A. Romanenko

un centru de cercetare pentru medicina radiației, AMS Ucraina, 04050 Melinkova 53, Kiev Ucraina

studiul

În Bebeshko

un centru de cercetare pentru medicina radiației, AMS Ucraina, 04050 Melinkova 53, Kiev Ucraina

M Hatch

b DHHS/NIH/NCI/Division of Cancer Epidemiology and Genetics Bethesda, MD 20892-7238

D Bazyka

un centru de cercetare pentru medicina radiației, AMS Ucraina, 04050 Melinkova 53, Kiev Ucraina

S. Finch

c Universitatea de Medicină și Stomatologie din New Jersey-Robert Wood Johnson Medical School, SUA

Eu Dyagil

un centru de cercetare pentru medicina radiației, AMS Ucraina, 04050 Melinkova 53, Kiev Ucraina

R. Reiss

și Colegiul Medicilor și Chirurgilor, Universitatea Columbia din New York, NY

În Chumak

un centru de cercetare pentru medicina radiației, AMS Ucraina, 04050 Melinkova 53, Kiev Ucraina

Un Bouville

b DHHS/NIH/NCI/Division of Cancer Epidemiology and Genetics Bethesda, MD 20892-7238

N Gudzenko

un Centru de Cercetare pentru Medicina Radiologică, AMS Ucraina, 04050 Melinkova 53, Kiev Ucraina

L Zablotska

d Departamentul de epidemiologie, Mailman School of Public Health, Columbia University, New York, NY 10032

M. Pilinskaya

un centru de cercetare pentru medicina radiației, AMS Ucraina, 04050 Melinkova 53, Kiev Ucraina

T. Lyubarets

un Centru de Cercetare pentru Medicina Radiologică, AMS Ucraina, 04050 Melinkova 53, Kiev Ucraina

E. Bakhanova

un centru de cercetare pentru medicina radiației, AMS Ucraina, 04050 Melinkova 53, Kiev Ucraina

N. Babkina

un centru de cercetare pentru medicina radiației, AMS Ucraina, 04050 Melinkova 53, Kiev Ucraina

N. Trotsiuk

un centru de cercetare pentru medicina radiației, AMS Ucraina, 04050 Melinkova 53, Kiev Ucraina

B. Ledoschuk

un Centru de Cercetare pentru Medicina Radiologică, AMS Ucraina, 04050 Melinkova 53, Kiev Ucraina

Y. Belayev

un Centru de Cercetare pentru Medicina Radiologică, AMS Ucraina, 04050 Melinkova 53, Kiev Ucraina

S.S. Dybsky

un centru de cercetare pentru medicina radiației, AMS Ucraina, 04050 Melinkova 53, Kiev Ucraina

E. Ron

b DHHS/NIH/NCI/Division of Cancer Epidemiology and Genetics Bethesda, MD 20892-7238

Domnule Howe

d Departamentul de epidemiologie, Mailman School of Public Health, Columbia University, New York, NY 10032

Abstract

Până în prezent, există relativ puține date despre riscul de leucemie în rândul celor care au fost expuși la radiații externe în timpul operațiilor de curățare în urma accidentului nuclear de la Chornobyl, iar rezultatele nu au fost coerente. Pentru a investiga în continuare această problemă, am adunat o cohortă de 110.645 de lucrători de curățenie de sex masculin din Ucraina și am identificat cazuri de leucemie care au apărut în perioada 1986-2000. Au fost realizate interviuri detaliate și au fost estimate dozele individuale de măduvă osoasă folosind o nouă metodă de timp și mișcare. cunoscut sub numele de RADRUE (Reconstrucție realistă a dozelor analitice cu estimare de incertitudine). A se vedea hârtia însoțitoare II pentru o descriere detaliată a dozimetriei. Pentru analizele inițiale am utilizat o abordare imbricată de control al cazului cu minimum cinci controale pe caz, potrivite pentru anul nașterii, zona (regiunea) de înregistrare și reședința. Toate cazurile identificate au fost examinate de un grup internațional de experți.

Analiza doză-răspuns și rezultatele sunt date în lucrarea de însoțire III.

INTRODUCERE

În urma accidentului de la centrala nucleară de la Chornobyl (Cernobîl) din 26 aprilie 1986, sute de mii de oameni au fost trimiși la locul centralei sau în zona de 30 km care o înconjura pentru a ajuta la decontaminare, construcția sarcofagului și alte curățări. operațiuni, inclusiv evacuarea civililor din zona de 30 km. Acești lucrători sunt, în general, cunoscuți ca lucrători de curățenie sau lichidatori (din cauza limbajului dintr-o decizie guvernamentală care îi acuză „lichidarea” consecințelor (efectele negative) ale accidentului). Trimiși la locul reactorului în principal din 1986 până în 1990, de obicei pentru o perioadă de aproximativ două săptămâni, lucrătorii de curățare au fost expuși în primul rând la iradiere externă de la radionuclizii cu emisie de gamma, acei lucrători trimiși primind primind cele mai mari doze. Estimările derivate din datele naționale ale registrului Chornobyl din Ucraina, Belarus și Federația Rusă au indicat o doză medie din radiațiile externe de 144 mGy în 1986, 90 mGy în 1987 și 36 mGy în 1988-1989 (1). O analiză ulterioară (2) a actualizat aceste estimări. Pentru Ucraina, o medie de 185 mGy în 1986, 112 mGy în 1987 și 47 mGy în 1988; pentru Rusia, estimările corespunzătoare sunt 169 mGy, 92 mGy și 34 mGy; pentru Belarus, 60 mGy, 28 mGy și 20 mGy.

tabelul 1

Distribuția în funcție de vârstă a membrilor cohortei în comparație cu toți lucrătorii de curățenie înregistrați la SRU (Registrul de stat al Ucrainei) începând cu 01.01.2000.

Anul nașterii Lucrători de curățenie în SRUCalători de curățare în cohortăN% N%
= 19704860,22830,3
Total239956100,0110645100,0

masa 2

Distribuirea membrilor cohortei în funcție de zona de reședință la momentul înregistrării în URS.

Oblast Anul curățării Total (%)198619871988–1990 Necunoscut
Dnipropetrovsk92965560414216419162
(17,3%)
Kiev13604726183660121114
(19,1%)
Harkov7794499342761017073
(15,4%)
Cherkasy5839271029574011546
(10,4%)
Chernihiv79641757261529412630
(11,4%)
Orașul Kiev26397728534146129120
(26,3%)
Total7089416474147078570110645

Identificarea și validarea cazului

Ca parte a procesului de constatare a cazurilor, a fost creat un registru computerizat provizoriu de leucemie și tulburări hematologice conexe, pe baza diagnosticelor de admitere, printr-o căutare intensivă a fișierelor secțiilor de oncologie, hematologie și patologie ale instituțiilor de sănătate din fiecare zonă de studiu. . Pentru a identifica toate cazurile posibile de leucemie au fost utilizate un total de 99 de diagnostice auxiliare, inclusiv toate bolile limfo și mieloproliferative, anemiile refractare de toate tipurile și diverse anemii aplastice sau hipoplazice. Doar cazurile care erau rezidente în zona de studiu și care îndeplineau cerințele de vârstă și sex pentru studiu au fost înscrise în Registrul provizoriu al leucemiei, care era în cele din urmă format din 37.605 înregistrări. SRU a fost, de asemenea, căutat pentru a identifica cazurile care nu au fost găsite prin alte surse.

Legarea fișierului de cohortă cu registrul provizoriu de leucemie a fost realizată utilizând tehnici computerizate de legare a înregistrărilor probabilistice. Principiile legăturii probabilistice ale înregistrărilor au fost revizuite de unul dintre noi (15). În general, sunt comparate înregistrările din două fișiere separate și se estimează că o pereche se referă la aceeași persoană, având în vedere informațiile de identificare din fiecare înregistrare și luând în considerare erorile de duplicare și înregistrare. Scorurile peste un anumit prag sunt acceptate ca potriviri adevărate.

Validarea diagnosticelor a necesitat colectarea de materiale clinice și biologice pentru fiecare caz pentru perioada de la debutul bolii până la urmărire. În consecință, a fost efectuată o căutare pentru toate dosarele medicale disponibile, împreună cu frotiuri de sânge periferic și diapozitive de aspirați de măduvă osoasă, pentru fiecare caz, trimis la panoul internațional de hematologie pentru revizuire și validare. În plus, au fost identificate alte înregistrări ale examinării țesutului biologic. Căutarea a fost efectuată în spitale locale, centre de hematologie, clinici de oncologie și departamente de patologie din zonele țintă și, în plus, în Kiev, în Institutul ucrainean de cercetare oncologică, Institutul de hematologie și transfuzie de sânge din Kiev și RCRM. Dosarele medicale au fost disponibile pentru 100% din cazuri; frotiuri de aspirație sau secțiuni de biopsie au fost disponibile pentru 68,3% din cazurile supuse examinării.

Sesiunile de revizuire a hematologiei de către Grupul internațional de hematologie, dintre care au existat două, au fost efectuate în Ucraina la RCRM, fiecare pe o perioadă de patru-cinci zile lucrătoare. Procesul de revizuire a fost realizat conform unui protocol conceput în timpul unui studiu preliminar de fezabilitate (22). Pe scurt, fiecare expert din grup a examinat în mod independent un rezumat clinic al fiecărei fișe medicale, împreună cu frotiurile disponibile pentru aspirația măduvei osoase sau secțiunile din fiecare caz. După examinarea fiecărui cinci cazuri, fiecare expert și-a exprimat opinia cu privire la diagnostic, împreună cu o estimare a gradului lor de certitudine pentru diagnostic. În cazurile cu o diferență de opinie, fiecare caz a fost discutat pe larg până la stabilirea unui diagnostic consens. Cazurile au fost acceptate ca cazuri confirmate de leucemie numai dacă au existat antecedente clinice și/sau materiale histologice care au susținut diagnosticul consens. Cazurile pentru care a existat o documentare inadecvată a cazurilor din cauza înregistrărilor medicale incomplete sau a lipsei înregistrărilor histologice nu au fost incluse în studiu. În plus față de cazurile de cohortă, unsprezece controale negative au fost incluse aleatoriu în cazurile examinate.

Cazurile de leucemie acută și MDS au fost identificate inițial utilizând sistemul franco-american-britanic (16,17), în vederea diferențierii riscului pentru subtipurile FAB. În 2007, s-a luat decizia de a trece la sistemul de clasificare al OMS, acum standard în domeniu (18). Mielomul multiplu a fost clasificat în conformitate cu sistemul internațional de stadializare propus de Griepp și colab. (19). Leucemia mielogenă cronică și leucemia limfocitară cronică au fost diagnosticate folosind criterii standard. Din cele 139 de cazuri sesizate, 72,7% au fost confirmate: 86 din 111 au fost confirmate ca leucemie, opt din 11 ca mielom multiplu și șapte din 17 ca SMD. În urma modificării clasificării OMS, un caz de SMD a fost reclasificat ca leucemie mielogenă acută, aducând totalul pentru leucemie la 87 și reducând totalul pentru SMD la șase (Tabelul 3). Toate cazurile de control negativ au fost respinse. Grupul a fost orb la starea de expunere a cazurilor depuse. Trebuie remarcat faptul că estimările de dozimetrie nu au putut fi calculate pentru 16 cazuri (2 neeligibile, 7 fără urmărire, 4 refuzuri, 3 cu date de interviu incomplete), aducând totalul final utilizat în analiză la 71.