Subiecte

Neurotensina (NT), o peptidă de 13 aminoacizi exprimată în creier și celule enteroendocrine, este un marker de prognostic al obezității viitoare, potrivit noilor date publicate în Natură. Datele sugerează, de asemenea, că NT mediază absorbția lipidelor în celulele intestinale. Important, acest mecanism este conservat evolutiv. Mai mult, oamenii cu obezitate au niveluri crescute de pro-NT, un precursor inactiv al NT, care este, de asemenea, asociat cu o dublare a riscului de obezitate viitoare.

„Neurotensina are un rol benefic în asigurarea absorbției eficiente a grăsimilor ingerate”

„Neurotensina are un rol benefic în asigurarea absorbției eficiente a grăsimilor ingerate”, explică Mark Evers, care a condus studiul. Cu toate acestea, cu abundenta de grasimi in dietele occidentale actuale, acest lucru ar putea contribui de fapt la cresterea obezitatii.

nature

În comparație cu colegii de tip sălbatic, Nt -/- șoarecii hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi (HFD) aveau depozite mai mici de grăsimi, au câștigat mai puțină greutate corporală și au avut parametri glicemici îmbunătățiți, cum ar fi sensibilitatea la insulină și nivelurile de post de glucoză și insulină. Steatoza hepatică și acumularea de trigliceride și colesterol în ficat au fost, de asemenea, reduse în Nt -/- șoareci. Deși NT poate suprima consumul de alimente atunci când este injectat în creierul șobolanului, aportul de alimente, consumul de energie și activitatea au fost similare între Nt -/- și șoareci de tip sălbatic. În consecință, echipa a investigat dacă absorbția lipidelor în celulele intestinale a fost redusă.

În Nt -/- șoareci, conținutul de trigliceride fecale a fost crescut și absorbția intestinală a acidului 13 C18-oleic a fost redusă, comparativ cu Nt +/ + șoareci. Fenotipul văzut în Nt -/- șoarecii ar putea fi, de asemenea, reproduși prin administrarea unui inhibitor al receptorului NT (SR48692) la șoareci de tip sălbatic; acești șoareci au câștigat mai puțină greutate atunci când au fost hrăniți cu HFD decât șoarecii netratați.

Mecanismul este dependent de fosforilarea AMPK, care a fost crescută în Nt -/- șoareci. În special, nivelurile de AMPK fosforilate au fost scăzute în cazul tratamentului cu ulei de măsline Nt +/ + șoareci, dar a revenit la niveluri normale după administrarea SR48692.

Echipa a folosit și ea Drosophila melanogaster pentru a înțelege rolul fiziologic al NT uman, care a confirmat multe dintre rezultatele găsite la șoareci. NT uman exprimat în Drosophila intestinul a dus la creșterea acumulării de lipide și trigliceride, însoțită de o scădere a AMPK fosforilat. Dimensiunea crescută a picăturii lipidice ar putea fi atenuată și prin eliminarea unei Drosophila Ortolog receptor NT.

Luate împreună, rezultatele indică faptul că NT promovează depozitarea lipidelor, care este utilă dintr-o perspectivă evolutivă în perioade de lipsă de nutrienți, dar nu atât de bună cu dietele bogate în grăsimi pe care le consumăm acum.

În cele din urmă, folosind date din cohorta Malmö Diet and Cancer Study, echipa a constatat că la 4.632 de persoane de vârstă mijlocie, concentrațiile plasmatice de post-pro-NT au fost semnificativ asociate cu obezitatea și rezistența la insulină (P = 0,01 și P