Termeni asociați:

  • Proteină
  • Propranolol
  • Mutaţie
  • Salicilat de sodiu
  • Agent de blocare a receptorilor beta adrenergici
  • Insuficienta cardiaca
  • Metoprolol

Descărcați în format PDF

receptorilor

Despre această pagină

Urgențe hipertensive

MD Todd Wylie, MPH, Nazeema Khan MD, în Medicină de Urgență Pediatrică, 2008

Labetalol

Labetalolul este un blocant β neselectiv, precum și un blocant al receptorilor β 1-adrenergici. Reduce tensiunea arterială prin scăderea rezistenței vasculare sistemice și a debitului cardiac. O perfuzie parenterală produce efecte în decurs de 5 până la 10 minute. Este metabolizat în întregime în ficat prin metaboliți glucuronidici, astfel clearance-ul nu este afectat de insuficiența renală. 38

Labetalol poate fi administrat în perfuzie continuă sau ca doze de bolus intermitente. Doza recomandată pentru perfuzie continuă este cuprinsă între 0,2 și 1,5 mg/kg pe oră. 5, 6, 38 Alternativ, poate fi administrată o doză inițială de bolus intravenos de 0,2 mg/kg per doză. Dacă este ineficientă, această doză poate fi dublată la fiecare 15 până la 30 de minute până la maximum 1 mg/kg pe doză, cu o doză unică maximă de 20 mg. 38

Datorită efectelor sale de blocare β, labetalolul nu trebuie utilizat la pacienții cu astm bronșic sau boli pulmonare obstructive. De asemenea, trebuie evitat la pacienții cu funcție ventriculară scăzută sau bloc cardiac de grad înalt. Alte reacții adverse raportate includ oboseală, greață, vărsături, mâncărime, erupții cutanate, hepatotoxicitate și, eventual, hiperkaliemie la pacienții cu transplant renal. 5, 38 Hipoglicemia poate apărea și în asociere cu labetalol.

Blocante beta în hipertensiune

Gurusher S. Panjrath, Franz H. Messerli, în Hipertensiune cuprinzătoare, 2007

INTRODUCERE

De la prima descriere a utilizării propanololului în 1964 în tratamentul hipertensiunii, 1 β-blocante au devenit o alegere populară pentru controlul hipertensiunii. Blocanții β au jucat în mod tradițional un rol larg răspândit în terapia hipertensiunii arteriale și sunt recomandați ca agenți de primă linie împreună cu alte clase de medicamente antihipertensive conform celui de-al șaptelea raport al Comitetului național mixt de prevenire, depistare, evaluare și tratament al tensiunii arteriale crescute ( JNC VII) orientări. 2, 3 Alte afecțiuni cardiovasculare (cum ar fi angina pectorală, post-MI și aritmii) sunt, de asemenea, indicații pentru blocanții β.

Genetica și genomica aritmiilor

Managementul LQTS

Sunt disponibile și alte terapii mai puțin testate în timp. În unele cazuri rare, torsada punctelor persane, în ciuda terapiei cu modalitățile clasice. ICD a fost utilizat cu succes în acest cadru (Groh și colab., 1996; Platia și colab., 1985). Până de curând, nu fusese considerată a fi o terapie de primă linie, deoarece șocurile aparatului pot precipita stres emoțional suplimentar și pot declanșa un răspuns circuitat de aritmii maligne persistente. Cu toate acestea, Procesul de implantare a defibrilatorului automat multicentric (MADIT), care a demonstrat superioritatea dramatică a terapiei cu defibrilatoare automate implantabile față de „cea mai bună terapie convențională” la pacienții cu boală coronariană cu risc crescut de aritmii ventriculare (Moss și colab., 1996), are a făcut această abordare terapeutică oarecum atrăgătoare. Defibrilatoarele automate implantabile au fost utilizate mai frecvent la pacienții cu LQTS datorită rezultatelor studiului MADIT. Cu toate acestea, dacă aceasta este cea mai bună abordare nu este încă clar, deoarece sunt necesare date pe termen lung pentru a determina răspunsul la această întrebare. Zareba și colab. (2003c) a arătat o analiză de urmărire pe 3 ani cu 1,3% deces la pacienții cu ICD comparativ cu 16% pacienți non-ICD. Au fost publicate și rapoarte de eficacitate la nou-născuți (Ten Harkel și colab., 2005).

Hipertensiune secundară

Beta-blocante

Beta-blocantele nu trebuie utilizate niciodată înainte de blocarea alfa la pacienții cu feocromocitom sau paragangliom, deoarece acest lucru poate duce la stimularea alfa-adrenergică neopusă, care poate provoca vasoconstricție severă și o criză hipertensivă. Blocanții selectivi beta-1, cum ar fi metoprololul, sunt de obicei adăugați după ce pacientul a atins blocarea alfa completă și dezvoltă tahicardie reflexă. Această tahiaritmie este un efect secundar dorit, indicând o blocare alfa completă. Tartratul de metoprolol se adaugă de obicei la o doză de 25 mg de două ori pe zi și poate fi titrat până se obține o frecvență cardiacă de 60 până la 80 de bătăi pe minut. Labetalolul, care are atât proprietăți alfa-blocante, cât și beta-blocante, nu este recomandat deoarece s-a raportat că provoacă un răspuns hipertensiv paradoxal, probabil ca urmare a blocării alfa-adrenergice incomplete. Cu toate acestea, labetalolul poate fi eficient pentru tratamentul tensiunii arteriale la pacienții cu boală metastatică și creșterea cronică a catecolaminelor.

Angina pectorală ☆

Terapii standard

Strategiile utilizate pentru ameliorarea durerii anginoase includ creșterea fluxului sanguin coronarian prin vasodilatație, scăderea muncii cardiace prin scăderea ritmului cardiac și a forței de contracție, scăderea încărcării cardiace prin vasodilatație și creșterea sau conservarea fluxului sanguin coronarian prin reducerea trombilor și a embolilor. (Hardman și Limbird, 2001; Schofield, 2000. Trei clase primare de medicamente sunt utilizate în tratamentul anginei pectorale. Antagoniștii receptorilor beta adrenergici constituie primii agenți de linie utilizați pentru tratarea anginei pectorale. Aceste medicamente sunt administrate pe o bază cronică, de obicei în asociere cu nitroglicerina sublinguală sau alți nitrați organici, pentru a reduce frecvența și severitatea atacurilor anginoase. Antagoniștii receptorilor beta adrenergici scad rata și forța contracției cardiace, reducând cererea de oxigen a inimii. rezultate din utilizarea nitraților și a nitriților. Acești agenți pot fi dăunători în varianta anginei.

Al doilea grup este format din nitriți și nitrați organici, care include medicamente luate sublingual (de exemplu, nitroglicerina) pentru a oferi o ușurare imediată a simptomelor anginoase sau pentru a oferi profilaxie acută împotriva unui atac. Alți nitrați organici, inclusiv formulări orale și topice, cum ar fi izosorbid dinitrat și respectiv nitroglicerină topică, sunt folosiți pentru profilaxia pe termen lung. Ca vasodilatatoare, aceste medicamente scad volumul de muncă al inimii și, într-o anumită măsură, cresc fluxul sanguin coronarian.

O a treia clasă de medicamente utilizate în tratamentul anginei pectorale este blocantele canalelor de calciu. Aceasta include verapamil, diltiazem și amlodipină, precum și altele. Acești agenți, precum antagoniștii receptorilor beta adrenergici, sunt utilizați profilactic pentru a preveni angina pectorală. Blocanții canalelor de calciu reduc contractilitatea cardiacă și determină dilatarea arterelor coronare. Verapamilul și diltiazemul scad, de asemenea, ritmul cardiac și conducerea impulsurilor. Blocanții canalelor de calciu și nitrații organici sunt pilonii pentru tratamentul variantei de angină.

Dacă terapia nu are succes cu antagoniști ai receptorilor beta adrenergici, blocanți ai canalelor de calciu sau nitrați, poate fi inițiată ranolazina. Ranolazina este un derivat de piperazină care nu prezintă efecte cronotrope sau inotrope și are efecte minime asupra ritmului cardiac și a tensiunii arteriale. Mecanismul anti-anginal exact nu este clar, cele mai recente dovezi indicând faptul că ranolazina inhibă curentul tardiv de sodiu, care, la rândul său, reduce supraîncărcarea intracelulară de sodiu și calciu în miocardul ischemic.

Medicamentele utilizate pentru a reduce riscul bolilor de inimă ischemice trebuie utilizate și la pacienții cu angină pectorală, inclusiv aspirină, clopidogrel (dacă este aspiric alergic) și agenți de scădere a colesterolului. Dacă este cazul, trebuie inițiat controlul tensiunii arteriale, renunțarea la fumat, reducerea greutății și controlul glicemic pentru a reduce riscul bolilor cardiace ischemice.

Diuretice în hipertensiune

Impotenţă

Mulți bărbați refuză să ia diuretice sau să le întrerupă din cauza impotenței care include disfuncție erectilă și dificultăți de ejaculare. Cu toate acestea, această problemă este mai frecventă cu hipertensiunea, mai ales că tensiunea arterială este redusă și la cei cu diabet. Chiar și așa, studiul MRC a constatat că bărbații au raportat retragerea studiului din cauza impotenței mult mai des cu diureticul (2%), comparativ cu beta-blocantul (1%) sau cu placebo (0,02%). 50

Problemele cu interes sexual, erecție și orgasm în TOMHS au fost mai mari în rândul bărbaților cărora li s-a administrat clorthalidonă, comparativ cu cei cărora li s-a administrat placebo sau atenolol. 107 Pierderea în greutate a îmbunătățit disfuncția sexuală indusă de clorthalidonă și creșterea semnificativă timpurie a disfuncției sexuale cu clorthalidona (comparativ cu alte medicamente) nu a fost prezentă la 4 ani.

Mecanismul impotenței cu tiazidele nu este clar, dar aceste medicamente pot avea un efect direct asupra celulelor musculare netede vasculare și/sau pot reduce răspunsul la catecolamine. Pacienții cu impotență legată de diuretic pot răspunde favorabil la sildenafil fără o creștere suplimentară asociată a TA.

Impotența și scăderea libidoului sunt mai frecvente la spironolactonă. Ginecomastia, o altă complicație destul de frecventă a terapiei cu spironolactonă, este de obicei bilaterală și poate fi asociată cu mastodinia. Efectele secundare sexuale ale spironolactonei au fost atribuite inhibării legării dihidrotestosteronului la receptorii de androgen, ducând astfel la o creștere a clearance-ului testosteronului. Eplerenona este mai selectivă decât spironolactona și poate fi mai puțin probabil să producă aceste efecte secundare sexuale. 31

Interacțiuni medicamentoase cu agenți utilizați în tratamentul bolilor cardiovasculare

JP GRIFFIN BSc, PhD, MB BS, FRCP, FRCPath, FFPM, PF D'ARCY OBE, BPharm, PhD, DSc, DSc (Hon), FRPharmS, CChem, FRSC, FPSNI, într-un Manual de interacțiuni adverse cu medicamentele (ediția a cincea) ), 1997

1. DROGURI DE BLOCARE β-ADRENERGICE

Grupa 1.Agenți de blocare β-adrenergici cardioselectivi
Acebutolol
Atenolol
Betaxolol
Bisoprolol
Esmalal
Metoprolol
Grupa 2.Agenți de blocare β-adrenergici non-cardioselectivi
Clorhidrat de alprenolol
Clorhidrat de bufuralol
Bunitrolol
Clorhidrat de bupranolol
Nadolol
Oxprenolol
Pindolol
Propranolol
Sotalol *
Timolol
Toliprolol
Grupa 3.Agenți de blocare α- și β-adrenergici combinați
Clorhidrat de labetalol

Interacțiuni cu agenți de blocare β-adrenergici

Agenți anestezici/agenți β-adrenergici

Rifampicina (600 mg noaptea) timp de 15 zile a redus ASC a metoprololului (doză orală unică 100 mg) la subiecții normali, dar nu a modificat rata constantă de eliminare din plasmă. Această modificare a cineticii metoprololului se datorează probabil inducerii enzimelor microsomale hepatice de către rifampicină, deoarece în același studiu, rifampicina a redus și ASC și a crescut rata constantă de eliminare a antipirinei, un indicator al activității hepatice mixt-oxidazice.

Ar trebui anticipată o anumită pierdere a blocajului β dacă rafampicina este administrată pacienților cărora li se administrează metoprolol.

Antidepresive (IMAO)/agenți de blocare β-adrenergici (16)

Antidepresive

(fluvoxamină)/propanolol

Utilizarea IMAO cu agenți de blocare β-adrenergici este contraindicată, deoarece o criză hipertensivă severă poate fi precipitată din cauza activității α-adrenergice neopuse la pacienții cărora li se administrează amine simpatomimetice.

Fluvoxamina SSRI inhibă metabolismul propranololului și crește riscul de hipotensiune arterială severă.

Propranololul sporește efectul hipoglicemiant al agenților antidiabetici și maschează semnalele de avertizare ale hipoglicemiei, de ex. transpirație tremurată.

Blocarea β-adrenergică reduce creșterea glicemiei la adrenalină. Propranololul bluntă revenirea glicemiei după hipoglicemia indusă de insulină; de asemenea, blochează semnele clinice ale hipoglicemiei, cum ar fi transpirația și tremuratul, prin care pacienții și/sau rudele recunosc episoadele hipoglicemice. Cu toate acestea, β-blocada cardioselectivă cu metoprolol a redus satisfăcător tensiunea arterială într-un grup de diabetici insulino-dependenți. Nu s-a observat nicio influență asupra parametrilor care reflectă controlul diabetic; pacienții capabili să recunoască simptomele hipoglicemiei induse de insulină și-au menținut această capacitate în timpul tratamentului cu metoprolol (19). Alte studii efectuate pe diabetici non-insulino-dependenți au indicat, de asemenea, că utilizarea unui β-blocant selectiv (acebutolol) are avantaje față de un blocant neselectiv (propranolol) (20).

Utilizați această combinație (propranolol/insulină) cu precauție; doza de insulină trebuie să fie redusă cu 20% dacă este necesară blocarea β-adrenergică. Această precauție nu pare să se aplice dacă se utilizează blocanți β cardioselectivi (de ex. Acebutolol, metoprolol).

Concentrațiile plasmatice de propranolol la starea de echilibru au crescut semnificativ după corectarea tulburării tiroidiene la pacienții hipertiroidieni prin intervenții chirurgicale, medicamente antitiroidiene sau radio-iod.

Tiroxina crește rata metabolismului propranololului și a altor blocante β-adrenergice. Propranololul poate fi utilizat pentru a controla tremurul hipertiroidian și, atunci când hipertiroidismul este corectat, poate exista un episod hipotensiv sever și neașteptat.

Diuretice/agenți de blocare β-adrenergici (11)

Relaxante musculare scheletice/blocante β-adrenergice (1)

Propranololul potențează efectul relaxant muscular al acestor agenți.

Utilizarea medicamentelor de blocare a receptorilor β-adrenergici cu agenți anestezici poate duce la atenuarea tahicardiei reflexe și la creșterea riscului de hipotensiune. Trebuie evitați agenții anestezici care deprimă funcția miocardică.