Prevalența ridicată a obezității în țările dezvoltate și în țările emergente este o problemă gravă pentru sănătate. Consecințele sale includ o scădere semnificativă a calității vieții și a speranței de viață a persoanelor afectate, fără a mai menționa stresul pe care îl pune asupra sistemelor de furnizare a serviciilor medicale care trebuie să trateze multiplele comorbidități asociate cu aceasta. Nu există nicio îndoială că trebuie să ne reducem circumferința de dragul sănătății noastre. În plus, dorința de a reduce grăsimea corporală este din ce în ce mai determinată de preocupările estetice, dovadă fiind accentul crescut pus pe fitness și culturism.

alimentare

Având în vedere efectele metabolice bine cunoscute ale hormonilor tiroidieni (TH) (1), nu este surprinzător faptul că un metabolit TH, 3,5-diiodo-L-tironină (T2), și-a găsit drumul în formulările unui număr de suplimente alimentare care pretind că scad grăsimea corporală. Sunt disponibile „fără prescripție medicală”, iar o căutare rapidă pe internet relevă faptul că sunt oferite spre vânzare folosind verbe de marketing precum „arzător de grăsimi”, „supresor al poftei de mâncare și anihilator rapid de grăsimi”, „accelerator metabolic” etc. Informațiile însoțitoare pot include afirmații inexacte, cum ar fi „… T2 este un supliment conceput pentru a stimula glanda tiroidă” și nu dezvăluie întotdeauna avertismente adecvate cu privire la potențialele efecte secundare și nici nu oferă instrucțiuni precise cu privire la doza zilnică totală care este sigură de utilizat . Conținutul de T2 per pilulă poate varia semnificativ între diferite suplimente (50-300 μg) și, în unele cazuri, nu este specificat în mod explicit. Deseori, T2 este combinat cu alți compuși cu efecte biologice complementare sau suprapuse, ceea ce face dificilă discernerea care dintre rezultatele metabolice este rezultatul specific al acțiunii T2. În aceste condiții, există un risc semnificativ de efecte nefavorabile.

Deși capacitatea T2 de a crește metabolismul nu este pusă la îndoială, nu este evident din studiile publicate ce condiții permit utilizarea sa sigură și eficientă la oameni. Acest lucru se datorează în parte lipsei unor studii umane cuprinzătoare, dar este și rezultatul informațiilor fragmentate disponibile în literatură. Studiile publicate se concentrează adesea pe diferite obiective biochimice sau fiziologice în timp ce utilizează diferite modele experimentale, modele și doze de T2. Există, de asemenea, o tendință considerabilă în literatura de specialitate față de efectele benefice ale T2, lăsând consecințele sale dăunătoare potențiale insuficient explorate. Dacă considerăm că efectele sale tiromimetice se pot extinde la mai multe organe, există o posibilitate semnificativă ca administrarea T2 să ducă la efecte nedorite pe termen lung.

Într-unul dintre cele mai complete studii disponibile, publicat în numărul curent de endocrinologie (11), Wenke Jonas și anchetatorii din laboratoarele lui Joseph Kohrle și Annette Schurmann au folosit un model de obezitate la șoarece pentru a analiza efectele fiziologice ale T2. În experimentul lor gândit, realizat cu atenție și discutat în detaliu, autorii au tratat șoareci obezi timp de 2 și 4 săptămâni cu 2 doze zilnice diferite de T2 sau cu o doză suprafiziologică de T3 și au măsurat o serie de obiective metabolice și fiziologice în timpul și după tratament.

Doza mai mare de T2 utilizată a fost de 80 de ori mai mare decât cea de T3. Astfel, permite afinitatea sa estimată mai mică pentru receptorii TH, presupunând că afinitatea T3 pentru receptori este într-adevăr de 100 de ori mai mare decât T2 (8). Această doză mare de T2 a imitat în esență toate efectele fiziologice obținute cu doza de T3. Aceste efecte au inclus suprimarea axei HPT, scăderea masei grase, a leptinei serice și a colesterolului și creșterea masei slabe, a aportului de alimente și a expresiei hepatice a genelor dependente de TH relevante pentru metabolismul lipidelor (vezi rezumatul rezultatelor în Tabelul 1). După 4 săptămâni, această doză mare de T2 a cauzat, de asemenea, hipertrofie cardiacă și a dus la creșterea ratei metabolice și a temperaturii corpului. Aceste rezultate demonstrează că, la o doză care corectează afinitatea sa scăzută pentru receptorul TH, T2 este capabil să producă aceleași efecte biologice ca T3.

tabelul 1.

Rezumatul efectelor observate de Jonas și colab (11) la șoarecii masculi obezi tratați cu T2 versus controalele netratate

TratamentDoză (μg/g BW) Ser T4Serum T3TSHb mRNAB Greutate corporalăMasă slabăMasă grasăExpresia genei hepaticeAport de alimenteColesterol totalGreutate inimă Cheltuieli energetice
T20,25↓↓↓↓↔↔↔↔↔↔NDND
T22.5↓↓↓↓↓↓↔↑↓↑↑↓↑↑
T30,03↓↓↔↓↓↔↑↓↑↑↓NDND

BW, greutate corporală; ND, nedeterminat.

Cu o doză mai mică, cu toate acestea, autorii au descoperit că T2 nu reduce greutatea corporală, colesterolul sau masa grasă. Nici nu a schimbat profilurile de expresie a genei hepatice. Cu toate acestea, această doză mică de T2 a exercitat un efect profund asupra axei HPT, rezultând o reducere marcată a nivelurilor serice de T4 și T3 și o scădere semnificativă a expresiei hipofizare a subunității β TSH. Aceste rezultate sugerează un efect preferențial al T2 pe axa HPT și acest lucru are loc cel puțin la nivelul hipofizei.

Există încă informații limitate despre mecanismele de acțiune ale T2. Deși căile moleculare alternative nu pot fi excluse, pe baza dovezilor prezente, este probabil ca T2 să utilizeze cel puțin unele dintre aceleași mecanisme, la fel ca T3 endogen. Identificarea transportorilor de membrană celulară utilizată în mod preferențial de T2 și determinarea dacă la anumite niveluri de doză poate interfera cu funcția deiodinazelor sau a altor proteine ​​care leagă TH vor fi cele mai informative. Studii recente pe un model de pește (12) sugerează că T2 poate acționa ca un ligand al izoformelor β ale receptorului TH. Acest lucru ar putea explica efectele T2 asupra hipofizei și ficatului, ale căror fiziologii dependente de TH apar prin semnalizarea prin izoforma receptorului respectiv. Cu toate acestea, hipertrofia cardiacă observată de autori la doze mai mari sugerează că T2 poate utiliza și receptorul α1, cel mai abundent în acest țesut.

Fiecare țesut prezintă propriul său complement de transportori, deiodinaze, receptori și proteine ​​asociate. Ei sunt responsabili pentru modularea disponibilității și acțiunii TH într-un mod adecvat, specific țesutului. Ca rezultat, semnalizarea TH în anumite țesuturi sau stadii de dezvoltare poate fi în mare măsură diferită de ceea ce s-ar prezice pe baza nivelurilor circulante de TH. Această complexitate în reglarea specifică a țesutului a acțiunii TH oferă oportunități pentru compușii tiromimetici cu proprietăți moleculare particulare de a acționa într-un mod specific pentru țesuturi atunci când sunt administrați corespunzător (13, 14).

În acest sens, s-ar putea argumenta utilizarea terapeutică a T2 într-o manieră care să discrimineze efectele dorite de cele nedorite, mai ales dacă luăm în considerare tendința sa aparentă de a se acumula în ficat (11) sau dacă există diferențe în transport, degradare, și afinitatea receptorului în țesuturile țintă neidentificate încă. Dar, având în vedere efectele pleiotropice ale TH și rezultatele lui Jonas și colab (11), sunt în mod clar necesare studii mai cuprinzătoare la om și modele animale pentru a evalua pe deplin orice riscuri potențiale. Efectele cronice ale T2 asupra organelor importante care sunt vizate de TH (de exemplu, hipofiză, inimă, creier, os, mușchi) nu au fost suficient investigate și este posibil ca diferențele între specii, metodele de administrare a T2 și proiectul experimental general să conduc la rezultate inconsistente. În plus, o cercetare moleculară suplimentară care vizează definirea clară a mecanismelor de acțiune a T2 și a interacțiunilor sale cu alți determinanți ai disponibilității și semnalizării TH vor fi, de asemenea, benefice.

Între timp, literatura actuală și rezultatele prezentate de Jonas și colab (11) indică faptul că, pe lângă metabolismul crescut și masa redusă de grăsimi, administrarea T2 conduce, de asemenea, la suprimarea axei HPT, creșterea consumului de alimente și hipertrofie cardiacă. Un punct special de îngrijorare este observația că doza mai mică de T2 utilizată de autori exercită efecte neglijabile asupra adipozității și a rezultatelor metabolice, dar are ca rezultat o suprimare marcată a axei HPT care duce la niveluri reduse de T4 și T3 circulante (și probabil TSH ), cu consecințe necunoscute pe termen lung. Implicația acestei constatări este că, pentru o doză dată, efectele dăunătoare ale T2 pe axa HPT pot apărea preferențial înainte de cele metabolice intenționate. Astfel, pentru moment, aceste noi date ar trebui să-i oblige pe utilizatorii de suplimente care conțin T2 să își evalueze starea tiroidiană, să greșească din partea precauției și să-și limiteze doza zilnică, după caz.

Mulțumiri

Autorul îi mulțumește lui Val Galton și lui Donald St. Germain pentru lectura critică a manuscrisului.

Această lucrare a fost susținută de Institutele Naționale de Granturi pentru Sănătate DK095908; și MH096050 .

Rezumatul dezvăluirii: autorul nu are nimic de dezvăluit.