Cu Faghri

1 secțiune de reparare a ADN-ului, Laborator de cercetare de bază, Centrul de cercetare a cancerului, Institutul Național al Cancerului, Bethesda, Maryland, SUA

2 Divizia de Dermatofarmacologie, Departamentul de Dermatologie, Școala Medicală Warren Alpert a Universității Brown, Providence, Rhode Island, SUA

D Tamura

1 secțiune de reparare a ADN-ului, Laborator de cercetare de bază, Centrul de cercetare a cancerului, Institutul Național al Cancerului, Bethesda, Maryland, SUA

K H Kraemer

1 secțiune de reparare a ADN-ului, Laborator de cercetare de bază, Centrul de cercetare a cancerului, Institutul Național al Cancerului, Bethesda, Maryland, SUA

J J DiGiovanna

1 secțiune de reparare a ADN-ului, Laborator de cercetare de bază, Centrul de cercetare a cancerului, Institutul Național al Cancerului, Bethesda, Maryland, SUA

2 Divizia de Dermatofarmacologie, Departamentul de Dermatologie, Școala Medicală Warren Alpert a Universității Brown, Providence, Rhode Island, SUA

Abstract

Tricotiodistrofia (TTD) este o boală rară, autozomală recesivă, caracterizată prin păr fragil, cu deficit de sulf și anomalii multisistemice. O revizuire sistematică a literaturii a identificat 112 pacienți cu vârsta cuprinsă între 12 săptămâni și 47 de ani (mediană de 6 ani). În plus față de anomaliile părului, caracteristicile frecvente raportate au fost întârzierea dezvoltării/afectarea intelectuală (86%), statura scurtă (73%), ihtioză (65%), caracteristici anormale la naștere (55%), anomalii oculare (51%), infecții (46%), fotosensibilitate (42%), complicații la sarcina maternă (28%) și repararea defectuoasă a ADN (37%). A existat o mortalitate ridicată, cu 19 decese sub vârsta de 10 ani (13 legate de infecție), care este de 20 de ori mai mare comparativ cu populația SUA. Spectrul caracteristicilor clinice a variat de la o boală ușoară, cu afectare doar a părului, la o boală severă cu defecte profunde de dezvoltare, infecții recurente și o mortalitate ridicată la o vârstă fragedă. Caracteristicile anormale la naștere și complicațiile sarcinii, caracteristicile nerecunoscute dar comune ale TTD, sugerează un rol pentru repararea genelor ADN în dezvoltarea normală a fătului.

Tricotiodistrofia (TTD) este o boală rară, autozomală recesivă, în care pacienții au păr fragil, cu deficit de sulf. 1,2 Când părul de la pacienții cu TTD este observat la microscopie polarizantă, acesta afișează un model alternativ de diagnosticare a bandelor luminoase și întunecate, denumit „bandaj de coadă de tigru” 3,4 (fig 1). TTD rezultă din mutații ale uneia dintre diferitele gene de reparare a ADN-ului (XPB, XPD sau TTDA) 5,6 și TTDN1, o genă cu funcție necunoscută. 7 Deși mutațiile XPB și XPD sunt observate și în xeroderma pigmentară, o boală cu o creștere de 1000 de ori a cancerului de piele, 6,8-11 pacienți cu TTD nu au raportat o creștere a cancerului.

caracterizează

Diagnosticul microscopic al tricotiodistrofiei. (Stânga) Examinarea microscopică de rutină a părului de la un pacient cu tricodiodistrofie prezintă anomalii ale arborelui trichoschizisului (săgeți) și trichorrhexis nodos-asemănător nodos (săgeți). (Dreapta) La microscopie polarizantă, arborii de păr prezintă un model izbitor alternativ de bandă întunecată și deschisă (coadă de tigru).

Pacienții cu TTD prezintă o mare varietate de caracteristici clinice, inclusiv anomalii cutanate, neurologice și de creștere. Ca rezultat, o varietate de nume au fost folosite pentru a descrie boala. În 1979, Price a inventat termenul „tricotiodistrofie”, care cuprinde un spectru larg de descoperiri neurocutanate, pentru a descrie caracteristica unificatoare. 12 Denumirea reflectă părul fragil, cu deficit de sulf, observat la toți pacienții cu TTD (din greacă, păr cu semnificație tricho; -thio-, sulf; -dys-, defect; -trofie, hrană). Mai multe acronime au fost folosite pentru a descrie caracteristicile clinice ale acestor pacienți. PIBIDS, 13 IBIDS 14,15 și BIDS 16 descriu șase caracteristici ale TTD: fotosensibilitate, ihtioză, păr fragil, afectare intelectuală, scăderea fertilității și statură scurtă. Pentru a evalua prevalența caracteristicilor clinice raportate ale TTD, am efectuat o revizuire amplă a literaturii pentru a găsi toate rapoartele de caz publicate ale pacienților cu TTD. Am analizat frecvența constatărilor clinice descrise într-un efort de a caracteriza mai bine spectrul bolii.

Am modelat această revizuire după un studiu similar asupra xerodermiei pigmentare. 9

METODE

Am dezvoltat o foaie de calcul Excel standard care conține mai mult de 200 de caracteristici clinice și de laborator. Căutarea a fost limitată la informațiile publicate în rapoarte și nu s-a depus niciun efort pentru a obține date nepublicate despre pacienții raportați. Această abordare are ca rezultat subreportarea caracteristicilor care nu au fost notate în momentul publicării. Cu toate acestea, atunci când pacienții raportați au fost identificați ca fiind aceiași persoană într-o lucrare raportată ulterior, datele au fost consolidate. Am căutat PubMed/Medline, Web of Science și referințele citate în articolele recuperate. Termenii de căutare au fost trichotiodistrofia, TTD, sindromul Tay, sindromul Pollitt, PIBIDS, IBIDS și BIDS.

În cazul fraților raportați cu caracteristici clinice similare, dacă un frate s-a calificat conform criteriilor de mai sus, au fost incluși ambii frați. Pacienții descriși în mod colectiv ca grup nu au fost incluși atunci când caracteristicile clinice nu au putut fi trasate la pacienții individuali. Nu am inclus cazuri raportate numai în cadrul procedurilor de ședință, în care raportul nu a fost indexat.

Am considerat restricția de creștere intrauterină (IUGR) ca fetușii specificați că au întârzierea creșterii intrauterine sau restricție de creștere intrauterină în raport. Dacă nu s-a menționat acest lucru, am folosit standardul 18 Greutatea redusă la naștere a fost menționată în raport sau a fost definită ca sugari sau care aveau 12 ani. cistină) conținutul părului cu banda alternativă strălucitoare și întunecată cu microscopie polarizată, cunoscută acum ca bandă cu coadă de tigru. Această lucrare a stabilit descoperirile specifice ale părului ca marker unificator pentru acest complex de simptome neuroectodermice, pe care acum îl cunoaștem ca TTD.

Raportul lui Jackson a condus la denumirea de „sindromul creierului părului fragil Amish”. Ca urmare a acestor descrieri clinice similare, acronimul BIDS (păr fragil, tulburări intelectuale, fertilitate scăzută și statură scurtă) a fost sugerat în 1976. 16 Ulterior, prezența suplimentară a ihtiozei a condus la acronimul IBIDS. 14.15 Spre deosebire de unele cazuri ulterioare de TTD cu ihtioză, s-a sugerat că sindromul Tay se referă în mod specific la prezența de ihtioză congenitală pe lângă BIDS. 26

Doi frați din Sabinas, Mexic, au fost raportați în 1976 27 ca având părul fragil, întârzierea dezvoltării și statura normală. Acest raport, coroborat cu un raport 28 al unui grup de 11 cazuri suplimentare de TTD de la Sabinas, a condus la denumirea de sindrom Sabinas în 1981, care se referă la prezența anomaliilor părului și a unghiilor în asociere cu retardul mental. Raportul din 1981 28 nu a fost inclus în această revizuire, deoarece pacienții au fost descriși ca un grup general și nu individual.

Adăugarea fotosensibilității la acronimul IBIDS (rezultând PIBIDS) a fost recomandată în 1983 de Crovato. 13 A existat, de asemenea, o serie de dezbateri cu privire la faptul dacă TTD era de fapt o singură entitate, datorită diverselor prezentări ale acestei tulburări neuroectodermice. 29 În 1988, Chapmann a raportat un pacient și a recomandat adăugarea de anomalii scheletice în loc de fotosensibilitate la acronim, rezultând SIBIDS. 30 Pacientul descris în acest raport nu a îndeplinit criteriile noastre de includere pentru această analiză.

În 1985, Van Neste 31 a raportat repararea defectuoasă a exciziei ADN în limfocitele expuse la ultraviolete (UV) de la un pacient TTD. Prima astfel de mutație genică a fost identificată în anul următor, 32 când celulele de la patru pacienți cu TTD s-au dovedit a avea hipersensibilitate UV celulară, niveluri foarte scăzute de sinteză ADN neprogramată și caracteristici ale grupului de complementare XP-D. Deși unii pacienți au aceleași defecte genetice observate în xeroderma pigmentară (XPB și XPD), pacienții cu TTD nu au o incidență crescută a cancerelor de piele. 2.11 În 1993, pacientul TTD1BR a fost raportat că are un nou grup de complementare a reparării ADN-ului, numit TTD-A. 33 De atunci a fost raportat un al doilea pacient cu TTD-A. 34 Gena TTD-A (numită GTF2H5) a fost identificată în 2004. 35 Gena TTDN1 recent descoperită cu funcție necunoscută a fost descrisă în asociere cu pacienți non-fotosensibili. 7

Până în prezent, patru gene au fost identificate ca provocând TTD: XPD, XPB, TTDA și TTDN1. 7,32,33,36

Rapoarte de cazuri incluse în acest studiu

Au fost găsite în total 94 de articole care îndeplineau criteriile noastre de includere pentru rapoartele de caz TTD. Articolele au fost publicate în perioada 1968 - 2005. 7,13-17,22,23,25-27,31-34,36-114 Conțineau date despre 112 pacienți. Cazurile raportate au îndeplinit cel puțin două dintre cele patru criterii de intrare, după cum urmează: 96% (108 cazuri) au avut anomalii ale părului casant sau ale firelor de păr; au existat 73% (82 de cazuri) cu bandă de coadă de tigru a părului cu microscopie polarizată; 70% (78 de cazuri) au scăzut conținutul de sulf sau cistină din părul lor; 37% (41 de cazuri) au raportat o anomalie de reparare a ADN-ului; patru pacienți au fost incluși pe baza părului fragil și a unui frate diagnosticat cu TTD. 85,90,98

Tabelul 1 arată locația și originea pacientului. Deoarece aceste date au fost raportate doar pentru 50 de pacienți, locația autorului a fost utilizată pentru restul de 62 de pacienți, presupunând că pacienții se aflau în aceeași locație cu autorul. Au fost raportați pacienți/autori din 20 de țări din întreaga lume, inclusiv Europa, America de Nord și de Sud, Africa, Asia și Australia. Cel mai mare număr de rapoarte au fost din Italia (23%), SUA (16%) și Marea Britanie (16%).

tabelul 1

Distribuția localizării sau originii pacientului pentru pacienții raportați cu tricodiodistrofie (n = 112)