Abstract

fundal

Scopul acestui studiu a fost de a determina efectele suplimentării cu creatină asupra funcției rinichilor la persoanele instruite în rezistență care ingerează o dietă bogată în proteine.

Metode

A fost efectuat un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Participanții au fost alocați aleatoriu să primească fie creatină (20 g/zi timp de 5 zile, urmată de 5 g/zi pe tot parcursul studiului), fie placebo timp de 12 săptămâni. Toți participanții au fost implicați în antrenamente de rezistență și au consumat o dietă bogată în proteine ​​(adică ≥ 1,2 g/kg/zi). Subiecții au fost evaluați la momentul inițial (pre) și după 12 săptămâni (post). Viteza de filtrare glomerulară a fost măsurată prin clearance-ul 51 Cr-EDTA. În plus, s-au obținut probe de sânge și o colectare de urină 24 de ore pentru alte evaluări ale funcției renale.

Rezultate

Nu s-au observat diferențe semnificative pentru clearance-ul 51 Cr-EDTA pe parcursul studiului (Creatină: Pre 101,42 ± 13,11, Post 108,78 ± 14,41 mL/min/1,73m 2; Placebo: Pre 103,29 ± 17,64, Post 106,68 ± 16,05 mL/min/1,73 m 2; interacțiune grup x timp: F = 0,21, p = 0,64). Clearance-ul creatininei, ureea serică și urinară, electroliții, proteinuria și albuminuria au rămas practic neschimbate.

Concluzii

Un protocol de 12 săptămâni de suplimentare cu creatină nu a afectat funcția rinichilor la persoanele sănătoase instruite în rezistență care consumă o dietă bogată în proteine; consolidând astfel siguranța acestui supliment alimentar.

Înregistrarea procesului

fundal

Suplimentarea cu creatină a fost recunoscută ca fiind unul dintre cele mai eficiente suplimente alimentare capabile să mărească forța musculară și masa slabă [1], precum și performanța la exerciții de intensitate ridicată [2]. Cu toate acestea, utilizarea nediscriminatorie a acestui supliment a ridicat îngrijorări cu privire la siguranța acestuia, în special în ceea ce privește funcția renală [3].

În ciuda numărului tot mai mare de publicații care arată că suplimentarea cu creatină poate să nu afecteze funcția renală la om [4-10], s-a recomandat ca efectele cronice ale suplimentării cu creatină să fie examinate mai bine la unele populații specifice [3]. În acest sens, există o afirmație empirică conform căreia suplimentarea cu creatină ar putea reprezenta un risc pentru cei care consumă proteine ​​în exces. De fapt, există dovezi convingătoare care indică faptul că dietele bogate în proteine ​​pot accelera deteriorarea renală la persoanele cu boli cronice de rinichi [11], deși nu se știe dacă acest lucru este valabil la persoanele sănătoase [12].

Practicanții instruiți în rezistență consumă adesea o dietă bogată în proteine, împreună cu suplimente de creatină, în încercarea de a spori puterea/puterea și masa slabă. Presupusa „supraîncărcare a rinichilor” cauzată de creatină (și creatinina sa secundară) și ingestia excesivă de proteine ​​merită o investigație suplimentară. Prin urmare, scopul acestui studiu a fost de a examina efectele suplimentării cu creatină asupra funcției rinichilor la persoanele instruite în rezistență care consumă o dietă bogată în proteine. În majoritatea studiilor anterioare la om care au implicat suplimentarea cu creatină, funcția rinichilor a fost evaluată prin intermediul creatininei serice sau a ecuațiilor sale derivate. Cu toate acestea, conversia spontană a creatinei în creatinină [13] poate sugera în mod fals funcția renală scăzută la indivizii suplimentați cu creatină [8]. Pentru a depăși acest potențial dezavantaj, am folosit o metodă standard de aur - 51 clearance al acidului crom-etilendiamină tetraacetic (51 Cr-EDTA) - pentru a măsura cu precizie rata de filtrare glomerulară în acest studiu.

Metode

Subiecte

Au fost eligibili să participe bărbații tineri sănătoși care s-au angajat în mod regulat în antrenamente de rezistență timp de cel puțin 1 an și au ingerat o dietă bogată în proteine ​​(≥ 1,2 g/kg/zi; care este o rețetă obișnuită pentru practicienii instruiți în rezistență [14]). Criteriile de excludere au inclus: dieta vegetariană, utilizarea suplimentelor de creatină în ultimele 6 luni, boli renale cronice și utilizarea steroizilor anabolizanți. Participanții au fost sfătuiți să își mențină dieta obișnuită. Caracteristicile participanților sunt prezentate în tabelul 1. Studiul a fost aprobat de Comitetul consultativ etic de la Școala de Educație Fizică și Sport, Universitatea din Sao Paulo. Toți participanții au semnat consimțământul informat. Acest studiu a fost înregistrat la adresa clinictrials.gov sub numele de NCT01817673.

Protocol experimental

Un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, de 12 săptămâni, a fost efectuat între iulie 2011 și februarie 2013 în Sao Paulo, Brazilia. Participanții au fost repartizați aleatoriu să primească creatină sau placebo într-un mod dublu-orb. Toți participanții au continuat cu rutinele lor obișnuite de formare a rezistenței pe tot parcursul studiului. Participanții au fost evaluați la momentul inițial (pre) și după 12 săptămâni (post). Clearance-ul Cr-EDTA a fost efectuat pentru a măsura rata de filtrare glomerulară. În plus, s-au obținut probe de sânge și colectare de urină de douăzeci și patru de ore în urma unui post de 12 ore peste noapte pentru evaluări ale funcției renale. Aportul alimentar a fost evaluat prin jurnale alimentare de 7 zile. Participanții au fost rugați să se abțină de la activitate fizică intensă cu 24 de ore înainte de pre- și post-teste. Aportul alimentar a fost evaluat prin jurnale alimentare de 7 zile. Această metodă constă în listarea alimentelor și băuturilor consumate pe parcursul a 7 zile consecutive. Energia și macronutrienții au fost analizați de software-ul Dietpro® 5i (Sao Paulo, Brazilia).

Protocol de suplimentare a creatinei și procedura de orbire

Grupul cu creatină a primit creatină monohidrat (20 g/zi timp de 5 zile, urmat de 5 g/zi pe tot parcursul studiului). Grupul placebo a primit aceeași doză de dextroză. Participanții au fost sfătuiți să-și consume suplimentele de preferință împreună cu mesele (de exemplu., mic dejun, prânz, gustare după-amiaza și cină). Pachetele suplimentare au fost codificate astfel încât nici anchetatorii, nici participanții să nu fi fost conștienți de conținut până la finalizarea analizelor. Pentru a verifica puritatea creatinei utilizate, o probă a fost analizată prin cromatografie lichidă de înaltă performanță (HPLC). Aceasta a stabilit 99,9% din puritate, fără alte vârfuri detectate (creatinină, diciandiamidă și ciclocreatină 51 Cr-EDTA clearance

unde Clc este clearance-ul corectat pentru primul exponențial și Clnc este clearance-ul necorectat. Erorile sistematice cauzate de o distribuție anormală a radioizotopilor au fost corectate folosind metoda Groth. 51 Clearance-ul Cr-EDTA a fost, de asemenea, corectat pentru 1,73 m 2 suprafață corporală. Coeficientul de variație (CV) pentru clearance-ul 51 Cr-EDTA a fost de 9,7%.

Analize de sânge și urinare

Probele de sânge au fost obținute dintr-o venă antecubitală, după un post de 12 ore peste noapte. Participanții și-au urmat consumul normal de dietă în timpul recoltării de urină de 24 de ore. Probele de urină au fost depozitate la aproximativ 4 ° C. Atât măsurătorile de sânge, cât și cele urinare au fost efectuate dimineața. Creatinina a fost determinată folosind metoda cinetică a lui Jaffe. Urina și serul de sodiu și potasiu au fost evaluate folosind un fotometru cu flacără (FP8800, Kruss®, Hamburg, Germania). Ureea a fost evaluată printr-o metodă cinetică UV. Albuminuria a fost determinată prin nefelometrie, iar proteinuria a fost măsurată prin metoda clorurii de benzetoniu.

Toate probele au fost analizate în duplicat și CV-ul a fost de 2,0, 2,2, 1,1, 2,1, 2,3, 5,3, 24,5 și 16,4% pentru creatinina serică, sodiu seric, potasiu seric, uree serică, proteinurie, albuminurie, sodiu urinar și respectiv potasiu urinar.

analize statistice

S-a stabilit că 24 de participanți sunt necesari pentru a furniza 80% putere (5% semnificație, cu două cozi) pentru a detecta o reducere de 20% a clearance-ului 51 Cr-EDTA. Pentru a ține cont de retragerile la mijlocul procesului, am mărit dimensiunea eșantionului de studiu la 46 de participanți.

Datele au fost testate de un model mixt cu ajustare Kenward-Roger pentru dimensiuni de grup dezechilibrate, utilizând software-ul SAS 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC, SUA). Grupul (creatină și placebo) și timpul (Pre și Post) au fost considerați factori fixi, iar participanții au fost definiți ca factor aleatoriu. Un test post hoc ajustat de Tukey a fost planificat să fie utilizat ori de câte ori a fost detectată o valoare F semnificativă. Diferența dintre grupuri în raportul participanților care au avut o reducere a clearance-ului 51 Cr-EDTA a fost testată de Chi-pătrat (χ 2) test. Nivelul de semnificație a fost stabilit anterior la p

Rezultate

Flux de participanți

Fluxul de participanți este prezentat în Figura 1. Un total de 115 voluntari care au fost selectați pentru participare și 69 de voluntari nu au îndeplinit criteriile de includere. Restul de 46 de participanți au fost repartizați aleatoriu fie grupului creatină (n = 23), fie placebo (n = 23). Ulterior, 15 participanți s-au retras din motive personale (8 din grupul creatină și 7 din grupul placebo). În plus, 5 participanți (3 din grupul creatină și 2 din grupul placebo) nu au participat la evaluarea post-intervenție; prin urmare, au fost eliminate din analiză. Prin urmare, au fost analizați 12 participanți la grupul cu creatină și 14 participanți la grupul placebo (n = 26).

termen

Fluxograma participanților.

Aportul alimentar

Tabelul 2 prezintă datele privind consumul de alimente. Aportul de proteine ​​a variat între 1,2 și 3,1 g/kg/zi. Dieta a rămas neschimbată pe tot parcursul studiului.

Evaluări ale funcției renale

Figura 2 prezintă datele privind clearance-ul 51 Cr-EDTA. Nu au existat diferențe semnificative între grupuri la pre sau post (interacțiune grup × timp: F = 0,21, p = 0,64). În grupul cu creatină, 2 din 12 participanți au avut o scădere a clearance-ului 51 Cr-EDTA, în timp ce 6 din 14 participanți au înregistrat o reducere a clearance-ului 51 Cr-EDTA în grupul placebo (P (χ 2> 2.081) = 0.149).

51 Clearance Cr-EDTA înainte de (Pre) și după 12 săptămâni (Post) de supliment de creatină (n = 12) sau placebo (n = 14) la persoanele instruite în rezistență care consumă o dietă bogată în proteine. Panou A: date individuale. Panou B: medie ± deviație standard. Nu s-a observat nicio diferență semnificativă între grupuri de-a lungul timpului (interacțiune grup x timp) (F = 0,21, p = 0,64). Notă: Factori de conversie pentru unități: rata de filtrare glomerulară în ml/min/1,73 m 2 până la mL/s/1,73 m 2, × 0,01667.

Tabelul 3 prezintă datele referitoare la albuminurie, proteinurie, sodiu și potasiu seric și urinar, uree serică și creatinină serică. Nu au existat diferențe semnificative între grupuri pentru niciunul dintre parametri (p> 0,05). Niciunul dintre participanți nu a avut nici albuminurie, nici proteinurie.

Discuţie

Aplicând tehnica menționată mai sus, am arătat anterior că 35 de zile de supliment de creatină nu au modificat funcția renală la un bărbat de 20 de ani cu un singur rinichi [16]. Mai mult, am raportat că 3 luni de supliment de creatină nu au avut efecte dăunătoare asupra funcției renale la femeile aflate în postmenopauză [9] și la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 [17], coroborând siguranța acestui supliment. Datele actuale extind această noțiune la consumatorii tipici de creatină, sugerând că indivizii sănătoși instruiți în rezistență pot „face față” suplimentării cu creatină chiar și în combinație cu un nivel mai ridicat de aport de proteine ​​(luând în considerare aportul dietetic recomandat (CDI) de 0,8 g/Kg/d). În concordanță cu constatările noastre, câteva studii transversale nu au arătat diferențe semnificative în funcția rinichilor între consumatorii de proteine ​​mai mari și mai mici [18, 19]. De fapt, având în vedere obișnuința umană la o dietă bogată în azot pe tot parcursul evoluției, aceste descoperiri ar putea să nu fie considerate neașteptate. Cu toate acestea, alte studii prospective trebuie să exploreze impactul dietelor cronice bogate în azot asupra funcției rinichilor la persoanele sănătoase.

Acest studiu nu este lipsit de limitări. În primul rând, urmărirea acestui studiu este prea scurtă, excluzând orice concluzii definitive. Inițial, acest proces a fost conceput pentru a acoperi o perioadă de 12 luni. Cu toate acestea, o rată drastică de retragere ne-a obligat să reducem perioada de urmărire. Prin urmare, studiile cu o durată mai lungă de tratament sunt justificate. În al doilea rând, am selectat participanți instruiți recreațional pentru a crește validitatea ecologică a acestui studiu, deoarece această populație este considerată a fi cel mai mare consumator de suplimente de creatină. Cu toate acestea, este posibil ca sportivii foarte pregătiți care iau steroizi anabolizanți și care urmează regimuri exhaustive de antrenament de rezistență să poată experimenta un răspuns diferențiat la suplimentarea cu creatină. În cele din urmă, este de remarcat faptul că toți indivizii erau aparent sănătoși, astfel încât aceste date nu pot fi extrapolate persoanelor cu sau cu risc de boli renale cronice. În astfel de condiții, utilizatorii de creatină trebuie monitorizați sistematic pentru funcționarea rinichilor.