Adăugați la Mendeley

imunitatea

Obezitatea este asociată cu infiltrarea și inflamația celulelor imune în țesuturile metabolice care contribuie la rezistența la insulină. Receptorii de recunoaștere a modelelor (PRR) leagă inflamația indusă de obezitate și rezistența la insulină. Proteina 2 din domeniul oligomerizării nucleotidice (NOD2) este un PRR care detectează muramil dipeptida (MDP) prezentă în pereții celulari ai tuturor bacteriilor. Mutațiile NOD2 sunt asociate cu boli inflamatorii intestinale, iar activarea NOD2 cu MDP poate ameliora efectele inflamatorii ale colitei experimentale la șoareci. Laboratorul nostru a legat imunitatea NOD2 de metabolism și a constatat că deficitul de NOD2 exacerbează inflamația indusă de obezitate și rezistența la insulină. Am căutat să stabilim dacă activarea NOD2 cu MDP conferă efecte antiinflamatorii în timpul stresului alimentar acut bacterian sau cronic. Am constatat că MDP are efecte antiinflamatoare și sensibilizante la insulină la șoareci în timpul stresului bacterian și al obezității induse de dietă.

Metode

Șoarecii au fost hrăniți cu o dietă chow sau bogată în grăsimi (HFD; 60% kcal din grăsimi) timp de 5 săptămâni. MDP (100 ug) sau LPS (0,2 mg/kg) a fost administrat i.p. conform indicațiilor. Au fost efectuate teste de toleranță la glucoză și insulină și cleme hiperinsulinemice-euglicemice la șoareci conștienți la post de 6 ore. Țesuturile au fost imediat colectate și congelate în azot lichid. Expresia genică a fost determinată prin RT-PCR cu teste TaqMan.

Rezultate

Șoarecii care au primit MDP înainte de provocarea LPS au avut o toleranță crescută la glucoză, au redus secreția de insulină stimulată de glucoză și au crescut suprimarea producției hepatice de glucoză în timpul clemelor hiperinsulinemice-euglicemice. Șoarecii care au primit MDP de-a lungul unui HFD au fost mai toleranți la glucoză și insulină, au prezentat o rezistență mai mică la insulină hepatică în timpul clemelor și au avut o expresie mai mică a multor markeri inflamatori în țesuturile adipoase și hepatice.

Concluzii

Activarea NOD2 îmbunătățește homeostazia glucozei în timpul stresului bacterian acut și reduce inflamația și defectele metabolice asociate cu obezitatea indusă de dietă.

Anterior articolul emis Următorul articolul emis