Abstract

Eficacitatea cabergolinei la 50 de bărbați cu disfuncție erectilă psihogenă a fost investigată într-un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb cu teste psihologice validate și prolactină, hormon foliculostimulant, hormon luteinizant și niveluri serice de testosteron. Tratamentul cu cabergolină a fost bine tolerat și a dus la normalizarea nivelurilor hormonale în majoritatea cazurilor. În grupul tratat cu cabergolină, s-au observat interacțiuni semnificative între concentrațiile serice de prolactină și testosteron. Funcția erectilă s-a îmbunătățit semnificativ. Dorința sexuală, funcția orgasmică și satisfacția sexuală a pacientului și partenerului său au fost, de asemenea, îmbunătățite. Cabergolina poate fi un agent alternativ eficient și sigur pentru bărbații cu ED psihogen.

cabergolină

Introducere

Cabergolina agonistă a dopaminei este un medicament sintetic, cu un timp de înjumătățire lung 1 și o afinitate ridicată pentru receptorii D2, care este indicat pentru tratamentul bolii Parkinson și a tulburărilor hiperprolactinemice. 1, 2 agoniști de dopamină, cum ar fi apomorfină, ropirinol și cabergolină, s-au observat că cresc erecția penisului și libidoul la pacienții cu boala Parkinson. 3

Krueger și colab. 2 au demonstrat că cabergolina a indus o modificare acută a nivelului plasmatic al prolactinei la bărbații sănătoși, care ar putea fi un posibil factor de modulare a pulsiunii și funcției lor sexuale. De Rosa și colab. 4 au raportat normalizarea prolactinei serice și păstrarea funcției gonadale la bărbații hiperprolactinemici după 6 luni de tratament cu cabergolină.

Scopul acestui studiu a fost de a examina dacă cabergolina exercită un efect benefic semnificativ în comparație cu placebo asupra pulsiunii și funcționării sexuale la pacienții cu disfuncție erectilă psihogenă (DE) și asupra calității vieții la pacienți și partenerii lor sexuali.

Metode

Participanți

Bărbați (n= 88) cu vârsta peste 18 ani care sufereau subiectiv de stres cronic și de dispoziție anxioasă sau depresivă și erau subiectiv incapabili să atingă și să mențină o erecție peniană suficientă pentru a permite un raport sexual satisfăcător subiectiv și care trăiau într-un stabil, monogam, parteneriat heterosexual și au încercat relații sexuale cel puțin o dată în ultimele 4 săptămâni au fost recrutați din populația generală prin reclame.

Criteriile de excludere au fost tulburările psihotice, ED organică (inclusiv fumatul, hipertensiunea și diabetul ca factori de risc pentru ED și diagnosticați în examinările medicale și urologice anterioare), utilizarea curentă a cabergolinei, a altor agoniști ai dopaminei, orice fel de tratament anti-ED curent, utilizarea actuală a antidepresivelor, a medicamentelor antianxietate sau a psihoterapiei, o scară de screening TICS de 25 (secțiunea de evaluare). 5 Subiecții potențiali au fost, de asemenea, excluși dacă erau bolnavi grav din punct de vedere somatic, suicid activ sau abuzează de alcool sau droguri. Treizeci și opt de subiecți au fost excluși.

Mărimea eșantionului a fost estimată așa cum a fost descrisă de Muellner. 6 Aceasta a dus la o dimensiune a grupului de n= 50 (2 × 25) pacienți.

Subiecții au fost supuși unui examen fizic, psihiatric și de laborator. Dacă s-a găsit un nivel seric de prolactină ⩾ 50 ng/ml, s-a aranjat examinarea prin rezonanță magnetică (RMN).

Evaluare

Studiul a fost realizat folosind Hamilton Depression Rating Scale (HDRS), 7 Hamilton Anxiety Rating Scale (HARS), 8 Trier Inventory for the Assessment of Chronic Stress (TICS), 9 și următoarele chestionare autoadministrate: International Index a funcției erectile (IIEF), 5 Efectul disfuncției erectile asupra calității vieții (ED-EQoL), 10 și chestionarul de funcționare sexuală pentru partenerul de sex feminin (SFQ). 11

Proiecta

Studiul a fost realizat între 2004 și 2005. Randomizarea a fost realizată în mod confidențial: 25 de subiecți testați vor fi tratați cu medicamentul activ (Cab-G) și 25 cu un placebo (PG).

Subiecții au primit medicamente orbite în cutii numerotate de două ori pe săptămână (luni și joi), care a fost fie o constantă de 0,5 mg de cabergolină (cf. 1), fie un placebo potrivit timp de 4 luni. Prezența efectelor secundare a fost evaluată cu un chestionar nestructurat. Atât subiecții, cât și clinicienii au fost orbi.

Subiecții au fost văzuți și testați la internarea în studiu și după prima, a doua, a treia și a patra lună de tratament. Șapte subiecți (Cab-G: n= 3; PG: n= 4) a renunțat.

Pentru evaluarea prolactinei, a hormonului foliculostimulant (FSH), a hormonului luteinizant (LH) și a nivelurilor serice de testosteron (sistemul automatizat de chemiluminiscență-imunoanaliză IMMULITE 2000) au fost prelevate probe de sânge în două zile consecutive (marți și miercuri) dimineața între orele 0730 și 0830, valoarea medie fiind luată pentru analiza statistică. Subiecții au fost rugați să mențină abstinența sexuală începând cu 24 de ore înainte de prima și terminând după a doua probă de sânge. Probele de sânge au fost luate într-o cameră separată, atenuată de sunet, cu muzică de fundal relaxantă. La 30 de minute înainte de eșantionare, un i.v. canula a fost introdusă într-o venă a antebrațului brațului nedominant. După intervalul de relaxare, sângele a fost prelevat și centrifugat. Toate probele fiecărui participant au fost testate în duplicat pentru un anumit hormon în cadrul aceluiași test. Coeficienții de variație intra-test și inter-test au fost între 2,4 și 6,4%. Intervalele normale au fost de 2,1-17,7 ng/ml prolactină, 2,3-8,3 ng/ml testosteron, 1,4-18,1 mlU/ml FSH și 1,5-9,3 mlU/ml LH.

Analiza datelor

Am folosit programul statistic SPSS, versiunea 11.0. 1 (SPSS Inc., Chicago, IL, SUA). Analiza multivariată a fost efectuată folosind o măsură repetată de analiză a varianței pentru a analiza diferențele dintre cele două grupuri și interacțiunile în decursul timpului. Diferențele dintre punctul inițial și cel final au fost analizate pe baza contrastelor. Nivelurile de semnificație au fost corectate de Bonferroni. Nivelurile de semnificație ale parametrilor care nu au depășit ipoteza de sfericitate pentru efectuarea unei analize repetate a măsurilor au fost ajustate de epsilonul Greenhouse-Geisser. Rezultatele tratamentului au fost raportate în conformitate cu principiul intenției de a trata. 6

Etică

Studiul a fost planificat și realizat în conformitate cu Declarația de la Helsinki și legile etice referitoare la profesiile medicale, iar proiectarea acestuia a fost aprobată de „Ethikkommission” a clinicii (echivalentul german al Comitetului pentru subiecți umani). Studiul a fost realizat independent de orice influență instituțională și nu a fost finanțat.

Rezultate

Nu au existat diferențe relevante în vârsta medie (ani) (Cab-G: 39. 3 ± 15,3; PG: 38,8 ± 12,9; CG: 38,1 ± 13,4), durata ED (Cab-G: 7,4 ± 3,1 luni; PG: 6,2 ± 2,5 luni), HDRS (Cab-G: 19,1 ± 5,2; PG: 19,9 ± 5,0; CG: 6,4 ± 3,5), HARS (Cab-G: 21,2 ± 4,9; PG: 21,5 ± 5,3; CG: 8,5 ± 3,8 ), Scara de stres social excesiv a TICS (Cab-G: 64,1 ± 15,2; PG: 66,9 ± 14,5; CG: 28,7 ± 8,1) și indicele de masă corporală (IMC) (Cab-G: 26,1 ± 5,9; PG: 26,9 ± 5,4; CG: 21,6 ± 3,1) între Cab-G și PG în momentul intrării în studiu. Doi pacienți (Cab-G: n= 2; PG: n= 0) au fost examinate prin RMN. Nu au fost diagnosticate prolactinoame.

S-a găsit hiperprolactinemie de bază moderată la 38 de pacienți cu ED (Cab-G: n= 18; PG: n= 20). Tabelul 1 rezumă efectele tratamentului pe parcursul întregului studiu. În Cab-G, analiza măsurării repetate arată o semnificativă (P Tabelul 1 Modificări ale nivelurilor serice de prolactină, FSH, LH și testosteron, indicele internațional al funcției erectile (IIEF), chestionarul Efectului disfuncției erectile asupra calității vieții (ED-EQoL) și chestionarul pentru partenerul feminin din funcționarea sexuală Chestionar (SFQ)

Greață (Cab-G: n= 5/25; PG: n= 3/25), amețeală (Cab-G: n= 25/4; PG: n= 2/25), constipație (Cab-G: n= 3/25; PG: n= 2/25) și dureri de cap (Cab-G: n= 3/25; PG: n= 2/25) au fost raportate ca efecte secundare.

Comentarii

La 4 luni de tratament cu cabergolină, a rezultat normalizarea nivelurilor de prolactină, FSH, LH și testosteron în majoritatea cazurilor. Funcția erectilă, și anume capacitatea de a realiza și menține o erecție într-un mod suficient pentru actul sexual, s-a îmbunătățit semnificativ. Dorința sexuală, funcția orgasmului și satisfacția sexuală a pacientului și partenerului său au fost, de asemenea, sporite. Aceste rezultate susțin rezultatele studiilor anterioare. 1, 2

Mai mulți dintre pacienții cu ED din studiul nostru au avut niveluri crescute de prolactină inițială. S-a raportat că stresul și tulburările psihiatrice, care pot perturba căile neurotransmițătorului central implicate în funcția sexuală, provoacă niveluri crescute de prolactină și, în consecință, ED. 12 Eliberarea prolactinei poate modifica sistemele dopaminergice din sistemul nervos central care sunt responsabile pentru controlul dorinței sexuale și refractarității. 13 Pe lângă un feedback cu buclă scurtă la neuronii dopaminergici tuberoinfundibulari care reglementează eliberarea prolactinei hipofizare, prolactina periferică poate afecta neuronii dopaminergici în sistemul nigrostratial și mezolimbocortical și în zona preoptică medială. 13 Cabergolina induce o reducere a concentrațiilor plasmatice de prolactină, cu o posibilă îmbunătățire ulterioară a concentrației de testosteron, poate avea un efect general asupra pulsiunii și funcției sexuale. 2, 4

Majoritatea pacienților noștri au tolerat relativ bine cabergolina, ceea ce pare să se conformeze observațiilor din alte investigații. 1, 3

Concluzie

Eficacitatea posibilă a cabergolinei în tratamentul bărbaților cu ED psihogenă ar putea fi demonstrată. Aceste date confirmă ipoteza că, pe lângă un reflex reproductiv neuroendocrin, reducerea prolactinei în urma tratamentului cu cabergolină poate fi unul dintre factorii care modulează comportamentul și comportamentul sexual acut. Efectele reducerii nivelului prolactinei induse de cabergolină pot avea un impact clinic pentru aplicarea agoniștilor dopaminergici în tratamentul ED psihogen.

Cu toate acestea, numărul relativ mic de pacienți limitează măsura în care rezultatele acestui studiu pot fi generalizate. Prin urmare, sunt necesare studii suplimentare cu doze optimizate.

Referințe

Cavallero R, Cocchi F, Angelone SM, Lattuada E, Smeraldi E. Tratamentul cu cabergolină a hiperprolactinemiei induse de risperidonă: un studiu pilot. J Clin Psihiatrie 2004; 65: 187–190.

Krueger THC, Haake P, Haverkamp J, Kramer M, Exton MS, Saller B și colab. Efectele manipulării acute a prolactinei asupra pulsiunii și funcției sexuale la bărbați. J endocrinol 2003; 179: 357-365.

Wittstock M, Benecke R, Dressler D. Cabergolina poate crește erecția penisului și libidoul. Neurologie 2002; 58: 831.

De Rosa M, Zarrilli S, Vitale G, Di Somma C, Orio F, Tauchmanova L și colab. Șase luni de tratament cu cabergolină restabilește potența sexuală la bărbații hiperprolactinemici: un studiu longitudinal deschis care monitorizează tumescența penisului nocturn. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 621–625.

Wiltink J, Hauck EW, Phadayanon M, Weidner W, Beutel ME. Validarea versiunii germane a Indicelui internațional al funcției erectile (IIEF) la pacienții cu disfuncție erectilă, boala Peyronie și controale. Int J Impot Res 2003; 15: 192–197.

Muellner M . Medicina bazată pe dovezi. Springer: Wien, New York, 2002.

Hamilton M. Elaborarea unei scale de rating pentru boala depresivă primară. Br J Soc Clin Psychol 1976; 6: 278-296.

Hamilton M. Evaluarea stărilor de anxietate prin evaluare. Br J Med Psychol 1959; 32: 50–55.

Schulz P, Scholtz W, Becker P . Inventarul Trier pentru evaluarea stresului cronic. Goettingen: Hogrefe, 2004.

Mac Donagh R, Ewings P, Porter T. Efectul disfuncției erectile asupra calității vieții: testarea psihometrică a unei noi măsuri a calității vieții pentru pacienții cu disfuncție erectilă. J Urol 2002; 167: 212–217.

Glick HA, McCarron TJ, Althof SE, Corty EW, Willke RJ. Construirea de cântare pentru Centrul pentru Sănătate Maritală și Sexuală (CMASH) Chestionar de funcționare sexuală. J Sex Marital Ther 1997; 23: 103–117.

De Rosa M, Zarrilli S, Di Sarno A, Milano N, Gaccione M, Boggia B și colab. Hiperprolactinemie la bărbați. Endocrin 2003; 20: 75-82.

Hull EM, Lorrain DS, Du J, Matuszewich L, Lumley LA, Putnam SK și colab. Interacțiuni hormon-neurotrasmițător în controlul comportamentului sexual. Comportament Brain Res 1999; 105: 105-116.