Rhythm Pharmaceuticals intenționează să-și extindă studiul în curs de fază 2, care investighează setmelanotida ca tratament pentru obezitate. Studiul extins va include patru tulburări suplimentare de obezitate genetică cauzate de o cale anormală a receptorului melanocortinei-4 (MC4R).

faza

Anunțul vine după testarea genetică a aproape 14.000 de pacienți cu debut precoce, obezitatea severă sugerând că setmelanotida ar putea trata și persoanele cu aceste tulburări.

Obezitatea genetică este adesea cauzată de mutații ale genelor de-a lungul căii MC4R, cum ar fi POMCB (pro-opiomelanocortină), B PCSK1B (prohormon convertaza 1), B LEPRB (receptorul leptinei) și B MC4R.

Această cale joacă un rol vital în controlul foametei și al echilibrului energetic (câte calorii consumăm și câte ardem). Când sunt perturbați, pacienții dezvoltă obezitate severă, cu debut precoce și o foame excesiv de nesățuită, o afecțiune numită hiperfagie.

Studiul Rhythm (NCT03013543) se numește studiu de coș, deoarece evaluează o terapie în diferite condiții legate de o singură cale. Inițial a avut ca scop evaluarea activatorului său de cale MC4R, setmelanotida, la persoanele cu deficit de POMC, deficit de LEPR, sindromul Bardet-Biedl și sindromul Alstrstrm - toate tulburările de obezitate legate de calea MC4R.

Odată cu extinderea, procesul va fi deschis și persoanelor cu deficit de SRC1, deficit de SH2B1, deficit de MC4R și sindrom Smith-Magenis. În prezent se înscrie pe site-uri din întreaga S.U.A. și în Europa; informațiile sunt disponibile aici.

Pacienții vor primi o injecție setmelanotidă o dată pe zi sub piele. Eficacitatea se măsoară în principal prin efectul medicamentului asupra pierderii în greutate. Alte măsuri includ efectul său asupra foamei, masei grase corporale și sensibilității la insulină, precum și posibilele sale efecte secundare. Studiul durează un an.

„Ritmul și-a propus să transforme îngrijirea pacienților cu tulburări genetice rare ale obezității pe baza înțelegerii noastre asupra modului în care calea MC4R reglează foamea și greutatea corporală”, a declarat Keith Gottesdiener, MD, director executiv al companiei, într-un comunicat de presă.

În paralel cu studiile sale de setmelanotide, Rhythm desfășoară un program de screening genetic pentru copiii obezi și adulții cu hiperfagie, sperând să identifice gene suplimentare implicate în obezitate. Acest lucru poate permite pacienților cu alte tulburări genetice legate de obezitate să fie adăugați la studiul setmelanotid în extinderi viitoare.

Rezultatele secvențierii genetice vor fi partajate la un eveniment de cercetare și dezvoltare al companiei stabilit pentru sept. 25, începând cu ora 8 a.m. ET. Un webcast audio live va fi disponibil pe site-ul companiei și va rămâne postat timp de 30 de zile.

„În paralel cu eforturile noastre continue de a progresa setmelanotida prin studii clinice în stadiu târziu, am lucrat cu partenerii noștri pentru a secvența persoanele care trăiesc cu debut precoce și obezitate severă pentru a descoperi tulburări genetice mai rare ale obezității, a spus Gottesdiener.

Ritmul desfășoară, de asemenea, două studii de fază 3 care explorează setmelanotida ca tratament pentru obezitate pentru pacienții cu deficit de POMC și LEPR (NCT02896192 și NCT03287960). Compania rămâne pe drumul cel bun pentru a anunța rezultatele de top ale acestor studii la o conferință medicală din acest an.

„Așteptăm cu nerăbdare să oferim detalii suplimentare cu privire la identificarea pacienților și la eforturile de construire a comunității, precum și la următoarele indicații pentru procesul nostru extins de coș,” a adăugat Gottesdiener.

„Ne bazăm pe fundamentul nostru științific puternic pentru a furniza setmelanotida ca fiind potențial primul terapeutic aprobat pentru tulburările obezității conduse de calea MC4R”, a concluzionat el.