aprobat

Qsymia (fentermină/topiramat CR)

Pe 17 iulie 2012, Vivus, Inc. (Mountain View, CA) a anunțat că FDA a aprobat medicamentul său anti-obezitate, Qsymia (fentermină și topiramat cu eliberare prelungită). Acesta este al doilea medicament anti-obezitate - după lorcaserin (Arena/Eviși Belviq) - care va fi aprobat în 13 ani. Belviq a fost aprobat chiar luna trecută; aceasta a fost punctul central al articolului nostru din 30 iunie 2012 pe blogul Biopharmconsortium.

După cum sa discutat în acest articol, atât Belviq (fost Lorqess), cât și Qsymia (fost Qnexa) au fost doi dintre cei trei membri ai ceea ce am numit „Clasa 2010” a medicamentelor anti-obezitate care vizează SNC. Toate aceste trei medicamente (care includeau și Orexigen’s Contrave) au fost prezentate pentru revizuire în 2010 și au fost respinse de FDA, în principal din cauza îngrijorării cu privire la siguranța pe termen lung a medicamentelor. După ce companiile au efectuat studiile ulterioare prescrise de FDA în 2010, două dintre aceste medicamente, lorcaserin și Qsymia - au primit voturi pozitive de către Comitetul consultativ al medicamentelor endocrinologice și metabolice al FDA, din mai 2012. Apoi lorcaserin a fost aprobat în iunie 2012, și Qsymia în iulie 2012.

FDA a aprobat Qsymia ca adjuvant la dietă și exerciții fizice pentru controlul greutății cronice la pacienții adulți obezi [indicele de masă corporală inițială (IMC) de 30 kg/m2 sau mai mare], precum și la pacienții supraponderali cu un IMC de 27 kg/m2 sau mai mare care au, de asemenea, cel puțin o comorbiditate legată de greutate, cum ar fi hipertensiunea, dislipidemia sau diabetul de tip 2. Aceasta este aceeași populație pentru care FDA a aprobat Belviq luna trecută.

Potrivit președintelui Vivus, Peter Tam, Qsymia este „primul tratament combinat o dată pe zi aprobat de FDA” pentru obezitate. În schimb, Belviq trebuie administrat de două ori pe zi și este un medicament cu un singur agent.

După cum am discutat în articolul nostru din 4 august 2010 pe acest blog, Qsymia (pe atunci numită Qnexa) este o formulare cu doze mici, cu eliberare controlată (CR) a două medicamente aprobate anterior de FDA: fentermină (PHEN) și topiramat (TPM). Qsymia a fost conceput atât pentru suprimarea poftei de mâncare (fentermină), cât și pentru promovarea sațietății (topiramat).

Fentermina, o amfetamină, a fost prescrisă ca un ajutor pentru scăderea în greutate care este utilizat pe termen scurt. A fost „jumătatea” notoriei combinații „Fen-Phen”. Partea „fenen”, fenfluramină (Pondimin) sau dexfenfluramină (Redux), au fost modulatori ai serotoninei care au provocat efecte secundare cardiovasculare. Topiramatul este un anticonvulsivant. Ca agenți separați, fentermina și topiramatul au efecte minime asupra pierderii în greutate. Cu toate acestea, conform studiilor Vivus, cele două medicamente par să aibă un efect sinergic, chiar și la doze mici, care duce la pierderea semnificativă în greutate. Studiile Vivus indică, de asemenea, că cele două medicamente se atenuează reciproc efectele secundare; scăderea redusă și eliberarea controlată sunt, de asemenea, concepute pentru a reduce efectele secundare.

Efectele adverse ale fenterminei pot include creșterea tensiunii arteriale și a palpitațiilor cardiace, precum și efecte secundare gastro-intestinale. Efectele secundare ale topirmate pot include probleme cognitive, lipsa de coordonare, agresivitate, modificări ale capacității de a gusta mâncarea și pierderea poftei de mâncare, efecte secundare cardiovasculare și altele. Începând cu data de publicare din 4 august 2010 a articolului nostru inițial de blog pe Qnexa/Qsymia, riscul apariției defectelor congenitale cu eterul acestor medicamente nu era cunoscut. Cu toate acestea, au existat dovezi preliminare că topiramatul ar putea provoca malformații congenitale. Mai recent, pe 4 martie 2011, FDA a avertizat cu privire la un risc crescut de a dezvolta buza despicată și/sau despicătura palatului (despicături orale) la sugarii născuți de femei tratate cu topiramat în timpul sarcinii.

Rezultatele studiilor clinice de fază 3 cu Qsymia

Conform anunțului Vivus din 17 iulie 2012, siguranța și eficacitatea Qsymia au fost evaluate în studiile de fază 3 controlate randomizate multicentrice cu două B. Acestea au inclus studiul EQUIP cu pacienți cu obezitate severă și studiul CONQUER cu pacienți supraponderali sau obezi cu cel puțin două comorbidități legate de greutate (de exemplu, hipertensiune arterială, hipertrigliceridemie, diabet de tip 2 sau adipozitate centrală) care sunt legate de sindromul metabolic.

În studiul EQUIP de 56 de săptămâni, pacienții adulți bărbați și femei cu un IMC ‰ ‰ 35 kg/m2 au fost randomizați la placebo, PHEN/TPM CR 3,75/23 mg sau PHEN/TPM CR 15/92 mg; toți pacienții au urmat și o dietă cu calorii reduse. Pierderea medie în greutate a fost de 10,9% din greutatea corporală pentru grupul cu doză mare de Qsymia (PHEN/TPM CR 15/92) și 1,2% pentru placebo. 66,7% dintre pacienții cu doze mari de Qsymia au pierdut cel puțin 5% din greutatea corporală, comparativ cu 17,3% pentru placebo. Diferența dintre grupurile Qsymia și placebo a fost semnificativă statistic. Grupul cu doze mari Qsymia are, de asemenea, modificări semnificativ mai mari față de placebo pentru circumferința taliei, tensiunea arterială și glicemia în jeun, trigliceridele, colesterolul total, lipoproteinele cu densitate mică (LDL) și lipoproteinele cu densitate mare (HDL).

În studiul CONQUER de 56 de săptămâni, pacienții adulți bărbați și femei cu un IMC de 27-45 kg/m2 și două sau mai multe comorbidități legate de obezitate au fost randomizați pentru a primi fie placebo, PHEN/TPM CR (7,5/46 mg), fie PHEN/TPM CR (15/92 mg). Pierderea medie în greutate a fost de 9,8% la PHEN/TPM CR (15/92 mg)

21% dintre pacienți au pierdut cel puțin 5% din greutatea corporală cu placebo și 70% dintre pacienții au pierdut cel puțin 5% din greutatea corporală cu doze mari de Qsymia. Pentru procentele de pacienți care au pierdut peste 10% din greutatea corporală, numărul corespunzător a fost de 7% și 48%. Aceste diferențe au fost, de asemenea, semnificative statistic.

Cele mai frecvente reacții adverse la pacienții tratați cu Qsymia au inclus senzație de furnicături la nivelul mâinilor și picioarelor, amețeli, alterarea gustului, insomnie, constipație și uscăciunea gurii.

Strategia de evaluare și atenuare a riscurilor pentru Qsymia

FDA a aprobat Qsymia cu o strategie de evaluare și atenuare a riscurilor (REMS). Scopul strategiei este de a informa medicii care prescriu medicamente și pacienții cu potențial reproductiv cu privire la riscul crescut de fisuri orofaciale la sugarii expuși la Qsymia în primul trimestru de sarcină, importanța prevenirii sarcinii pentru femeile cu potențial reproductiv care primesc Qsymia. întrerupeți imediat Qsymia dacă apare sarcina. Programul Qsymia REMS include un Ghid pentru medicamente, instruire pentru furnizorii de asistență medicală, distribuire prin farmacii certificate, sistem de implementare și un orar pentru evaluări.

Ca parte a aprobării Qsymia, Vivus trebuie să efectueze și studii post-marketing. Un studiu va evalua efectul tratamentului pe termen lung al Qsymia asupra incidenței evenimentelor cardiovasculare adverse majore la subiecții supraponderali și obezi cu boli cardiovasculare confirmate. Compania va efectua, de asemenea, studii pentru a evalua siguranța și eficacitatea Qsymia pentru controlul greutății la subiecți obezi copii și adolescenți, studii pentru a evalua utilizarea medicamentelor și expunerea la sarcină, un studiu pentru a evalua funcția renală și studii pe animale și in vitro.

Implicațiile aprobării Belviq și Qsymia

Aprobarea de către FDA a Belviq și Qsymia indică faptul că FDA este mai dispusă să pună medicamentele anti-obezitate la dispoziția pacienților decât a fost anterior, chiar și în fața preocupărilor continue cu privire la siguranța pe termen lung. În loc să respingă aceste medicamente, FDA își gestionează preocupările cu privire la siguranță prin studii post-comercializare și restricționează distribuția medicamentelor. (Distribuția restricționată a medicamentelor poate ajuta, de asemenea, la prevenirea utilizării lor nereglementate pentru pierderea în greutate cosmetică, așa cum sa întâmplat cu „Fen-Phen”). Având în vedere constatările recente despre riscul de defecte congenitale cu topiramat, FDA folosește și un REMS conceput pentru a preveni utilizarea medicamentului de către femeile însărcinate.

Studiile de fază 2 și 3 ale Belviq și Qsymia (deși cele două medicamente nu au fost comparate cap la cap) indică faptul că Qsymia este mult mai eficientă decât Belviq. Cel puțin unii experți medicali consideră că Qsymia este cel mai eficient medicament anti-obezitate pe cale orală aprobat vreodată în S.U.A.

Analiștii de acțiuni prognozează că eficacitatea aparentă mai mare a Qsymia îi va oferi un avantaj puternic în ceea ce privește vânzările față de Belviq. Unii analiști estimează că vânzările anuale mondiale ale Qsymia ar putea ajunge la 2 miliarde de dolari până în 2017. Cu toate acestea, Arena are un partener de marketing Big Pharma pentru Belviq, Eisai, în timp ce Vivus trebuie să comercializeze Qsymia pe cont propriu. Acest lucru oferă un avantaj Beviq. Cu toate acestea, este posibil ca Vivus să găsească un partener Big Pharma pentru Qsymia și medicamentul său pentru disfuncția erectilă avanafil (Stendra) sau compania să fie achiziționată direct.

Istoria lungă a problemelor de siguranță postmarking în domeniul medicamentelor care acționează SNC, exemplificată de fenfluramină/dexfenfluramină, ar putea fi de așteptat să descurajeze utilizarea atât a Belviq, cât și a Qsymia de către mulți medici și pacienți, cel puțin până când unul sau ambele dintre aceste medicamente arată o puternică palmares al siguranței. De asemenea, se va aștepta ca terții plătitori să nu acopere niciunul dintre medicamente.

Concluzii

Aprobarea Qsymia de către FDA - la doar o lună după aprobarea lorcaserinei - adaugă un nou impuls reînvierea pieței medicamentelor anti-obezitate - inclusiv descoperirea și dezvoltarea medicamentelor, precum și comercializarea agenților anti-obezitate. Aceasta include abordări care funcționează prin creșterea cheltuielilor de energie, mai degrabă decât abordarea obișnuită a scăderii apetitului prin vizarea SNC. Am discutat câteva dintre aceste abordări noi în articolul nostru din 23 mai 2012 de pe acest blog.

Nevoia de agenți anti-obezitate este mare și, odată cu accelerarea rapidă a incidenței obezității și a complicațiilor acesteia, necesitatea se accelerează, de asemenea. Mai mult, înțelegerea noastră despre patogeneza obezității este limitată. Astfel, atât cercetarea continuă de bază, cât și dezvoltarea agenților cu mecanisme noi sunt extrem de necesare.

Ca producători ai acestui blog și ca consultanți în industria biotehnologică și farmaceutică, Haberman Associates aș vrea să aud de la tine. Dacă vă aflați într-o companie biotehnologică sau farmaceutică și doriți o discuție telefonică de 15-20 de minute, fără obligații, despre problemele ridicate de acest articol sau de alte articole de pe blog sau despre alte probleme importante pentru compania dvs., vă rugăm să faceți clic aici. De asemenea, salutăm comentariile dvs. cu privire la acest articol sau la orice alt articol de pe acest blog.