Echipa de cercetare a lipodistrofiei, condusă de Abhimanyu Garg, MD, recrutează voluntari pentru a participa la studii suplimentare referitoare la lipodistrofie. Dacă ați fost diagnosticat cu lipodistrofie sau credeți că este posibil să aveți lipodistrofie, dvs. și familia dumneavoastră puteți fi o parte importantă a acestei cercetări. Membrii familiei afectați și neafectați sunt necesari pentru a identifica baza genetică și mecanismele celulare responsabile de diferite varietăți de lipodistrofii.

înscrierea

Dacă după ce citiți descrierile de mai jos, sunteți interesat să participați la un studiu de cercetare, vă rugăm să trimiteți un e-mail Claudia Quittner.
[email protected]

Studii

Anomalii fizice și metabolice în lipodistrofie

Scopul acestui studiu în curs este de a identifica genele defecte responsabile de pierderea grăsimii corporale și anomaliile metabolice în diferite tipuri de lipodistrofii genetice. De asemenea, încercăm să identificăm mecanismele subiacente (autoimune și altele) pentru pierderea de grăsime la pacienții cu lipodistrofii dobândite. Sunteți invitat să participați la această cercetare, deoarece dvs. sau membrii familiei dvs. aveți pierderi selective de grăsime corporală (generalizată, parțială sau localizată) numită lipodistrofie.

Pentru a participa la acest studiu, veți fi supus unor teste de screening. Vi se vor pune întrebări despre starea dumneavoastră de sănătate și istoricul sănătății. Veți avea analize de sânge pentru analize ale colesterolului, trigliceridelor, lipidelor și hormonilor. Testul oral de toleranță la glucoză (OGTT) se va face pentru a măsura nivelul zahărului din sânge. De asemenea, va trebui să efectuați măsurători antropometrice care includ înălțimea, greutatea și procentul măsurătorilor de grăsime corporală.

Terapii noi pentru complicațiile metabolice ale lipodistrofiilor

Tratamentul diabetului, rezistenței la insulină, hipertrigliceridemiei și ficatului gras, care sunt frecvent observate la pacienții cu lipodistrofii, prezintă o provocare terapeutică. Scopul acestui studiu este de a determina eficacitatea și siguranța a trei intervenții terapeutice asupra problemelor menționate mai sus la pacienții lipodistrofici.

Intervențiile sunt:

  • Dieta extrem de scăzută în grăsimi la pacienții cu lipodistrofie generalizată
  • Terapia de substituție a leptinei la pacienții cu lipodistrofie parțială familială

Aceste intervenții sunt concepute pentru a îmbunătăți sau rezolva ficatul gras, hipertrigliceridemia și rezistența la insulină sau diabetul observat la acești pacienți.

Acid obeticolic pentru steatoza hepatică în lipodistrofie

Lipodistrofiile sunt tulburări rare caracterizate prin pierderea selectivă a țesutului adipos. Steatoza hepatică este o problemă frecventă la acești pacienți și la unii evoluează la ciroză. În ciuda gestionării agresive a diabetului și a hiperlipidemiei, steatoza hepatică și complicațiile sale prezintă o provocare terapeutică la mulți pacienți. Nu există o terapie stabilită pentru steatoza nealcoolică. S-a raportat că terapia cu leptină recombinantă reduce dimensiunea ficatului și steatoza hepatică la pacienții hipoleptinemici cu lipodistrofii generalizate, dar nu a fost aprobată pentru pacienții cu lipodistrofie parțială.

O perspectivă recentă asupra rolului receptorului farnesoid X (FXR), în reglarea homeostaziei trigliceridelor hepatice oferă noi opțiuni de tratament pentru steatoza hepatică. Acizii biliari primari, acidul colic (CA) și acidul chenodeoxicolic (CDCA) sunt liganzi naturali endogeni pentru FXR, dar au activitate slabă în comparație cu ligandul sintetic, acidul obeticholic (OCA), care este de 100 de ori mai puternic decât CDCA. În diferite modele de șoareci și recent la pacienții cu afecțiuni hepatice grase nealcoolice, s-a demonstrat că OCA îmbunătățește steatoza hepatică. Mai mult, OCA a îmbunătățit sensibilitatea la insulină și a redus nivelurile serice de alanină aminotransferază și gamma glutamil transferază într-un studiu recent la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și boli hepatice grase nealcoolice. Prin urmare, propunem să investigăm eficacitatea și siguranța acidului obeticholic în reducerea steatozei hepatice la pacienții cu lipodistrofie parțială familială din soiul Dunnigan (FPLD).

Astfel, acest studiu de fază II, randomizat, dublu-orb, încrucișat, controlat cu placebo este conceput pentru a investiga eficacitatea și siguranța terapiei cu acid obeticholic în reducerea depunerii hepatice de trigliceride la 20 de pacienți cu FPLD cu steatoză hepatică. OCA/placebo se va administra într-o doză de 25 mg/zi timp de patru luni fiecare. Variabila primară a punctului final va fi concentrația hepatică a trigliceridelor, determinată prin spectroscopie de rezonanță magnetică 1H. Rezultatele noastre pot duce la dezvoltarea unei noi intervenții terapeutice pentru steatoza hepatică la pacienții cu lipodistrofii.

Lipodistrofia genetică

Obezitatea rămâne o problemă majoră de sănătate în SUA și provoacă complicații metabolice precum diabetul, dislipidemia și rezistența la insulină. Complicații similare apar și la pacienții cu lipodistrofii familiale caracterizate prin lipsă parțială (lipodistrofie parțială familială, FPL) sau aproape completă (lipodistrofie congenitală generalizată, CGL) de grăsime corporală. În ultimii ani, mai multe gene pentru CGL (AGPAT2, BSCL2, CAV1 și PTRF); FPL (LMNA, PPARG, AKT2, CIDEC și PLIN1); displazie mandibuloacrală (MAD; LMNA și ZMPSTE24); autoinflamator (PSMB8); Sindrom SCURT (statură scurtă, hiperextensibilitate/hernii, depresie oculară, anomalie Rieger și întârziere a dinților; PIK3R1); și au fost identificate lipodistrofiile asociate sindromului MDP (hipoplazie mandibulară, surditate și caracteristici progeroide) (POLD1). Cu toate acestea, subiecții afectați din aproximativ 200 de pedigree cu CGL, MAD și în special FPL nu au mutații în aceste gene, sugerând loci suplimentari.

Mai mult decât atât, baza genetică a multor varietăți extrem de rare de lipodistrofii asociate cu SINDROLE SCURTE și ale progeroizilor neonatali rămâne necunoscută. Astfel, primul scop al acestei propuneri este de a identifica o genă suplimentară implicată în biologia adipocitelor, dezvoltarea și diferențierea care cauzează lipodistrofii și de a determina funcția acestora în biologia adipocitelor. Vom folosi secvențierea întregului exom de ultimă generație pentru a identifica defectele moleculare din aceste familii. Al doilea scop este de a stabili relațiile dintre defectele moleculare ale genelor lipodistrofiei cu tulburări metabolice folosind probanzi, familii și populații bine fenotipate.

Aceste studii vor dezlega mecanismele moleculare implicate în cauzarea lipodistrofiei și a rezistenței la insulină și a morbidităților asociate acesteia. Aceste noi cunoștințe pot oferi ținte pentru dezvoltarea de noi medicamente pentru tratarea diabetului, dislipidemiilor și steatozei hepatice.