Ca toate lactonele macrociclice, ivermectina acționează ca un agonist al GABA (acid gamma-aminobutiric) neurotransmițător în celulele nervoase și, de asemenea, se leagă de canale de clorură închise cu glutamat în celulele nervoase și musculare ale nevertebratelor. În ambele cazuri blochează transmiterea semnalelor neuronale ale paraziților, care sunt paralizați și expulzați din corp, sau mor de foame. De asemenea, afectează reproducerea unor paraziți prin diminuarea ovipoziției sau inducerea unei oogeneze anormale.

intoxicare

La mamifere receptorii GABA apar numai în sistemul nervos central (SNC), adică în creier și în coarda spinării. Dar mamiferele au așa-numitele bariera hematoencefalică care împiedică pătrunderea în creier a obiectelor microscopice și a moleculelor mari. În consecință, lactonele macrociclice sunt mult mai puțin toxice pentru mamifere decât pentru paraziți fără o astfel de barieră, ceea ce permite margini de siguranță destul de ridicate pentru utilizarea la animale și animale de companie. O excepție notabilă de la aceasta sunt rasele de câini care poartă Defect al genei MDR-1 (ne vedem mai tarziu).

Toxicitatea acută a Ivermectinei

  • LD50 acut, șoareci, p.o. 25 mg/kg
  • LD50 acut, șobolan, p.o. 50 mg/kg
  • LD50 acut, șobolan: cutanat> 600 mg/kg
  • LD50 acut, câine fără defect al genei MDR-1: p.o. 80 mg/kg
  • LD50 acut, câine cu defect al genei MDR-1:p.o. 0,2 mg/kg

Toleranță la Ivermectină

Câini fără defect al genei MDR-1

4

  • După administrarea unei doze unice, oral
    • 2,0 mg/kg: de obicei fără simptome neurotoxice
    • 2,5 mg/kg: midriază (dilatarea pupilelor)
    • 5,0 mg/kg: midriază, tremor (mișcări sau tremurături necoordonate)
    • 10 mg/kg: midriază, tremurături grave, ataxie (mișcări necoordonate)
    • 40 mg/kg: comă (inconștiență persistentă), deces posibil
  • Administrare orală zilnică timp de 14 zile
    • 0,5 mg/kg/zi: de obicei fără simptome
    • 1,0 mg/kg/zi: midriază (dilatarea pupilelor)
  • Injecție subcutanată unică
    • 4,7 mg/kg: midriază (dilatarea pupilelor), salivație
    • 9,7 mg/kg: ataxie (mișcări necoordonate), depresie, deces

Câini cu defect al genei MDR-1

  • Cea mai mică doză orală unică fără simptome: 0,06 mg/kg (= 60 mcg/kg)
  • Dozele> 0,1 mg/kg (= 100 mcg/kg) provoacă simptome neurologice masive: midriază (dilatarea pupilelor), tremor (mișcări tremurând sau tremurând necoordonate), ataxie (mișcări necoordonate), vărsături
  • Dozele> 0,15 mg/kg (= 150 mcg/kg) determină starea de comatoză și posibila deces

Pisicile

  • Pisicile, inclusiv rasele exotice (de exemplu, siameze, persane) tolerează de obicei doze de până la 1 mg/kg. Dar au fost raportate și intoxicații cu pisici.
  • Pastele orale pentru cai nu sunt recomandate la> 0,5 mg/kg.

Bovine

  • Bovinele tolerează foarte bine ivermectina.
  • Marja sau indicele terapeutic este

30.

  • Doze bine tolerate:
    • Injecție subcutanată unică: până la 6 mg/kg
    • Administrare orală unică: până la 2 mg/kg
    • Administrare orală zilnică: până la 1,2 mg/kg x 3 zile
    • Doze care cauzează simptome neurologice:
      • Doză orală unică: 4 mg/kg
      • Injecție subcutanată unică: 8 mg/kg

    Oaie

    • Oile tolerează foarte bine ivermectina.
    • Marja de siguranță este

    30.

  • Dozele de până la 4,0 mg/kg nu provoacă simptome clinice.

    • Porcine

    • Porcii tolerează foarte bine ivermectina.
    • Dozele de 10 până la 50 de ori mai mari decât doza terapeutică de 0,3 mg/kg (injecție subcutanată unică) nu au provocat simptome toxice.
    • O singură injecție subcutanată de 30 mg/kg (de 100 de ori doza terapeutică) provoacă letargie, ataxie (mișcări necoordonate), midriază (dilatarea pupilelor) și tremur (mișcări tremurând sau agitând necoordonate) .

    Cai

    • Caii tolerează foarte bine ivermectina.
    • Marja de siguranță este

    10.

  • Dozele orale de 1,2 și 1,8 mg/kg au fost bine tolerate.
  • Dozele orale de 2 mg/kg timp de 2 zile consecutive determină ușoară ataxie (mișcări necoordonate), depresie și orbire aparentă.
  • Dozele orale de la 3 la 6 mg/kg (15 până la 30 x doza terapeutică de 0,2 mg/kg) au cauzat midriază (dilatarea pupilelor) și pierderea reflexelor oculare.

    • --> Păsări

    • Pod păsări de curte speciile tolerează destul de bine ivermectina.
    • in orice caz, niște păsări (papagali, papagali, canari, cintezi etc.) nu tolerați ivermectina. Spoturile cu Ivermectină sunt deosebit de periculoase.

    Simptome toxice cauzate de otrăvirea cu Ivermectină

    Simptome generale

    --> Simptome de otrăvire la câini

    • La câini fără MDR-1 defect al genei, simptomul dominant al otrăvirii este midriază extremă (dilatarea pupilelor) împreună cu reflexul pupilar incomplet și dereglat. Midriaza la ambii ochi este cel mai sensibil indicator al intoxicației cu ivermectină și cel mai frecvent simptom la câini.
    • La doze mai mari și la câinii cu defect al genei MDR-1 au fost observate și alte simptome: slăbiciune, letargie, hipotermie (temperatura corpului prea scăzută), hipersalivare (salivare), vărsături, respirație dificilă, tulburări de comportament, confuzie, convulsii, moarte.
    • Simptomele se dezvoltă de obicei la 5 până la 24 de ore după tratament și pot dura câteva zile până la comă. De regulă, otrăvirea este mai gravă și prognosticul este mai grav dacă simptomele se dezvoltă mai repede.

    Simptome de otrăvire la pisici

    • Simptomele de otrăvire la pisici seamănă cu cele de la câini. Simptome suplimentare raportate sunt diaree, anorexie (lipsa poftei de mâncare), paralizie posterioară, tulburări sau lipsă de reflexe.
    • Ca regulă generală, simptomele neurologice la pisici tind să se retragă în zilele următoare otrăvirii, iar majoritatea pisicilor se recuperează în decurs de 2 până la 4 săptămâni.

    Simptome de otrăvire la bovine

    • Cele mai frecvente simptome la bovine sunt depresia generală a SNC (sistemul nervos central), inclusiv surditatea și ataxia (mișcări necoordonate).
    • Vițeii pot prezenta simptome de otrăvire la doze doar de 3 ori doza terapeutică. Acestea includ ataxia (mișcări necoordonate), hipermetria (mișcări excesive sau disproporționate) și tremurul (mișcări sau tremurături necoordonate). Au fost raportate și colici. Decesele nu pot fi excluse.

    Simptome de otrăvire la ovine, porcine, caprine și cai

    • Aceste simptome generale descrise anterior.

    Păsări

    • La păsările intoxicate cu ivermectină au fost raportate letargie și anorexie (lipsa poftei de mâncare).

    Efecte secundare ale Ivermectinei, reacții adverse la medicamente (AAD) și avertismente

    Antidot și tratamentul intoxicației cu Ivermectină

    • Există fără antidot pentru otrăvirea cu ivermectină.
    • Tratamentul constă în măsuri de susținere și simptomatice.
    • Majoritatea pacienților se recuperează în 7 până la 10 zile, dar recuperarea pacienților comatoși are nevoie, de obicei, de mai mult timp.

    Măsuri posibile pentru câini (aplicarea la alte animale este lăsată la discreția medicului veterinar)

    Farmacocinetica Ivermectinei

    Ivermectina este mai degrabă moleculă lipofilă. Indiferent de forma de livrare (topică, orală sau injectabilă) este bine absorbit în sânge și distribuite în organismul gazdei. Tinde să se depună în grăsime și ficat, de unde este eliberat și metabolizat progresiv. Comportamentul farmacocinetic variază pentru fiecare specie și depinde puternic de forma de livrare și de formulare.

    Absorbţie în sânge în bovine și ovine după subcutanat injecţie variază în funcție de vehicul. După injectarea cu un vehicul lipofil absorbția este mai lentă decât cu una hidrofilă și persistența în organism este mai lungă. Dar vârful de sânge atins este, de asemenea, mai mic. După administrare orală (de ex. uda), absorbția în sânge este semnificativ mai rapidă, concentrația maximă atinsă în sânge este, de asemenea, mai mare și se atinge mai devreme decât după injectare. Consecința este, de asemenea, un efect rezidual mai scurt decât după injectare. În pisici și câini absorbția după injectare este de obicei mai rapidă decât la rumegătoare.

    În ultimii ani așa-numitul actiune de lunga durata (LA) formulări injectabile de ivermectină (sau alte lactone macrociclice) au fost introduse pentru rumegătoare în multe țări (de exemplu, America Latină). Acum sunt foarte populare și au înlocuit în mare măsură bolusurile cu eliberare lentă. Multe mărci conțin 3,15% ivermectină, alte mărci puțin mai puțin sau chiar mai mult (până la 4%). Doza uzuală este de 630 mcg/kg greutate corporală (în loc de 200 mcg/kg greutate corporală pentru formula clasică de 1%). Comportamentul farmacocinetic al acestor formulări LA este similar cu formularea clasică de 1%. Cu toate acestea, doza masivă mai mare prelungește substanțial efectul rezidual împotriva majorității paraziților, iar vârfurile mai mari de sânge permit o eficacitate mai mare împotriva mai multor paraziți decât formularea de 1%.

    După administrare orală (în special la oi și capre) tipul și cantitatea de furajele pot influența biodisponibilitatea ivermectinei. Concentrațiile sanguine obținute sunt mai mici la oile care pasc decât la cele hrănite cu fân sau concentrat. Se știe că ivermectina și metaboliții săi se leagă puternic de particulele alimentare din stomac. Și tipul de hrană poate influența în mod semnificativ timpul în care hrana rămâne în rumenul rumegătoarelor înainte de a trece la abomas. Cu cât mâncarea lasă galbenul mai repede, cu atât absorbția este mai scurtă și mai mică. S-a stabilit că o reducere cu 50% a alimentelor cu 36 de ore înainte și după udare crește biodisponibilitatea ivermectinei administrate oral la ovine cu aproximativ 50%, deoarece prelungește timpul în care alimentele rămân în rumen.

    Distribuție de ivermectină la toate organele și la majoritatea fluidelor corporale este suficientă pentru a obține concentrații eficiente împotriva paraziților majori după administrare orală, injectabilă și topică. Cele mai mari reziduuri de țesut sunt detectate în grăsime și ficat.

    Excreţie de ivermectină este independentă de forma de livrare și este atinsă la> 90% prin bilă și fecale. Doar aproximativ 2% se excretă prin urină. Aproximativ 45% din ivermectina eliminată este molecula mamă, iar restul sunt diferiți metaboliți. Excreția la capre este semnificativ mai rapidă decât la ovine. La ovine durează aproximativ 11 zile ca ivermectina să scadă sub nivelul detectabil în sânge, în timp ce la capre acest nivel este atins la 4 până la 5 zile după administrare.

    Perioade de reținere pentru carne variază pentru fiecare gazdă, formă de livrare și dozare și sunt între 3 și 7 săptămâni pentru doza obișnuită (200-300 mcg/kg greutate corporală după injectare; 500 mcg/kg după administrarea turnată). Pentru injectabilele din LA, perioada de reținere este de obicei de aproximativ 4 luni. În mod surprinzător, exact aceeași formulare la aceeași doză și pentru același animal țintă poate avea perioade de reținere semnificativ diferite în diferite țări: din păcate, autoritățile de reglementare nu respectă aceleași standarde de siguranță peste tot.

    În animale care alăptează aproximativ 5% din doza administrată este excretată prin lapte. Poate fi detectat în lapte încă 12 ore după administrare. Concentrațiile maxime sunt atinse aprox. La 2 zile după administrare. Reziduurile din lapte rămân detectabile pe parcursul a aprox. 18 zile (după doza uzuală de 200 mcg/kg). Acesta este motivul pentru care ivermectina este de obicei neaprobat pentru utilizare pe animale de lapte al cărui lapte este destinat consumului uman.

    Formulările injectabile de ivermectină nu sunt utilizate pe cai. Motivul se pare că, la scurt timp după introducere, s-a observat că caii erau mai predispuși să se dezvolte sever clostridial infecții la locul injectării (datorită contaminării acelor) și alte reacții adverse nedorite decât bovinele sau ovinele. În plus, comportamentul farmacocinetic al ivermectinei la cai este diferit de cel al rumegătoarelor. Din aceste motive pastele orale au fost dezvoltate pentru caii care nu prezintă astfel de efecte secundare.

    Toxicitatea pentru mediu a Ivermectinei

    • Ivermectina este extrem de toxică pentru pești și extrem de toxică pentru nevertebrate. Din acest motiv, trebuie evitată eliminarea reziduurilor de ivermectină (de exemplu, în recipiente goale) în cursurile de apă. Există un anumit risc de mediu de poluare a apei din scurgerea după administrarea turnată la efectivele mari de vite. Cu toate acestea, acest risc este substanțial mai mic decât cel asociat cu utilizarea ivermectinei ca pesticid pentru culturi.
    • Ivermectina se leagă puternic de particulele solului și este puțin probabil să contamineze apele subterane.
    • Degradarea în sol depinde de tipul și structura solului, dar și de temperatură. La temperaturi ridicate de vară este degradat în 1-2 săptămâni, dar poate persista până la un an la temperaturi scăzute.
    • Lumina soarelui degradează rapid ivermectina rezolvată în apă. Timpul de înjumătățire în apă limpede și calmă oscilează între 12 și 40 de ore.
    • Ivermectina administrată la animale este parțial excretată în fecale și are un impact negativ asupra nevertebratelor coprofage (larve de muscă, gândaci de bălegar etc.) care se hrănesc sau se reproduc pe balegă de bovine sau alte animale. Ivermectina din balegă ucide unele nevertebrate și/sau le împiedică dezvoltarea sau fertilitatea. Cu toate acestea, nu s-a demonstrat că previne descompunerea și reciclarea normală a balegarului. După decenii de utilizare masivă la nivel mondial în industria zootehnică și numeroase investigații, nu există rapoarte cu privire la problemele de mediu semnificative asociate cu bălegar de animale nereciclat după utilizarea ivermectinei.

    Informații suplimentare ->

    Click aici Pentru o listă și Prezentare generală dintre toate rezumate de siguranță de antiparazitare ingrediente active în acest site.

    AVERTIZARE

    Dacă intenționați să utilizați un medicament veterinar care conține acest ingredient activ, trebuie să citiți cu atenție și să urmați instrucțiunile de siguranță din eticheta produsului. Adresați-vă întotdeauna medicului veterinar sau farmacistului sau contactați producătorul. Rețineți că instrucțiunile de siguranță pentru același medicament veterinar pot varia de la o țară la alta.

    Informațiile din această pagină nu trebuie confundate cu Materiale și fișe tehnice de siguranță (MSDS) emis oficial de producători pentru ingrediente active și multe alte substanțe chimice. MSDS vizează siguranța în timpul producției, transportului, depozitării și manipulării acestor materiale. Acest rezumat de siguranță este o completare a informațiilor de pe etichetele produsului și din MSDS.

    Toxicitatea unui ingredient activ nu trebuie confundată cu toxicitatea produselor finite, în acest caz droguri sau pesticide parazite. Produsele finite conțin unul sau mai multe ingrediente active, dar și alte ingrediente care pot fi relevante din punct de vedere al siguranței.

    Toate informațiile din acest site sunt puse la dispoziție cu bună-credință și în urma unui efort rezonabil de a asigura corectitudinea și actualitatea acestora. Cu toate acestea, nu se oferă acest lucru în ceea ce privește garanția și este respinsă orice responsabilitate cu privire la acuratețea, integritatea, suficiența, actualitatea și oportunitatea acesteia. Răspunderea este, de asemenea, refuzată pentru eventuale daune sau prejudicii aduse persoanelor, animalelor sau altor bunuri care ar putea urma transmiterii sau utilizării informațiilor, datelor sau recomandărilor din acest site de către orice vizitator al site-ului sau terțe părți.