De la UFR de farmacie și INSERM U539 (J.M.B.), Centrul de cercetare în nutriția umană, Nantes, Franța; INSERM U21-258 (M.A.C., P.A., E.E.), Villejuif, Franța; CJF INSERM (I.J.-V., P.V.), Laborator de hematologie, Marsilia, Franța; INSERM U337 (M.S.), Paris, Franța; și INSERM U325 (J.C.F.), Lille, Franța.

lipoproteine

De la UFR de farmacie și INSERM U539 (J.M.B.), Centrul de cercetare în nutriția umană, Nantes, Franța; INSERM U21-258 (M.A.C., P.A., E.E.), Villejuif, Franța; CJF INSERM (I.J.-V., P.V.), Laborator de hematologie, Marsilia, Franța; INSERM U337 (M.S.), Paris, Franța; și INSERM U325 (J.C.F.), Lille, Franța.

De la UFR de farmacie și INSERM U539 (J.M.B.), Centrul de cercetare în nutriția umană, Nantes, Franța; INSERM U21-258 (M.A.C., P.A., E.E.), Villejuif, Franța; CJF INSERM (I.J.-V., P.V.), Laborator de hematologie, Marsilia, Franța; INSERM U337 (M.S.), Paris, Franța; și INSERM U325 (J.C.F.), Lille, Franța.

De la UFR de Pharmacie et INSERM U539 (J.M.B.), Centre de Recherche en Nutrition Humaine, Nantes, Franța; INSERM U21-258 (M.A.C., P.A., E.E.), Villejuif, Franța; CJF INSERM (I.J.-V., P.V.), Laborator de hematologie, Marsilia, Franța; INSERM U337 (M.S.), Paris, Franța; și INSERM U325 (J.C.F.), Lille, Franța.

De la UFR de farmacie și INSERM U539 (J.M.B.), Centrul de cercetare în nutriția umană, Nantes, Franța; INSERM U21-258 (M.A.C., P.A., E.E.), Villejuif, Franța; CJF INSERM (I.J.-V., P.V.), Laborator de hematologie, Marsilia, Franța; INSERM U337 (M.S.), Paris, Franța; și INSERM U325 (J.C.F.), Lille, Franța.

De la UFR de farmacie și INSERM U539 (J.M.B.), Centrul de cercetare în nutriția umană, Nantes, Franța; INSERM U21-258 (M.A.C., P.A., E.E.), Villejuif, Franța; CJF INSERM (I.J.-V., P.V.), Laborator de hematologie, Marsilia, Franța; INSERM U337 (M.S.), Paris, Franța; și INSERM U325 (J.C.F.), Lille, Franța.

De la UFR de farmacie și INSERM U539 (J.M.B.), Centrul de cercetare în nutriția umană, Nantes, Franța; INSERM U21-258 (M.A.C., P.A., E.E.), Villejuif, Franța; CJF INSERM (I.J.-V., P.V.), Laborator de hematologie, Marsilia, Franța; INSERM U337 (M.S.), Paris, Franța; și INSERM U325 (J.C.F.), Lille, Franța.

De la UFR de farmacie și INSERM U539 (J.M.B.), Centrul de cercetare în nutriția umană, Nantes, Franța; INSERM U21-258 (M.A.C., P.A., E.E.), Villejuif, Franța; CJF INSERM (I.J.-V., P.V.), Laborator de hematologie, Marsilia, Franța; INSERM U337 (M.S.), Paris, Franța; și INSERM U325 (J.C.F.), Lille, Franța.

De la UFR de farmacie și INSERM U539 (J.M.B.), Centrul de cercetare în nutriția umană, Nantes, Franța; INSERM U21-258 (M.A.C., P.A., E.E.), Villejuif, Franța; CJF INSERM (I.J.-V., P.V.), Laborator de hematologie, Marsilia, Franța; INSERM U337 (M.S.), Paris, Franța; și INSERM U325 (J.C.F.), Lille, Franța.

Abstract

Studiul de față a fost realizat pentru a stabili dacă acești markeri ai acumulării de rămășițe joacă un rol în hipertrigliceridemia asociată cu rezistența la insulină și dacă acestea sunt legate de alte anomalii biologice frecvent observate în acest sindrom.

Metode

Populația de studiu

Analize biochimice

Analize statistice

Toate analizele statistice au fost efectuate cu utilizarea software-ului SAS (SAS Institute Inc). Pentru următoarele variabile (vârstă, trigliceride, variabile hemostatice și insulină), care nu au fost distribuite în mod normal, concentrațiile din diferitele grupuri sunt prezentate ca mijloace geometrice și 95% IC. Rapoartele apoC-III și apoE au avut o distribuție neparametrică; prin urmare, rezultatele sunt prezentate ca mediană și percentile 5 până la 95. Efectele sexului și ale trigliceridelor asupra diferiților parametri clinici și biologici au fost evaluate printr-un ANOVA cu 2 căi, cu excepția rapoartelor apoC-III și apoE, pentru care a fost efectuat un test de rang nonparametric pe sexe. Deoarece s-a observat o interacțiune semnificativă pentru colesterolul HDL, s-a efectuat, de asemenea, un ANOVA cu o singură cale pe sex, pentru acest parametru. Corelațiile simple au fost exprimate ca coeficienți de rang Spearman. Relația dintre logaritmul concentrațiilor de trigliceride și celelalte variabile a fost evaluată într-o analiză de regresie multiplă în trepte.

Rezultate

Caracteristicile populației studiate

În scopul prezentului studiu, subiecții studiului BIGPRO 1 care au avut toți parametrii de interes măsurați (n = 431) la includere au fost împărțiți în 2 subgrupuri în funcție de concentrațiile lor de trigliceride: 1,7 mmol/L.

Discuţie

În concluzie, prezentul studiu a demonstrat că nivelurile crescute de insulină găsite în sindromul de rezistență la insulină sunt asociate cu o producție crescută de TGRL îmbogățite în apoC-III și apoE. Acumularea acestor resturi și/sau compoziția lor anormală în apoC-III și apoE ar putea fi o explicație pentru dezvoltarea hipertrigliceridemiei în acest sindrom. Deoarece s-a constatat că acești markeri de acumulare a rămășițelor sunt markeri de risc cardiovascular, 23 24 25 26 acest fenomen ar putea face parte din explicația riscului crescut la pacienții care suferă de rezistență la insulină. Ar trebui studiat în continuare beneficiul măsurării acestor markeri pentru o evaluare mai precisă a riscului cardiovascular la subiecții cu sindrom de rezistență la insulină.

Anexa A1

Grupul de studiu BIGPRO

Grupul de studiu BIGPRO include următoarele: Michel Safar, MD, președinte (INSERM U337, Paris); Eveline Eschwège, MD, M. Aline Charles, MD, MPH, Annick Fontbonne, MD, dr., Și Patricia Lavoine, (INSERM U21-258, Villejuif); Jean-Marie Bard, dr. Și Jean-Charles Fruchart, dr. (INSERM U325, Lille); Gilles Bouvenot, MD, Charles Caulin, MD, Pierre Grandmottet, MD și Patrice Queneau, MD (Asociația Națională Pedagogică pentru Predarea Terapeuticii, APNET, Paris, Franța); Bernard Bégaud, MD (Facultatea de Medicină, Universitatea din Bordeaux); Irène Juhan-Vague, MD, dr. Și Philippe Vague, MD, dr. (Universitatea din Marsilia); Philippe André, MD și Françoise Isnard, MD (LIPHA, Lyon, Franța); și Jean-Marie Cohen, MD (OPEN/ROMA, Paris, Franța).

Centre clinice BIGPRO

1 Grupul de studiu BIGPRO și centrele clinice sunt enumerate în anexă.

tabelul 1. Caracteristicile clinice și biologice ale populației separate în 2 subgrupuri pe baza concentrației plasmatice a trigliceridelor: efectul sexului și al trigliceridelor

NTGHTGP Efect sexual Efect trigliceridSubiecte, n Bărbați 6575 femei20091 Trigliceride, mmol/L Bărbați1,34 (0,69-1,67)2,10 (1,70-7,55) femei1,22 (0,51-1,68)2.01 (1.70-4.19) Vârsta, y Bărbați49 (36-64)44 (34-58) femei49 (38-65)50 (39-65) Indicele de masă corporală, kg/m 2 Bărbați33,4 ± 5,333,8 ± 6,0 femei33,1 ± 5,933,7 ± 6,5NSNSRaportul talie-șold Bărbați1,02 ± 0,061,01 ± 0,05 femei0,90 ± 0,070,91 ± 0,06

masa 2. Markeri ai acumulării rămășițelor, fibrinolizei și daunelor endoteliale la populația separată în 2 subgrupuri pe baza concentrației plasmatice a trigliceridelor: efectul sexului și al trigliceridelor

NTGHTGP Efect sexual Efect trigliceridSubiecte, n Bărbați 6575 femei20091 ApoC-III LpB, mg/dL Bărbați1,94 ± 0,672,23 ± 1,07 femei1,85 ± 1,022,33 ± 0,85NS

Tabelul 3. Coeficienți de corelație Spearman între concentrația serică a insulinei și diferiți markeri de acumulare a rămășițelor

1 P 2 P 3 P

Tabelul 4. Analiza de regresie multiplă în trepte pentru concentrația plasmatică a trigliceridelor

Variabile pasP 1 Parțial r 2 Bărbați FVârstă FIndicele de masa corporala FWHR 0,021ApoE LpB 1 F test pentru introducerea în modelul variabilei corespunzătoare. Variabilele propuse pentru intrarea în model sunt insulina, apoB, apoE LpB, apoE Lp non-B, apoC-III LpB și apoC-III Lp non-B.

Tabelul 5. Coeficienți de corelație Spearman între markerii plasmatici ai fibrinolizei și leziunile endoteliale și markerii acumulării rămășițelor