Acțiunea arbidolului și a analogilor acestuia în combinație cu inhibitori ai neuraminidazei virale asupra reproducerii virusului gripal A/Singapore/1/57 în cultura celulară MDCK.

agent

Un studiu al activității antivirale a preparatelor (în toate exemplele) a fost efectuat pe o cultură de celule MDCK prin metoda analizei imunoenzimatice. Procentul de inhibare a reproducerii virale de către preparatul studiat a fost determinat de formula:


% de inhibiție = 100- (experiment OD490 - control celular OD490)/(control viral OD490 în absența compusului - control celular OD490).

Unde OD490 este densitatea optică la o lungime de undă corespunzătoare.

Denumirile compușilor studiați: A - arbidol, B - 1-metil-2- (4-metilfenilsulfometil-3-carbetoxi-4-dimetilaminometil-5-oxi-6-bromindol,

C - 1-metil-2- (4-oxietil-fenilsulfometil) -3-carbetoxi-4-dimetilaminometil-5-oxi-6-bromindol. Procentele de inhibiție corespunzătoare acestor compuși (A, B, C) sunt prezentate în Tabelul nr. 1 printr-o virgulă.

Din tabelul prezentat este evident că arbidolul, adăugat la celule la 2 ore după infectarea acestuia, are o acțiune nesemnificativă asupra reproducerii virusului. În mod similar, ambii inhibitori ai neuraminidazei virale, luați separat, fac posibilă realizarea doar a aproximativ 50% inhibare. Cu toate acestea, utilizarea în comun a arbidolului sau a analogilor acestuia cu inhibitori ai neuraminidazei la 2 ore după infecție face posibilă îmbunătățirea semnificativă a efectului ambelor preparate. Combinația de 3 μg/ml de arbidol și 3,3 mg de zanamivir (oseltamivir) a făcut posibilă realizarea inhibării 90% a virusului, în timp ce o cantitate de zece ori mai mare de zanamivir sau oseltamivir fără adăugarea de arbidol suprimă reproducerea cu doar 50%.

Când se utilizează 10-12 mg zanamivir sau oseltamivir, doar 1 μg de arbidol este suficient pentru a obține suprimarea 100% a reproducerii virusului.

Acțiunea arbidolului (A) și a analogului acestuia - 1-metil-2- (n-metil-fenilsulfometil) -3-carbetoxi-4-dimetilaminometil-5-oxi-6-bromindol (D) în combinație cu blocanți ai M2 -canalele de reproducere a virusului gripal A/Singapore/1/57 într-o cultură de celule MDCK.

Procentele de inhibiție corespunzătoare compușilor indicați (A, D) sunt prezentate în Tabelul nr. 2 printr-o virgulă.

O combinație de arbidol cu ​​blocante ale canalelor M2 face posibilă obținerea unui efect antiviral mai mare decât la utilizarea separată a acelorași preparate, dar în acest caz sunt necesare concentrații mai mari de arbidol decât în ​​exemplul nr. 1. În experimentele cu amantadină, după cum reiese din tabelul 2, cel mai mare efect sinergic se observă cu o concentrație de arbidol începând cu 5 μg/ml și concentrații de amantadină 0,3-5 μg/ml. Date similare au fost obținute și cu utilizarea remantadinei.

Acțiunea arbidolului în combinație cu ribavirina asupra reproducerii virusului gripal A/Singapore/1/57 într-o cultură de celule MDCK.

Adăugarea de ribavirină la diferite concentrații de arbidol a crescut, de asemenea, efectul de inhibare a acestuia, dar gradul de creștere sa dovedit a fi diferit pentru concentrații diferite. Combinația de 10 μg de arbidol + 10 μg de ribavirină sa dovedit a fi cea mai favorabilă.

Acțiunea antivirală a arbidolului în combinație cu oseltamivir asupra reproducerii virusului gripal aviar (H5N1) pe un model experimental (șoareci albi).

Animale: șoareci albi cu o greutate cuprinsă între 15 și 20 g, obținuți de la un pui de la Centrul Virusologic al NIIM MO RF (orașul Sergiev Posad).

Preparatele au fost administrate pe cale orală.

Evaluarea eficacității preparatelor a fost efectuată în ceea ce privește reducerea gradului de letalitate a șoarecilor.

Determinarea toxicității 1-metil-2-feniltiometil-3-carbetoxi-5-oxi-6-bromindol sulfonei în comparație cu arbidolul.

Administrarea preparatelor s-a efectuat endogastric, perioada de observare a animalelor a fost de 14 zile.

După cum este evident din tabel, 1-metil-2-feniltiometil-3-carbetoxi-5-oxi-6-bromindol sulfona s-a dovedit a fi semnificativ mai puțin toxic decât arbidolul. Acest lucru este confirmat de valorile LD50. În cazul arbidolului, acest parametru a fost de 860 ± 50 mg/kg, în timp ce pentru sulfonă -3600 ± 180 mg/kg în ceea ce privește șoarecii, adică de 4 ori mai mare. Același parametru pentru șobolani este, respectiv, -1720 ± 70 mg/kg și 5350 ± 250 mg/kg, adică de 3 ori mai mare decât cu arbidol.

Evaluarea activității antivirale a 1-metil-2-feniltiometil-3-carbetoxi-5-oxi-6-bromindol sulfonei în comparație cu arbidol în cazul unui virus gripal A/PR/8/34 într-o cultură de celule MDCK.

Eficacitatea preparatului a fost studiată pe exemplul unui virus gripal într-o cultură de celule MDCK printr-o metodă standard de analiză imunoenzimatică. Rezultatele au arătat că eficacitatea noului compus o depășește pe aceeași pentru preparatul cunoscut arbidol.

Evaluarea eficacității 1-metil-2-feniltiometil-3-carbetoxi-5-oxi-6-bromindol sulfonei în comparație cu arbidol in vivo.

Un studiu al activității antivirale, efectuat pe șoareci infectați cu virusul gripal H3N2, a fost realizat cu utilizarea a trei scheme: profilactice - preparatele au fost administrate cu 24 de ore înainte și apoi din nou cu 1 oră înainte de infecție; terapeutic-profilactic - preparatele au fost administrate cu 24 de ore și 1 oră înainte de infecție și apoi la 8 ore după infecție; terapeutic - preparatele au fost administrate la 8 ore după infecție și apoi la fiecare 8 ore timp de 14 zile. Rezultatele arată că acțiunea sulfonei este comparabilă cu acțiunea arbidolului în aceleași concentrații.

1-metil-2-feniltiometil-3-carbetoxi-5-oxi-6-bromindol sulfona poate fi utilizat în diferite forme medicamentoase, inclusiv în cazul în care este utilizat cu purtători farmaceutici care sunt acceptați în chimia farmaceutică pentru prepararea agenților pentru livrarea componentei active în organismul unui pacient.