Centrul de cercetare pentru nutriție și securitate alimentară, Universitatea de Științe Medicale Shahid Sadoughi, Yazd, Iran

Departamentul de Nutriție, Școala de Sănătate Publică, Universitatea de Științe Medicale Shahid Sadoughi, Yazd, Iran

Departamentul de Biochimie, Universitatea de Științe Medicale Shahid Sadoughi, Yazd, Iran

Centrul de cercetare pentru nutriție și securitate alimentară, Universitatea de Științe Medicale Shahid Sadoughi, Yazd, Iran

Departamentul de Nutriție, Școala de Sănătate Publică, Universitatea de Științe Medicale Shahid Sadoughi, Yazd, Iran

Centrul de cercetare pentru nutriție și securitate alimentară, Universitatea de Științe Medicale Shahid Sadoughi, Yazd, Iran

Departamentul de Nutriție, Școala de Sănătate Publică, Universitatea de Științe Medicale Shahid Sadoughi, Yazd, Iran

Corespondenţă

Mahdieh Hosseinzadeh, Departamentul de nutriție, Școala de sănătate publică, Universitatea de Științe Medicale Sahid Sadoughi, Yazd, Iran.

Centrul de cercetare pentru nutriție și securitate alimentară, Universitatea de Științe Medicale Shahid Sadoughi, Yazd, Iran

Departamentul de Nutriție, Școala de Sănătate Publică, Universitatea de Științe Medicale Shahid Sadoughi, Yazd, Iran

Departamentul de Biochimie, Universitatea de Științe Medicale Shahid Sadoughi, Yazd, Iran

Centrul de cercetare pentru nutriție și securitate alimentară, Universitatea de Științe Medicale Shahid Sadoughi, Yazd, Iran

Departamentul de Nutriție, Școala de Sănătate Publică, Universitatea de Științe Medicale Shahid Sadoughi, Yazd, Iran

Centrul de cercetare pentru nutriție și securitate alimentară, Universitatea de Științe Medicale Shahid Sadoughi, Yazd, Iran

Departamentul de Nutriție, Școala de Sănătate Publică, Universitatea de Științe Medicale Shahid Sadoughi, Yazd, Iran

Corespondenţă

Mahdieh Hosseinzadeh, Departamentul de nutriție, Școala de sănătate publică, Universitatea de Științe Medicale Sahid Sadoughi, Yazd, Iran.

Abstract

Există unele dovezi care susțin efectele benefice ale coenzimei Q10 (CoQ10) asupra stresului oxidativ. Deoarece rezultatele studiilor privind impactul suplimentării CoQ10 asupra stresului oxidativ sunt contradictorii, acest studiu a fost realizat. Scopul a fost de a evalua efectul suplimentării CoQ10 asupra capacității antioxidante totale (TAC), malondialdehidă (MDA), glutation peroxidază (GPx), superoxid dismutază (SOD) și catalază (CAT) folosind datele colectate din studiile controlate randomizate (ECA) . Mai multe baze de date, inclusiv PubMed, Web of Science, Google Scholar și Scopus, au fost căutate în mod cuprinzător până la 23 ianuarie 2019 pentru a identifica ECR. Pentru analiza datelor s-a aplicat un model cu efecte aleatorii, diferența medie standardizată (SMD) și intervalul de încredere de 95% (CI). Conform rezultatelor metaanalizei la 19 studii eligibile, CoQ10 a crescut nivelurile TAC (SMD = 1,29; 95% CI = 0,35-2,23; p = .007), GPX (SMD = 0.45; 95% CI = 0.17-0.74; p = .002), SOD (SMD = 0,63; 95% CI = 0,29-0,97; p

1. INTRODUCERE

Stresul oxidativ este asociat cu scăderea activității fiziologice a apărării antioxidante împotriva radicalilor liberi. De asemenea, este definit ca un factor perturbator în echilibrul dintre producția de radicali liberi și apărarea antioxidantă (Sahebkar, Serban, Ursoniu și Banach, 2015). Nivelurile mai ridicate de stres oxidativ au ca rezultat o expresie crescută a oncogenelor, producând compuși mutageni, activitate aterogenă și procese inflamatorii (Kędziora - Kornatowska și colab., 2010; Pisoschi și Pop, 2015) care pot crește riscul apariției diferitelor boli precum cancerul, diabet, probleme neurodegenerative și cardiovasculare (Pisoschi & Pop, 2015). Sistemul de apărare antioxidantă include o gamă largă de factori, cum ar fi coenzima Q10 (CoQ10) și enzimele antioxidante (de exemplu, glutation peroxidaza [GPX], superoxid dismutază [SOD] și catalază [CAT]) (Pisoschi și Pop, 2015; Rajendran și colab. ., 2014) care acționează prin eliminarea oxigenului molecular sau prin schimbarea concentrației sale locale; îndepărtarea ionilor metalici peroxidanți; eliminarea speciilor reactive de oxigen; plierea radicalilor de inițiere, cum ar fi hidroxil și alcoxil; și ruperea secvenței lanțului radical (Martysiak - Żurowska & Wenta, 2012).

Coenzima Q10 (CoQ10), o substanță asemănătoare vitaminelor din lanțul respirator al membranei mitocondriale, joacă un rol important în sinteza adenozin trifosfatului (Liu, Huang, Cheng, Huang și Lin, 2015). CoQ10 este, de asemenea, cunoscut sub numele de ubiquinonă datorită prezenței sale omniprezente în natură și având o structură chinonică (Liu și colab., 2015). Celulele umane pot sintetiza acest compus din aminoacidul tirozină. În plus, CoQ10 ca parte a sistemului antioxidant intracelular protejează fosfolipidele și proteinele de membrană împotriva radicalilor liberi (Liu și colab., 2015).

În ceea ce privește, rezultatele literaturii privind impactul suplimentării CoQ10 asupra stresului oxidativ sunt controversate și meta-analiza recentă nu a putut indica cu exactitate efectul CoQ10 asupra markerilor de stres oxidativ datorită limitărilor sale, a fost efectuată prezenta revizuire sistematică și meta-analiză. Scopul acestei revizuiri sistematice și metaanalizei asupra ECR publicate a fost de a evalua efectul suplimentării CoQ10 asupra biomarkerilor de stres oxidativ (inclusiv TAC, MDA, GPx, SOD și CAT) pentru a oferi o estimare mai precisă a efectului global CoQ10.

2. MATERIALE ȘI METODE

2.1 Strategia de căutare

Revizuirea sistematică actuală și meta-analiza au fost efectuate pe baza elementelor de raportare preferate pentru recenziile sistematice și liniile directoare meta-analize (PRISMA) (Moher și colab., 2015). Pentru a identifica studii eligibile, diverse baze de date, inclusiv PubMed (http://www.pubmed.com), ISI Web of Science (http://www.webofknowledge.com), Scopus (http://www.scopus.com), și Google Scholar (http: // www. scholar.google.com) au fost căutate până la 23 ianuarie 2019 fără restricții. Pentru a atinge această țintă, s-au folosit termenii de subiect medical (MeSH) și termenii non-MeSH pentru a evalua efectul suplimentării coenzimei Q10 asupra stresului oxidativ. Următoarele cuvinte cheie au fost aplicate căutării:

(„coenzima Q10” [Concept suplimentar] SAU „coenzima Q10” [tiab] SAU „co-enzima Q10” [tiab] SAU ubiquinonă [tiab] SAU CoQ10 [tiab] SAU ubidecarenonă [tiab]) ȘI („stres oxidativ” [ MeSH] SAU „stres oxidativ” [tiab] SAU „indice de stres oxidativ” [tiab] SAU OSI [tiab] SAU „indici de stres oxidativ” [tiab] SAU „biomarkeri de stres oxidativ” [tiab] SAU „markeri de stres oxidativ” [tiab ]] SAU „stare oxidantă totală” [tiab] SAU TOS [tiab] SAU malondialdehidă [MeSH] SAU malondialdehidă [tiab] SAU MDA [tiab] SAU „acid tiobarbituric - substanțe reactive” [MeSH] SAU „acid tiobarbituric - substanțe reactive” [tiab] SAU TBATRS [tiab] SAU "capacitate antioxidantă totală" [tiab] SAU "TAC [tiab] SAU" stare antioxidantă totală "[tiab] SAU TAS [tiab] SAU" glutation peroxidază "[MeSH] SAU" glutation peroxidază "[ tiab] SAU GPx [tiab] SAU "superoxid dismutază" [MeSH] SAU "superoxid dismutază" [tiab] SAU SOD [tiab] SAU "F2 - izoprostani" [MeSH] SAU "F2 - izoprostani" [tiab] SAU catalază [MeSH ] SAU catalază [tiab] SAU CAT [tiab]) SAU glutation [MeSH] SAU glutation [tiab] SAU GS H [tiab])).

Mai mult, pentru a asigura exhaustivitatea căutărilor, listele de referință ale sondajelor incluse au fost verificate și pentru alte surse posibile.

2.2 Criterii de selecție

Studiile selectate (a) au avut design RCT, (b) au investigat efectul suplimentării cu CoQ10 asupra markerilor de stres oxidativ (ser sau plasmă), (c) au raportat doza administrată de CoQ10, (d) au inclus participanți cu vârsta ≥18 ani, (e )) nu a avut o durată de

2.3 Selectarea studiului

Screeningul inițial a fost realizat de doi cercetători independenți (ZS.S și F.Y), care au studiat titlurile articolelor și rezumatele. Apoi, textele complete ale tuturor articolelor conexe au fost evaluate de către recenzori pentru a selecta studiile despre efectul suplimentării CoQ10 asupra markerilor de stres oxidativ. În cele din urmă, orice posibil dezacord a fost negociat și rezolvat prin consultarea celui de-al treilea cercetător (M.H) (Figura 1).

suplimentării

2.4 Extragerea datelor

Informațiile au fost extrase din studiile selectate în conformitate cu următoarele criterii: numele de familie ale autorilor; anul publicării; marime de mostra; pierderea la urmărire; doza de intervenție; durata studiului; proiectarea unui studiu transversal sau paralel; sexul, vârsta și starea de sănătate a participanților; deviația medie și standard (SD) a markerilor de stres oxidativ la începutul și la sfârșitul procesului, precum și modificările medii și SD a nivelurilor markerilor.

2.5 Evaluarea calității

Calitatea studiilor incluse a fost evaluată pe baza scalei cantitative Jadad în 5 puncte (Jadad și colab., 1996) de către doi recenzori (ZS.S și F.Y) în mod independent. Conform acestei scale, studiile au primit 0-1 puncte pe baza celor cinci secțiuni de (a) randomizare, (b) descrierea procedurii de randomizare, (c) dublă orbire, (d) metodă de dublă orbire și (e) descrierea abandon și retrageri. În cele din urmă, în cazul în care sondajul a obținut scoruri de ± 3, a fost considerat un studiu de înaltă calitate.

2.6 Sinteza și analiza datelor

Analizele statistice au fost efectuate de software-ul STATA, versiunea 11.2 (STATA Corp.). Valorile semnificative statistic au fost stabilite la p

3. REZULTATE

3.1 Selectarea și caracteristicile studiului

3.2 Evaluarea calității studiilor

3.3 Efectul suplimentării coenzimei Q10 asupra nivelurilor TAC

Metaanaliza noastră a opt studii eligibile (n = 481, intervenție: n = 241, placebo: n = 240) a indicat o creștere semnificativă a nivelurilor TAC după suplimentarea CoQ10 (SMD = 1,299; IC 95% = 0,351 până la 2,247; p = .007) (Figura 2). Analiza de sensibilitate a arătat că eliminarea fiecărui studiu nu a modificat impactul CoQ10 asupra TAC (Figura S1). Mai mult, investigațiile au indicat că anchetele incluse au avut o eterogenitate ridicată (p 2 = 95,19). Conform analizei subgrupului, efectul CoQ10 asupra TAC a fost semnificativ numai la doza> 100 mg/zi (SMD = 1.486; IC 95% = 0,04-2,932; p = .044) comparativ cu doza egală cu 100 (SMD = 1,125; 95% CI = -0,373 până la 2,623; p = .141) (Figura S2a). Descoperirile noastre au indicat, de asemenea, că impactul CoQ10 a fost semnificativ numai pe durata suplimentării> 60 zile (SMD = 1,913; IC 95% = 0,45-3,376; p = .01) în comparație cu ≤60 de zile (SMD = 0.329; 95% CI = -0.534 la 1.193; p = .455) (Figura S2b).

3.4 Efectul suplimentării coenzimei Q10 asupra nivelurilor de MDA

Conform meta-analizei pentru 14 sondaje incluse (n = 715, intervenție: n = 361, placebo: n = 354), suplimentarea cu CoQ10 a redus semnificativ nivelurile de MDA (SMD = -1,117; 95% CI = -1,582 până la -0,651; p 2 = 87,6). Analiza subgrupurilor a arătat că efectul CoQ10 asupra MDA a fost semnificativ mai mare în doza> 100 mg/zi (SMD = -1,327; IC 95% = -1,996 până la 0,658; p 60 de zile (SMD = -1,449; 95% CI = -2,094 până la -0,804; p

3.5 Efectul suplimentării coenzimei Q10 asupra nivelurilor GPx

Meta - analiza a cinci studii eligibile (n = 231, intervenție: n = 122, placebo: n = 109) a arătat o creștere semnificativă a nivelurilor GPx după suplimentarea CoQ10 (SMD = 0,452; 95% CI = 0,166-0,738; p = .002) (Figura 4). Efectul CoQ10 nu s-a modificat după eliminarea fiecărui studiu în analiza sensibilității (Figura S5). Nu a fost observată nicio eterogenitate semnificativă în cadrul studiilor (p = .32, Eu 2 = 14,32). Analiza subgrupurilor a indicat că impactul CoQ10 asupra GPx a fost semnificativ numai în doza> 100 mg/zi (SMD = 0,48; IC 95% = 0,086-0,874; p = .017) versus ≤100 mg/zi (SMD = 0.376; 95% CI = -0.15 la 0.903; p = .161) (Figura S6a). Mai mult, suplimentarea cu CoQ10 a demonstrat un efect semnificativ numai în studiile de înaltă calitate (SMD = 0,622; 95% CI = 0,319 până la 0,926; p

3.6 Efectul suplimentării coenzimei Q10 asupra nivelurilor de SOD

Pe baza metaanalizei efectuate în șase studii incluse (n = 284, intervenție: n = 148, placebo: n = 136), suplimentarea cu CoQ10 a condus la o creștere semnificativă a nivelurilor de SOD (SMD = 0,626; IC 95% = 0,288-0,964; p 2 = 47,99). Pe baza analizei subgrupurilor, efectul CoQ10 asupra SOD a fost semnificativ numai în doza> 100 mg/zi (SMD = 0,691; IC 95% = 0,336-1,044; p

3.7 Efectul suplimentării coenzimei Q10 asupra nivelurilor CAT

Meta - analiza a cinci studii eligibile (n = 251, intervenție: n = 132, placebo: n = 119) a demonstrat o creștere semnificativă a nivelurilor CAT după suplimentarea cu CoQ10 (SMD = 1.672; 95% CI = 0.289-3.055; p = .018) (Figura 6). În analiza sensibilității, efectul CoQ10 nu s-a modificat după îndepărtarea fiecărui studiu (Figura S9). Mai mult, s-a observat o eterogenitate ridicată în rândul studiilor (p 2 = 95,31). Analiza subgrupurilor a arătat că efectul CoQ10 asupra CAT a fost semnificativ doar în doze de suplimentare> 100 mg/zi (SMD = 0,776; IC 95% = 0,383-1,17; p

3.8 Meta-regresie

Analiza meta-regresiei a fost efectuată pentru a evalua relația modificărilor nivelurilor markerilor de stres oxidativ cu diferite doze de CoQ10 administrate și durata suplimentării. Deși s-a observat o asociere semnificativă între doza CoQ10 și nivelul TAC (panta = -0,003; 95% CI = -0,004 până la -0,001; p = .0002) (Figura S11a), nu s-a găsit nicio relație semnificativă între doza de CoQ10 și concentrațiile altor markeri de stres oxidativ (MDA: panta = -0.0007, IC 95% = -0.002 până la 0.0008, p = .36; GPx: panta = 0,0006, 95% CI = -0,001 la 0,002, p = .45; SOD: panta = 0,0003, 95% CI = -0,001 până la 0,002, p = .72; CAT: pantă = -0,001, 95% CI = -0,004 până la 0,001, p = .41) (Figura S11b, c, d, e, respectiv). Rezultatele noastre au arătat o relație semnificativă între durata suplimentării și nivelurile de MDA (Panta: -0.011, 95% CI = -0.021 până la -0.002, p = .01), în timp ce nu s-a găsit nicio asociere semnificativă în ceea ce privește TAC (Panta = 0.0005, 95% CI = -0.003 la 0.004, p = .78) (Figura S12a, respectiv b).

3.9 Bias de publicare

Pe baza graficelor de pâlnie și a testelor de asimetrie, tendința de publicare nu a fost confirmată pentru studiile legate de TAC (testul Begg p = .38 și Egger'test p = .0.09), MDA (testul lui Begg p = .07 și Egger'test p = .053) și GPx (testul Begg p = .7 și Egger'test p = .15) (Figura S13a, b, c). Cu toate acestea, graficele de pâlnie și testele de asimetrie au indicat o tendință de publicare semnificativă pentru sondajele legate de SOD (testul Begg p = .01 și Egger'test p = .01) (Figura S13d). După ajustarea dimensiunii efectului pentru potențialul prejudecată a publicării folosind corecția „tăiere și umplere”, au fost imputate două sondaje potențial lipsă în graficul pâlniei (WMD = 0,479, CI 95% = 0,143-0,814) (Figura S14a). Pentru studiile asociate cu CAT, graficele de pâlnie și testul Begg nu au prezentat nicio prejudecată semnificativă a publicării (testul Begg p = .06) (Figura S13e). Cu toate acestea, testul lui Egger a reprezentat o prejudecată semnificativă a publicației (Egger'test p = .005). După ajustarea dimensiunii efectului pentru potențialul prejudecată a publicării prin corecția „tăiere și umplere”, nu au fost necesare sondaje potențial lipsă în graficul pâlniei (WMD = 1.671, IC 95% = 0.289-3.055) (Figura S14b).

4. DISCUTIE

Rezultatele acestui studiu au arătat că suplimentarea cu CoQ10 a crescut semnificativ nivelul TAC și al enzimelor antioxidante (inclusiv SOD, CAT și GPx). Cu toate acestea, a scăzut semnificativ nivelul MDA. Cu toate acestea, rezultatele SOD și CAT ar trebui să fie declarate cu atenție din cauza prejudecății publicării. Au fost observate, de asemenea, asocieri semnificative între doza acestui supliment și nivelurile de TAC, precum și între perioada de suplimentare și MDA. Cu toate acestea, nu s-a găsit nicio relație semnificativă între doza de CoQ10, nivelurile de enzime antioxidante (inclusiv GPx, SOD și CAT) și MDA.

În mod similar, o altă meta-analiză a fost efectuată asupra efectelor suplimentării CoQ10 asupra profilului metabolic, inclusiv LDL, FBS, HDL, TG, HOMA-IR, MDA, CRP și creatinină la pacienții cu insuficiență renală cronică. În această cercetare, au fost investigate șapte studii clinice, iar rezultatele au arătat că COQ10 a redus semnificativ concentrația de MDA (Bakhshayeshkaram și colab., 2018).

Studiile clinice efectuate au raportat rezultate diferite în ceea ce privește eficacitatea suplimentării CoQ10 asupra stresului oxidativ. Cu toate acestea, asemănător metaanalizei noastre, aceste studii au concluzionat că primirea suplimentului CoQ10 a dus la o scădere semnificativă a nivelurilor de MDA la pacienții cu scleroză multiplă remisivă (Sanoobar și colab., 2013) și artrită reumatoidă (Abdollahzad și colab., 2015). Între timp, a crescut nivelul TAC la pacienții cu neuropatie diabetică (Fakhrabadi și colab., 2014). Contrar studiului prezent, CoQ10 nu a avut niciun efect semnificativ asupra MDA și TAC la pacienții cu NAFLD (Farhangi și colab., 2014) și, respectiv, cu poliartrită reumatoidă (Abdollahzad și colab., 2015). În plus, similar cercetărilor noastre, rezultatele unor studii efectuate la pacienții cu boală coronariană (Lee și colab., 2012) și care remiteau scleroza multiplă (Sanoobar și colab., 2013) au arătat că administrarea CoQ10 a crescut semnificativ activitatea enzimelor antioxidante . Cu toate acestea, alți cercetători nu au raportat niciun efect semnificativ al CoQ10 asupra activității enzimelor antioxidante la pacienții cu diabet zaharat (Yen și colab., 2018) sau disfuncție sistolică ischemică a ventriculului stâng (Dai și colab., 2011).

Rezultatele unor studii au indicat că efectele suplimentelor antioxidante, inclusiv CoQ10 variază în funcție de doză, durata de utilizare și tipul de formulare a suplimentului la subiecții cu condiții de sănătate diferite (Bhagavan și Chopra, 2006; Bjelakovic, Nikolova, Gluud, Simonetti, & Gluud, 2007; Jankowski, Korzeniowska, Cieślewicz, & Jabłecka, 2016; Lyon și colab., 2001; Poljsak, Šuput și & Milisav, 2013; Singh și colab., 2005). Prin urmare, o posibilă explicație pentru a justifica aceste controverse poate fi atribuită diferențelor în starea de sănătate a subiecților, nivelurile inițiale de indici de stres oxidativ, doza de CoQ10, perioada de suplimentare și dimensiunea eșantionului studiilor.

CONFIRMARE

Autorii mulțumesc Centrului de Cercetare în Nutriție și Securitate Alimentară din Universitatea de Științe Medicale Shahid Sadoughi din Yazd, Iran pentru a sprijini această cercetare (număr: 6588).

CONFLICTUL DE INTERES

Autorii declară că nu au raportat niciun conflict de interese cu privire la acest studiu.