame.