Barbara Grube

1 Practică pentru medicină generală, Berlin, Germania

Pee-Win Chong

2 Departamentul de cercetare și dezvoltare, InQpharm Europe Ltd., Londra, Marea Britanie

Kai-Zhia Lau

2 Departamentul de cercetare și dezvoltare, InQpharm Europe Ltd., Londra, Marea Britanie

Hans-Dieter Orzechowski

3 Institutul de farmacologie clinică și toxicologie, Charité Universitaetsmedizin, Berlin, Germania

Abstract

Obiectiv

Un complex de fibre naturale (Litramine IQP G-002AS) derivat din Opuntia ficus-indica și standardizat pe activitatea lipofilă, a fost prezentat anterior în studii preclinice și umane pentru a reduce absorbția grăsimilor din dietă prin legarea de grăsime gastrointestinală (GI). Aici, am investigat eficacitatea și siguranța IQP G-002AS în reducerea greutății corporale.

Proiectare și metode

O sută douăzeci și cinci de adulți supraponderali și obezi au participat la studiu. Subiecții au fost informați cu privire la activitatea fizică și au primit consiliere nutrițională, inclusiv planuri de dietă hipocalorică (30% energie din grăsimi și deficit de 500 kcal/zi). După o fază de run-in placebo de 2 săptămâni, subiecții au fost randomizați pentru a primi fie 3 g/zi de IQP G-002AS (IQ), fie un placebo. Obiectivul principal a fost modificarea greutății corporale față de valoarea inițială; obiectivele secundare au inclus măsuri suplimentare de obezitate și parametri de siguranță.

Rezultate

O sută douăzeci și trei de subiecți au finalizat faza de tratament de 12 săptămâni (populația cu intenție de tratament (ITT): 30 de bărbați și 93 de femei; IMC mediu: 29,6 ± 2,8 kg/m 2 și vârsta: 45,4 ± 11,3 ani). Modificarea medie a greutății corporale față de valoarea inițială a fost de 3,8 ± 1,8 kg în IQ vs. 1,4 ± 2,6 kg în placebo (P 2 (20).

Studiul a cuprins o fază de run-in placebo de 2 săptămâni și o fază de tratament de 12 săptămâni. Faza preliminară a fost menită să evalueze conformitatea subiecților studiați cu tratamentul (pe baza consumului cumulat de comprimate placebo) și regimul alimentar. La finalizarea fazei preliminare de 2 săptămâni, subiecții care au respectat un tratament de cel puțin 80%, au prezentat o reducere a greutății corporale și care au avut o abatere mai mică de 20% față de aportul zilnic prescris de calorii au fost randomizați într-un raport 1: 1 fie în grupul IQP G-002AS (IQ), fie în grupul placebo. Randomizarea a fost făcută folosind o dimensiune de bloc de 4 de către un biostatistician independent, folosind schema de randomizare BIAS pentru Windows V9.2 (http://www.bias-online.de).

În timpul perioadei de tratament de 12 săptămâni, subiecții au primit fie două comprimate de 500 mg de IQP G-002AS, fie un placebo potrivit, de trei ori pe zi. Subiecții au fost instruiți să consume medicamentul de studiu după micul dejun, prânz și cină. Comprimatul placebo, cu aspect identic cu IQP G-002AS, conținea 500 mg de celuloză microcristalină ca înlocuitor al ingredientelor active. Au fost ambalate în sticle și etichetate de un farmacist independent pentru fiecare subiect, conform programului de randomizare. Toți subiecții și personalul de studiu nu au fost informați cu privire la atribuirea grupului de studiu.

Toți subiecții au fost instruiți să mențină o dietă echilibrată din punct de vedere nutrițional și ușor hipocalorică pe parcursul fazei preliminare de 2 săptămâni și a fazei de tratament de 12 săptămâni. Planul dietetic ușor hipocaloric a fost dezvoltat de Institutul German al Inimii, Berlin, Germania. A furnizat 30% din energie din grăsimi, 55% din energie din carbohidrați și 15% din energie din proteine. Necesarul zilnic de energie a fost evaluat (pentru fiecare subiect) în conformitate cu ecuația Institutului de Medicină (IOM) al Academiilor Naționale, în funcție de vârstă, sex, greutatea corporală și rata de activitate fizică (21). Caloriile conținute în dieta ușor hipocalorică au fost echivalente cu necesarul estimat zilnic de energie, minus 500 kcal. În plus, subiecților li sa recomandat să își mărească treptat activitatea fizică (30 de minute de activitate fizică de intensitate moderată, cum ar fi mersul pe jos sau cu bicicleta).

Planurile de dietă au fost distribuite tuturor subiecților la momentul inițial și instrucțiunile au fost date la intervale de 4 săptămâni, pe parcursul perioadei de tratament de 12 săptămâni. Jurnalele subiecților au fost emise la momentul inițial, săptămâna 4 și săptămâna 8, iar jurnalele subiectului au fost evaluate la fiecare vizită, cu excepția liniei de bază.

Screening

Vizita de screening a inclus istoricul medical detaliat, examinarea fizică generală și măsurătorile tensiunii arteriale, ritmului cardiac, greutatea corporală, înălțimea, circumferința taliei și conținutul de grăsime corporală. Sângele a fost prelevat pentru chimie clinică, hematologie, profil lipidic și test de sarcină. Toate probele de sânge au fost analizate la nivel central (Medical Diagnostic Institute, Berlin, Germania).

Parametrii de eficacitate

Parametrul principal de eficacitate a fost modificarea greutății corporale (kg) la 12 săptămâni, comparativ cu valoarea inițială. Greutatea corporală a fost măsurată utilizând o cântărire calibrată (Tanita BC-420 SMA; Tanita, Tokyo, Japonia) la subiecții care purtau lenjerie de corp și nu au pantofi, la momentul inițial și la intervale de 4 săptămâni, pe parcursul perioadei de tratament de 12 săptămâni.

Parametrii secundari de eficacitate au inclus proporția subiecților care au pierdut cel puțin 5 și 10% din greutatea corporală inițială; reducerea IMC mediu; reducerea circumferinței medii a taliei, care a fost măsurată la nivelul la jumătatea distanței dintre marginea laterală a coastei inferioare și creasta iliacă; modificarea conținutului de grăsime corporală (kg și%), care a fost măsurată prin metoda bioimpedanței utilizând o cântărire electronică validată Tanita BC-420 SMA. Acești parametri au fost, de asemenea, măsurați la momentul inițial și la intervale de 4 săptămâni, pe parcursul perioadei de tratament de 12 săptămâni.

Parametrii de siguranță

Evaluările de siguranță au constat în măsurători ale semnelor vitale (cum ar fi ritmul cardiac și tensiunea arterială de repaus) și evaluarea parametrilor sanguini, inclusiv: chimie clinică (electroliți, vitamine liposolubile, funcția ficatului și a rinichilor și metabolismul purinelor), hematologie și profil lipidic, trigliceride, lipoproteine ​​cu densitate mică și lipoproteine ​​cu densitate mare). Ritmul cardiac și tensiunea arterială de repaus au fost evaluate la fiecare vizită folosind un dispozitiv standard; în timp ce parametrii sângelui au fost evaluați de două ori, la screening și la finalizarea unui studiu de 12 săptămâni. Subiecții au evaluat, de asemenea, tolerabilitatea medicației de studiu subiectiv, la sfârșitul studiului. Au fost înregistrate toate evenimentele adverse, indiferent de cauzalitatea lor la tratament.

Analize statistice

Evaluarea eficacității IQ sa bazat pe ipoteza nulă că nu a existat nicio diferență între IQ și placebo în reducerea medie a greutății corporale.

Mărimea eșantionului a fost calculată pe baza criteriului final principal, modificarea greutății corporale față de valoarea inițială. Mărimea minimă a eșantionului de 125 de subiecți (cu ajustare de 30% abandon) a furnizat 80% din puterea studiului pentru a detecta o diferență de pierdere în greutate de 1,78 kg între grupuri, la un nivel de semnificație de 0,045. Deoarece nu s-a efectuat un test pilot cu IQ, estimarea mărimii eșantionului s-a bazat pe literatura publicată limitată (22-, 23). Prin urmare, a fost considerată necesară o analiză intermediară fără orbire. Pe baza metodei Wittes-Brittain, nivelul de semnificație a fost ajustat la 4,5% (test cu două cozi), ceea ce a îndeplinit cerința nivelului de semnificație nominală O’Brien-Fleming. Analiza intermediară (efectuată după ce jumătate dintre subiecți au finalizat studiul de 12 săptămâni) a indicat faptul că nu a fost necesară ajustarea dimensiunii eșantionului.

Caracteristicile demografice și de bază ale variabilelor de eficacitate și siguranță au fost evaluate mai întâi pe baza statisticilor descriptive. Toate variabilele primare și secundare, precum și variabilele de siguranță au fost evaluate ca schimbare relativă în cadrul fiecărui grup. Analiza parametrică, cum ar fi testul t independent, a fost utilizată în primul rând pentru a determina diferența dintre grupuri. Măsuri repetate ANOVA a fost utilizat pentru a evalua toate variabilele de eficacitate într-un proiect de măsurători repetate. Diferența dintre grupurile de variabile categorice a fost realizată de statisticile χ 2. În plus, subiecții au fost clasificați în grupuri supraponderale (IMC 2) și obezi (IMC ≥30 kg/m2) și s-a efectuat analiza subgrupului pentru a determina eficacitatea IQP G-002AS numai la subiecții obezi și supraponderali, discret.

Pentru toate analizele statistice, P 2. Caracteristicile demografice ale populației ITT sunt prezentate în Tabelul 1. Caracteristicile inițiale ale IQ și ale placebo au fost similare; nu a existat nicio diferență semnificativă între grupuri în ceea ce privește distribuția de gen, vârstă, înălțimea corpului, greutatea corporală și IMC. În analiza per protocol, 5 subiecți au fost excluși în continuare cu 59 de subiecți fiecare în brațele de IQ și placebo, din motive detaliate în Figura 1 .

reduce

Proiectarea studiului și dispunerea subiectelor. ITT, intenție de tratare.