Axcan Pharma

ursodiol

Agent litolitic - Boli hepatice colestatice

Acțiune și farmacologie clinică: Ursodiolul, un acid biliar natural, este prezent ca o fracțiune minoră din totalul acizilor biliari umani. Administrarea orală de ursodiol crește această fracție într-o manieră legată de doză, pentru a deveni acidul biliar major. Deoarece la pacienții cu calculi biliari, dimensiunea totală a bazei de acid biliar este în general redusă, aportul exogen de ursodiol ajută la creșterea dimensiunii bazinului de acid biliar și crește indicele de saturație a colesterolului. În plus, pierderea de acid biliar fecal este crescută și secreția de colesterol în bilă este redusă, fără o reducere concomitentă a fosfolipidelor. În consecință, saturația colesterolului bilei este redusă, permițând solubilizarea treptată a colesterolului din calculii biliari.

Efectul de scădere a colesterolului observat în urma administrării ursodiolului la pacienții cu ciroză biliară primară ar putea fi legat de o îmbunătățire a colestatisului, modificări ale metabolismului colesterolului sau ambele. Modificările compoziției endogene de acid biliar induse de ursodiol ar putea fi numitorul comun al acestor două mecanisme.

Indicații și utilizări clinice: Dizolvarea calculilor biliari: Pentru dizolvarea calculilor biliari și tratamentul simptomelor asociate la pacienții cu calculi biliari radiolucenți, necalcificați, cu dimensiuni mai mici de 20 mm, în vezicele biliare bine opacifiante la care colecistectomia ar fi efectuată cu excepția: pentru pacienții care refuză intervenția chirurgicală, pentru prezența risc chirurgical datorat bolilor sistemice, vârstei înaintate și reacției idiosincrazice la anestezie generală.

Probabilitatea de succes terapeutic cu ursodiol este mult mai mare dacă pietrele sunt plutitoare sau dacă dimensiunea pietrei este mai mică, deoarece rata de dizolvare este invers proporțională cu dimensiunea pietrelor. Siguranța utilizării ursodiolului peste 24 de luni nu este stabilită.

Boli hepatice colestatice (PBC): ursodiolul este, de asemenea, indicat pentru gestionarea bolilor hepatice colestatice, cum ar fi ciroza biliară primară (PBC).

Bolile hepatice colestatice se caracterizează printr-o scădere a secreției biliare și a fluxului biliar.

Diagnosticul bolilor hepatice colestatice se bazează pe semnele biochimice ale colestazei (cum ar fi o creștere a fosfatazei alcaline, g-GT, bilirubinei), precum și o creștere a nivelurilor de IgM și prezența anticorpilor antimitocondriale în PBC.

Monitorizarea eficacității ursodiolului în gestionarea bolilor hepatice colestatice ar trebui să se bazeze pe parametrii biochimici ai colestazei, așa cum s-a descris mai sus, precum și pe semnele citolizei hepatice (cum ar fi AST, ALT) care sunt foarte des asociate cu colestaza. în timpul progresiei bolii.

Prin urmare, testele funcției hepatice (g-GT, fosfatază alcalină, AST, ALT) și nivelul bilirubinei trebuie monitorizate: în fiecare lună timp de 3 luni după începerea terapiei și apoi la fiecare 6 luni. Nivelurile serice ale acestor parametri scad de obicei rapid, demonstrând astfel eficacitatea. Tratamentul trebuie întrerupt dacă nivelurile parametrilor de mai sus cresc (vezi Precauții).

Ursodiolul nu este indicat pentru tratamentul cirozei decompensate.

Efectul pe termen lung al tratamentului cu ursodiol pentru afecțiunile hepatice cronice colestatice nu a fost pe deplin stabilit. Rezultatele studiilor clinice indică faptul că tratamentul cu ursodiol îmbunătățește anumiți parametri de laborator, cum ar fi nivelul bilirubinei și nivelurile serice de fosfatază alcalină, AST și ALT și IgM. Ursodiolul poate fi eficient în încetinirea progresiei bolii.

Contra-indicații: Pacienți cu motive imperioase pentru colecistectomie, incluzând colecistită acută continuă, colangită, obstrucție biliară, pancreatită biliară sau fistulă biliar-gastrointestinală și la pacienții cu calculi de colesterol calcificat, calculi radiopaci sau pietre de pigment biliar.

Avertismentele producătorilor în statele clinice: Dizolvarea calculilor biliari: Pacienții trebuie informați cu privire la rata de răspuns, rata de recurență și rata de colecistectomie subiacentă (4%) observată la pacienți în timpul tratamentului.

Colecistectomia ca alternativă la terapia cu ursodiol ar trebui luată în considerare deoarece oferă avantajele îndepărtării imediate și permanente a pietrei, dar prezintă un risc ridicat la unii pacienți.

Precauții: Dizolvarea calculilor biliari: Monitorizarea pacientului: Următoarele teste sunt importante pentru monitorizarea pacientului: Teste hepatice: terapia cu ursodiol nu a fost asociată cu afectarea ficatului. Acidul litocolic, un acid biliar natural, este cunoscut ca fiind un metabolit toxic al ficatului al ursodiolului. Acest acid biliar se formează în intestin din ursodiol. Acidul litocolic este detoxificat în ficat prin sulfatare și, deși omul pare a fi un sulfat eficient, este posibil ca unii pacienți să aibă o deficiență congenitală sau dobândită în sulfat, predispunându-i astfel la leziuni hepatice induse de acidul litocolic. Din aceste motive, pacienților cărora li s-a administrat ursodiol ar trebui să li se măsoare AST și ALT la inițierea terapiei, după 3 luni de terapie și la fiecare 6 luni după aceea. Tratamentul trebuie întrerupt dacă persistă niveluri crescute.

Ecogramă: recomandată înainte de tratament pentru a determina prezența pietrelor vezicii biliare și a funcției vezicii biliare și la intervale de 6 luni în primul an de tratament pentru a monitoriza dizolvarea pietrei; recomandat, de asemenea, după dizolvarea calculilor biliari pentru a monitoriza posibila reapariție.

Colecistogramă: înainte de tratament, pentru a evalua dacă vezica biliară este funcțională sau nu și dacă calculii biliari sunt translucizi (în principal calculi ai colesterolului) sau radiopaci (calculi calcificați, pietre pigmentare).

Pacienții trebuie sfătuiți cu privire la importanța vizitelor periodice pentru testele funcției hepatice și a radiogramelor orale sau ultrasonogramelor pentru monitorizarea dizolvării calculilor. Ar trebui să fie conștienți de simptomele complicațiilor biliare și să fie avertizați să raporteze imediat medicului aceste simptome.

Pacienții trebuie instruiți cu privire la modalitățile de facilitare a respectării fidele a regimului de dozare pe tot parcursul terapiei obișnuite pe termen lung.

Boli hepatice colestatice (PBC): Monitorizarea pacientului: Acidul litocolic, metabolitul acidului ursodeoxicolic (ursodiol), este hepatotoxic, cu excepția cazului în care este detoxifiat eficient în ficat. Prin urmare, următoarele teste sunt importante pentru monitorizarea pacientului: Testele funcției hepatice (g-GT, fosfatază alcalină, AST, ALT) și nivelul bilirubinei trebuie monitorizate: în fiecare lună timp de 3 luni după începerea terapiei și apoi la fiecare 6 luni . Nivelurile serice ale acestor parametri scad de obicei rapid, demonstrând astfel eficacitatea. Tratamentul trebuie întrerupt dacă nivelurile parametrilor de mai sus cresc.

Interacțiuni medicamentoase: Sechestranții de acid biliar, cum ar fi colestiramina sau colestipolul, pot interfera cu acțiunea ursodiolului prin reducerea absorbției acestuia. S-a demonstrat că antiacidele pe bază de aluminiu absorb acidul biliar in vitro și se poate aștepta să interfereze cu ursodiolul în același mod ca agenții de sechestrare. Estrogenii, contraceptivele orale și fibratele cresc secreția de colesterol biliar și, prin urmare, pot contracara eficacitatea ursodiolului. S-a demonstrat că statinele induc o scădere a indicelui de saturație a colesterolului ca o consecință a unei depresii a ratei de secreție a colesterolului biliar, care potențează efectul similar al ursodiolului, dar nu pare să aibă un efect asupra dizolvării calculilor biliari.

Carcinogeneză, mutageneză și afectarea fertilității: Ursodiolul nu are efecte cancerigene, mutagene sau teratogene la animalele de laborator tratate la doze mai mari decât cele destinate terapiei la om și după tratament pe termen lung.

Sarcina: Ursodiol nu trebuie utilizat la femeile care sunt sau pot rămâne gravide. Dacă acest medicament este utilizat în timpul sarcinii sau dacă pacientul rămâne gravidă în timp ce ia acest medicament, pacientul trebuie evaluat de potențialul pericol pentru făt. Până în prezent, nu au fost înregistrate rapoarte de reacții adverse. În studiile pilot, ursodiolul a fost utilizat în mod eficient pentru tratamentul colestatisului sarcinii în ultimul trimestru fără efecte secundare.

Alăptare: Nu se știe dacă ursodiolul este excretat în laptele uman. Deoarece multe medicamente sunt excretate în laptele uman, ar trebui să se acorde prudență atunci când ursodiolul este administrat unei mame care alăptează.

Copii: Siguranța și eficacitatea ursodiolului la copii nu au fost stabilite.

Geriatrie: Nu au fost efectuate studii adecvate cu ursodiol la populația geriatrică. Cu toate acestea, nu sunt de așteptat probleme specifice geriatriei care ar limita utilizarea sau utilitatea ursodiolului la vârstnici.

Diverse: risc-beneficiu trebuie luat în considerare în cazul complicațiilor biliare, cum ar fi fistula gastro-intestinală biliară, obstrucția biliară, colecistita și pancreatita.

Reactii adverse: Dizolvarea calculilor biliari: Următoarele reacții adverse au fost raportate la utilizarea ursodiolului în cazuri foarte rare: exacerbarea psoriazisului preexistent, erupții cutanate, urticarie, piele uscată, transpirație, subțierea părului, dureri biliare, colecistită, constipație, stomatită, flatulență, cefalee, oboseală, anxietate, depresie, tulburări de somn, artralgii, mialgii, dureri de spate, tuse și rinită.

În diferite studii clinice privind dizolvarea calculilor biliari, 648 de pacienți au fost tratați cu ursodiol. Șase din 648 (1,0%) au prezentat afecțiuni gastro-intestinale: 4 au avut diaree (0,6%) și 2 dispepsie (0,3%). În plus, un pacient a fost considerat a avea prurit, umflarea piciorului și alte 4 plângeri diverse.

Boli hepatice colestatice (PBC): Cinci sute patruzeci și opt de pacienți (275 ursodiol, 273 placebo) au fost înrolați în cele trei studii clinice principale în ciroza biliară primară. Numai un pacient cu ursodiol s-a plâns că pruritul preexistent a devenit agravat și sever la 1 oră după administrarea medicamentului. Tratamentul a fost întrerupt și colestiramina a fost administrată pentru a restabili pacientul la starea sa inițială.

Următoarele simptome au fost raportate și de un pacient din grupul cu ursodiol: dureri abdominale cu distensie postprandială, prurit, amețeli, presiune temporală, în a treia lună de tratament, timp de 15 zile. Simptomele au dispărut în ciuda continuării tratamentului, făcând astfel dubioasă relația de cauzalitate cu medicamentul.

Simptome și tratamentul supradozajului: Simptome și tratament: Supradozajul accidental sau intenționat al ursodiolului nu a fost raportat și ar duce probabil la diaree acută autolimitată care ar trebui tratată simptomatic.

Dozaj si administrare: Dizolvarea calculilor biliari: Doza recomandată este de 8 până la 10 mg/kg/zi, care poate fi administrată în 2 doze divizate, 1 capsulă dimineața la micul dejun și 2 până la 3 capsule la culcare cu mâncarea.

Un program incremental de creștere a dozei nu a fost de obicei utilizat. Dozajul mai mic de 8 mg/kg/zi este relativ ineficient și nu este recomandat.

Imaginile cu ultrasunete ale vezicii biliare trebuie obținute la intervale de 6 luni pentru primul an de terapie pentru a monitoriza răspunsul calculului biliar. Dacă calculii biliari par să se fi dizolvat, terapia cu ursodiol ar trebui continuată timp de încă 3 luni și dizolvarea confirmată la o examinare ultrasunete repetată. Majoritatea pacienților care în cele din urmă realizează dizolvarea completă a pietrei vor prezenta dizolvarea parțială sau completă la prima reevaluare a tratamentului. Dacă dizolvarea parțială a pietrei nu este văzută de 12 luni de terapie cu ursodiol, probabilitatea de succes este mult redusă, iar terapia trebuie oprită.

Boli hepatice colestatice (PBC): Doza recomandată este de 13-15 mg/kg/zi, care poate fi administrată în 2 doze divizate, adică dimineața și la culcare, cu mâncare.

Monitorizarea pacientului: Testele funcției hepatice (g-GT, fosfatază alcalină, AST, ALT) și nivelul bilirubinei trebuie monitorizate: în fiecare lună timp de 3 luni după începerea terapiei și apoi la fiecare 6 luni. Nivelurile serice ale acestor parametri scad de obicei rapid, demonstrând astfel eficacitatea. Tratamentul trebuie întrerupt dacă nivelurile parametrilor de mai sus cresc.

Disponibilitate și depozitare: Fiecare capsulă albă, opacă, din gelatină, conține: ursodiol 250 mg. Ingrediente nemedicale: amidon de porumb, dioxid de siliciu coloidal, gelatină, stearat de magneziu, polisorbat, sare și dioxid de titan. Flacoane din polietilenă de înaltă densitate de 100. A se păstra la temperatura camerei.

URSOFALK® Axcan Pharma Ursodiol Agent litolitic - Boli hepatice colestatice

Boli conectate:

Calculi biliari (colelitiaza)

Informații generale despre boală Termen medical: GALLSTONES (Cholelithiasis) Denumire comună: calculi biliari Descriere: calculii biliari sunt o colecție de una sau mai multe pietre din vezica biliară, care este (