Cercetătorii din Michigan Medicine explorează metreleptina într-un studiu deschis, finanțat de NIH

ANN ARBOR, Mich. - Cercetătorii de la Michigan Medicine au descoperit că ficatul pacienților cu o boală rară care afectează metabolismul a răspuns pozitiv la terapia cu leptină.

studiul

Într-un studiu deschis, finanțat de Institutul Național de Sănătate, echipa de cercetare a prezis răspunsul a 23 de pacienți cu steatohepatită nealcoolică asociată lipodistrofiei parțiale (ficat gras) la metreleptină, o versiune creată de om a hormonului leptin natural, care reglează metabolismul grăsimilor și glucozei.

Cercetătorii au raportat că pacienții cu un nivel de bază mai scăzut al leptinei au avut o rată de răspuns mai mare după un an de tratament cu metreleptină, un produs farmaceutic produs de filiala Novelion Therapeutics. Ei și-au prezentat concluziile astăzi la ENDO 2017, reuniunea anuală a Endocrine Society, din Orlando, Florida.

Lipodistrofia este un grup de boli rare care împărtășesc în comun pierderea selectivă a țesutului adipos din organism. Pacienții afectați de boli au, în general, rezistență severă la insulină, lipide ridicate în sânge și ficat gras. Condiția evidențiază importanța celulelor adipoase pentru a regla metabolismul unei persoane.

Lipodistrofia generalizată are ca rezultat pierderea de grăsime pe tot corpul. Lipodistrofia parțială are ca rezultat pierderea de grăsime, de obicei la nivelul brațelor, picioarelor, capului și trunchiului, precum și acumularea de grăsime la nivelul gâtului, feței și intra-abdominale ale corpului. Metreleptina a fost aprobată de Food and Drug Administration în 2014 pentru a trata lipodistrofia generalizată, dar nu a fost aprobată pentru a trata lipodistrofia parțială.

"Ficatul gras sau excesul de grăsime care se acumulează în ficat este o tulburare metabolică frecventă observată la pacienții cu lipodistrofie", spune Elif Oral, MD, profesor asociat de endocrinologie la Michigan Medicine și investigator principal al studiului. Tulburarile metabolice subiacente observate la aceasta populatie de pacienti pot fi dificil de gestionat cu terapii traditionale.

Participanții la studiul lipodistrofiei parțiale au suferit două biopsii hepatice, una la începutul studiului și după un an de tratament. Anchetatorii au observat scorul lor NASH, un scor numeric pentru progresia bolii hepatice grase la pacienți și scorul lor NAS, un scor numeric pentru progresia bolii hepatice grase nealcoolice.

Dintre cei 23 de pacienți înscriși în studiu, 22 au fost tratați cu cel puțin o doză de metreleptină la momentul inițial. Dintre cei 18 pacienți care au finalizat tratamentul după un an, scorurile NASH s-au îmbunătățit de la o medie de 6 la momentul inițial (prezentând o boală moderată până la cea avansată) la o medie de 5. Punctajele NAS s-au îmbunătățit, de asemenea, de la o medie de 5 la momentul inițial la o medie de 4 după 12 luni de tratament.

Cercetătorii au observat că aceste modificări au fost semnificative statistic în grupul de pacienți.

Aproximativ jumatate dintre pacienti au avut scoruri care au scazut cu doua puncte sau mai mult, ceea ce este semnificativ clinic la pacientii cu aceasta boala, spune Oral. In general, acest tip de picatura se observa doar cu 10 la suta sau mai mult pierderea in greutate sustinuta in forma comuna de boli de ficat gras, care apare de obicei numai cu interventii chirurgicale metabolice.

Pacienții care au prezentat o îmbunătățire cu două puncte sau mai mare a scăderii scorurilor lor de la tratament au avut un nivel de leptină inițial mai scăzut de 14,5 ng/ml față de cei care nu au răspuns, al căror nivel mediu de leptină la momentul inițial a fost de 25 ng/ml.

În plus, unii pacienți au observat reduceri ale nivelului de control al glucozei și al lipidelor, dar diferențele observate în întreaga cohortă nu au atins semnificație statistică. Cele mai frecvent raportate evenimente adverse din studiu, care au apărut la mai mult de 20% dintre pacienți, au fost infecții ale căilor respiratorii superioare, hipoglicemie și diaree.

„Boala hepatică la momentul inițial este destul de semnificativă în rândul pacienților din acest studiu, care a arătat un grad semnificativ de inflamație și fibroză, chiar și în absența unor anomalii ale testelor hepatice”, spune Nevin Ajluni, MD, profesor asistent de endocrinologie la Michigan Medicine și la prezentând autorul studiului. Acest lucru evidențiază importanța screeningului pentru această complicație.

Despre cercetarea lipodistrofiei la Michigan Medicine

Divizia de medicină a metabolismului, endocrinologiei și diabetului din Michigan și Centrul de cercetare a diabetului Brehm găzduiesc colectiv un centru de referință major pentru studiul sindroamelor lipodistrofiei. Divizia găzduiește un program clinic pentru a oferi îngrijiri de ultimă generație pentru formele atipice de diabet care are ca scop îmbunătățirea vieții pacienților afectați de aceste boli neobișnuite. Programul sprijină, de asemenea, cercetarea descoperirii pentru a descoperi noi mecanisme ale bolii și posibilele medicamente noi pentru aceste tulburări. Pentru mai multe informații, contactați Adam Neidert la (734) 615-0539.