Mini Review Volumul 2 Numărul 5

pentru

Serghei B Zhuplatov

Verificați Captcha

Regret pentru inconvenient: luăm măsuri pentru a preveni trimiterea frauduloasă a formularelor de către extragători și crawlerele de pagini. Introduceți cuvântul Captcha corect pentru a vedea ID-ul de e-mail.

Departamentul pentru afaceri medicale, Astrazeneca co.pt, SUA

Corespondenţă: Sergey B Zhuplatov, Departamentul pentru afaceri medicale, Astrazeneca co.pt, SUA, Tel 801-696-4394

Primit: 08 mai 2015 | Publicat: 20 iulie 2015

Citare: Zhuplatov SB. Un tratament terapeutic pentru obezitate ca o provocare modernă în industria farmaceutică. Pharm Pharmacol Int J. 2015; 2 (5): 142-145. DOI: 10.15406/ppij.2015.02.00032

obezitate, tratament farmacologic, medicamente anti-obezitate, saxenda, QSYMIA, VIVUS, orexigen, lorcaserin, BELVIQ, agonist al receptorului GLP-1

Obezitatea este factorul de risc grav pentru diferite condiții patologice de sănătate și este recunoscut ca al 5-lea risc de deces în rândul populației globale. 1 În 2020, se estimează că 5 milioane de decese la nivel mondial pot fi atribuite diabetului, obezității și complicațiilor acestora. 2 Este, de asemenea, un factor de risc ridicat pentru diabet, boli microvasculare și cardiovasculare, iar apariția sa se corelează pozitiv cu obezitatea/supraponderalitatea. 3 Pe lângă efectele asupra sănătății, obezitatea impune societății costuri externe semnificative. De exemplu, numai în Statele Unite, cheltuielile medicale anuale pentru tratarea condițiilor de sănătate legate de obezitate depășesc acum 147 miliarde de dolari pe an, aproximativ jumătate din acest total fiind finanțat direct de Medicare și Medicaid. 4-7

O problemă a obezității conține un complex de factori comportamentali, genetici și sociali care au determinat dificultatea corecției medicale cu succes și a intervenției acestei patologii. În mod tradițional, reducerea greutății se baza pe schimbarea stilului de viață și a activității fizice. 8 Problema conformității și coerenței terapiei obezității fără medicamente este factorul limitator bine-cunoscut. (Bray) Studiile anterioare au demonstrat că terapia cu medicamente ca Orlistat este mai eficientă în reducerea greutății decât modificarea stilului de viață și activitatea fizică. 9

FDA a aprobat recent mai mulți agenți anti-obezitate. AACE a inclus obezitatea ca patologie de vindecat prin terapie medicamentoasă adjuvantă la o modificare a stilului de viață. Problema este foarte complexă, deoarece se bazează pe mai mulți factori de patogenie, cum ar fi comportamentul, predispoziția genetică, activitatea metabolismului și echilibrul hormonal. Este principalul motiv pentru care există doar 3 medicamente anti-obezitate aprobate de FDA pe piață (probabil că vor fi 4 în această toamnă) și toate au un mecanism de acțiune diferit, efecte adverse posibile și o eficacitate modestă în comparație cu proceduri chirurgicale. Este o modalitate de a merge la medicamentul cu adevărat puternic, complet sigur și suficient pentru a trata obezitatea ca pe o boală.

Lorcaserin (BELVIQ®) Eisai Inc a fost aprobat de FDA în 2012, după respingere în 2010, ca un 5-HT2c specific, receptor agonist al serotoninei, mobilizat pentru a modifica comportamentul prin blocarea senzației de foame. Medicamentul are un avertisment fără cutie cu privire la efectele adverse (AE) legate în principal de toxicitatea serotoninei. Eisai a publicat rezultatele a 3 studii de fază III pentru examinarea comisiei de experți FDA și informații despre prescripție. Aproximativ 47% dintre pacienții fără diabet au pierdut mai mult de 5% din greutate, când pacienții cu T2DM au pierdut 37% din greutatea corporală în 52 de săptămâni. Pe lângă pierderea în greutate, într-un studiu BLOOm a fost raportată o reducere semnificativă statistic a HbA1c și FPG la pacienții cu T2DM comparativ cu placebo. O hipoglicemie severă a fost raportată de două ori mai des decât un comparator, când cazurile moderate de hipoglicemie au fost la fel de frecvente ca în grupul placebo. 10.11

Fentermina/topiramatul (QSYMIA®) a fost, de asemenea, aprobat în 2012 de FDA. 12 Este un medicament combinat cu clorhidrat de fentermină cu eliberare imediată (PHEN) și topiramat cu eliberare prelungită (TPM). Mecanismul de acțiune (MOA) se bazează pe eliberarea simpaticimetică de norepinefrină și dopamină în hipotalamus (PHEN) și inhibarea anticonvulsivantă a sodiului, Receptorii Ca și GABA-A (TPM). Medicamentul are un avertisment fără cutie, legat de diferite efecte secundare neurologice, dar mai puține efecte secundare cognitive raportate pentru medicamentul combinat în comparație cu topiramatul singur. Aproximativ 66% dintre pacienții tratați cu o doză mare de QSYMIA® au pierdut în greutate mai mult de 5% în comparație cu 15,5% dintre pacienții din grupul placebo, conform informațiilor complete de prescripție medicală. Medicamentul este aprobat pentru o utilizare pe termen scurt și medicii prescriptori pot fi monitorizați de către consiliile medicale de stat 13 (Tabelul 1) (Tabelul 2).

Locarserin [BELVIQ ®]

Liraglutidă [SAXENDA ®]

Naltrexone SR/buproprion SR [CONTRAVE ®]

Fentermină/topiramat [QSYMIA®]

Studiul 1

Studiul 2

Studiul 3

COR I

COR-BMOD

COR-Diabet

Studiul 1

Studiul 2 [co-morbidități]

Qsm 3,75 mg/23 mg

Qsm 3,75 mg/23 mg

% Reducere ajustată PLB

tabelul 1 Schimbarea greutății în diferite încercări de reducere a greutății
Compilarea datelor din IP
[11] [14] [16] [24]

Locarserin [BELVIQ ®]

Fentermină/Topiramat [QSYMIA®]

Naltrexone SR/Buproprion SR [CONTRAVE ®]

Liraglutidă [SAXENDA ®]

Pacienții au pierdut 5% în greutate

Toxicitate fetală, tulburări psihiatrice și neurologice, HR ridicat, hipoglicemie

Depresie și gânduri suicidare, convulsii, hepatotoxicitate, glaucom, hipoglicemie

Reacție a tractului GI, pancreatită, tumori cu celule C la animale, hipoglicemie

În cutie pentru gânduri și comportamente suicidare; Și reacțiile neuropsihiatrice

În cutie pentru risc de tumori ale celulei C tiroidiene

masa 2 Obiectiv secundar, structura efectelor adverse și avertismente într-o informație de prescripție pentru agenții de terapie de reducere a greutății
Compilarea datelor din IP
[16] [11] [14] [24] [12]

Al treilea medicament anti-obezitate combinat, aprobat recent de FDA în septembrie 2014 este naltrexona SR/buproprion SR (CONTRAVE®). 14 Combinația de naltrexonă ca antagonist opioid, care blochează auto-inhibarea POMC medicamentată de receptorul opioid și bupropriunea ca antidepresiv aminocetonic care stimulează neuronii POMC hipotalamici, sunt concepute pentru a influența hipotalamusul pentru a reduce aportul de alimente pe o perioadă lungă de timp . CONTRAVE® are un avertisment în cutie legat de bupropriune ca antidepresiv care prezintă un risc crescut de gânduri suicidare și reacții neurotoxice. Aproape 56% dintre pacienții din grupul de tratament au pierdut mai mult de 5% din greutate în faza CORII 3 față de 17,5% în grupul placebo 14 (Tabelul 1) (Tabelul 2).

Liraglutid 3mg Saxenda® este primul medicament anti-obezitate din clasa agoniștilor receptorilor GLP-1. 81,6% dintre pacienții tratați cu Liraglutid 3 mg au pierdut mai mult de 5% din greutate în studiile raportate de studiile Novo Nordisk 15, ceea ce este comparabil cu rezultatele studiului pentru QSYMIA. În general, toți agoniștii receptorilor GLP1 au o reducere semnificativă a greutății față de valoarea inițială comparabilă cu alte medicamente anti-obezitate, dar incretinele au profil de efecte adverse diferite, care s-au reflectat mai ales în evenimentele adverse ale tractului GI, cum ar fi greață, vărsături etc. Liraglutida prezintă pancreatită și avertisment privind riscul de tumoră a celulelor C în informațiile de prescripție 16 (Tabelul 2).

Meta-analiza lui Zhang și a coautorilor 17 a implicat 1345 de persoane care au finalizat studiile, iar IMC-urile lor medii au variat de la 31,9 la 41,3 kg/m 2. Atunci când liraglutidă cu doză mare (3,0 mg/zi) în comparație cu placebo într-o meta-analiză cu efect aleatoriu, reducerea medie a greutății participanților din grupul GLP-1RA a fost mult mai mare decât cea din martori (-5,14 kg, 95% CI −6,61 până la −3,67, Z = 6,86, P 17

Au fost implicați o mie trei sute patruzeci și cinci de persoane recuperate din opt studii și toate studiile incluse au prezentat riscuri de părtinire ușoare până la moderate (Novo Nordisk, 2014). Participanții la grupurile GLP-1RA au obținut o pierdere în greutate mai mare decât cei din grupurile de control (-2,85 kg, 95% CI - 3,55 până la -2,14), iar liraglutida poate funcționa în mod dependent de doză. GLP-1RAs au redus, de asemenea, indicele de masă corporală (IMC) și circumferințele taliei (WC) și au beneficiat de tensiunea arterială sistolică și de reglarea trigliceridelor. Cu toate acestea, GLP-1RAs au fost asociate cu greață crescută și evenimente de vărsături. 16

În ciuda aprobării cu succes de către FDA, toate medicamentele prescrise împotriva obezității pe piața SUA au o eficacitate relativ „modestă” în reducerea greutății comparativ cu tratamentul chirurgical, ca o intervenție chirurgicală bariatrică. 18 QSYMIA are cea mai mare reducere a greutății ajustate cu placebo, deoarece 9,4% din greutatea corporală în timpul perioadei de 52 de săptămâni, CONTRAVE și SAXENDA sunt foarte aproape unul de celălalt cu 5,2% și respectiv 5,8% reducerea greutății ajustate cu placebo, atunci când Belviq a redus greutatea la 3% în 52 săptămâni (Tabelul 1). În același timp, toate opțiunile de reducere a greutății pe cale orală sau chirurgicală au efecte adverse care ar putea limita utilizarea pe scară largă a acestor metode într-o practică medicală (Tabelul 1) (Tabelul 2).

Autorul nu declară niciun conflict de interese.