Analiza intenției de a trata este singurul mod în care ne putem asigura că randomizarea inițială s-a menținut și, prin urmare, grupurile sunt comparabile.

prezentare

Termeni asociați:

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Analiza intenționată de tratat versus analiza protocolului

V Rezumat

Analiza intenționată de tratat este standardul de aur pentru studiile clinice randomizate (32). În analiza ITT, datele de la toți subiecții înscriși inițial într-un studiu clinic sunt utilizate pentru analiza eficacității și siguranței. Având în vedere faptul că datele colectate pot fi incomplete și având în vedere faptul că unii subiecți s-au abătut oarecum de la instrucțiunile din Protocolul de studiu clinic, este tentant să se efectueze analiza folosind doar date de la subiecții „perfecți”. ., unde se numește această analiză, analiza PP. Analiza intenției de a trata și analiza PP pot introduce fiecare părtiniri diferite în concluzii, în ceea ce privește siguranța și eficacitatea. Din acest motiv, anchetatorii efectuează de obicei ambele tipuri de analize.

Proiectarea studiilor clinice în insuficiența cardiacă

Analiza intenției de a trata

Evaluarea calității datelor și transformarea datelor

ITT modificat

FIGURI 14.4. Încălcări ale GCP și ITT.

Virusul hepatitei C

37.5.1.2 Genotip IL28B și terapie cu Peginterferon/Ribavirină în VHC-1

Analiza intenționată de tratat a cohortei de farmacogenomică IDEAL a arătat că, în rândul pacienților caucazieni cu HCV-1 tratați cu pegIFN și RBV, rata SVR a fost de 69% la pacienții cu varianta IL28B cu răspuns bun față de 33% și 27% în context a variantelor de răspuns slab [5] (Figura 37.2). În regiunile în care DAA sunt anticipate, aceste informații pot fi utile pentru informarea deciziei de tratament imediat sau pentru a aștepta disponibilitatea agenților cu acțiune directă (DAA) pentru VHC-1 [5]. Pacienții care au genotipuri cu răspuns slab IL28B au o rată scăzută a SVR cu standardul curent de îngrijire și sunt cei mai potriviți pentru amânare. Puterea predictivă negativă a genotipului IL28B este de numai ∼70%, cu toate acestea [5] și, prin urmare, nu ar trebui utilizată singură pentru a exclude pacienții de la tratament, în special la pacienții cirotici din regiuni în care disponibilitatea terapiei DAA este probabil întârziată. Genotiparea IL28B este acum disponibilă ca diagnostic comercial sau ca test de cercetare în majoritatea țărilor dezvoltate.

Cadrul de metaevaluare a studiilor de evaluare

11.2.14.1 Evaluare constructivă

Principiul intenției de a trata este o necesitate încorporată pentru un proiect de evaluare constructivă. Evaluarea constructivă se caracterizează prin disponibilitatea de a se abate considerabil de la planul inițial în funcție de proces și de rezultatele obținute, în timp ce instrumentele și tehnicile de sprijin trebuie să fie proiectate, adaptate, înlocuite sau rafinate pentru a se adapta schimbărilor intermediare; acest lucru împreună cu o filozofie de susținere se compară cu evaluarea constructivă. Nu este întotdeauna fezabil să proiectăm proiecte de cercetare pe deplin conforme pentru aplicarea teoriilor, metodologiei și metodelor la fiecare etapă în cadrul aplicațiilor de testare complet controlate, în special nu pentru evaluarea soluțiilor IT mari. Nici nu poate fi fezabil să se facă studii pe o multitudine sau chiar pe un anumit număr de cazuri în paralel cu media rezultatului. Este posibil să trebuiască să luați unul sau doar câteva cazuri disponibile, să aplicați metodele în măsura posibilului, să manevrați în spațiul conformității și abaterilor înainte de a putea obține lecții din experiențele acumulate și de a le folosi pentru a face adaptări ale metodologiei/metodei și apoi încearcă din nou.

Probleme biostatistice în studiile clinice TBI

Date lipsa

Principiul intenției de a trata 10 necesită ca toți subiecții randomizați, indiferent de respectarea protocolului, să fie analizați în brațul de tratament la care au fost repartizați aleatoriu. Abordarea implicită a majorității procedurilor statistice este denumită o analiză completă a cazurilor, care implică omiterea subiecților cu date lipsă cu privire la oricare dintre variabilele specificate în analiză. Această abordare nu este în concordanță cu principiul intenției de a trata; pentru a analiza toți subiecții randomizați, datele lipsă trebuie imputate sau completate într-un fel. Acest lucru nu este același lucru cu alcătuirea datelor; procedurile de imputare presupun că datele observate (despre caracteristicile de bază, atribuirea tratamentului, rezultatele posttratament, de exemplu) pot fi utilizate pentru a prezice răspunsul lipsă.

Inferația rezultată din procedurile multiple de imputare 49 reflectă incertitudinea procedurii și, prin urmare, este preferată procedurilor de imputare unice. În cazul imputării multiple, imputarea se repetă de mai multe ori (adesea între 5 și 10 ori) și fiecare set de date complet este analizat în mod obișnuit. Rezultatele individuale sunt apoi combinate statistic, rezultând o singură estimare a efectului tratamentului și a erorii standard corespunzătoare și a valorii P, pentru a face inferență.

Datele care lipsesc din cauza retragerii consimțământului ar trebui, de asemenea, anticipate. Din nou, protocolul ar trebui revizuit pentru elemente care ar putea afecta dorința pacientului de a continua. Un subiect s-ar putea sătura de vizitele lunare la clinică, mai ales dacă rezultatul primar este la 6 sau 12 luni. Imagistica de urmărire invazivă sau testarea sângelui ar putea afecta dorința unui subiect de a continua ca subiect de studiu. În situații de urgență și în anumite condiții, un subiect poate fi înscris sub excepție de la consimțământul informat fără consimțământul subiectului sau al unui reprezentant autorizat legal; vezi codul de reglementări FDA 21 CFR 50.24 50 pentru detalii. Studiile recente TBI ale progesteronului 15 și eritropoietinei 51 au permis înscrierea subiecților la Excepție de la consimțământul informat. În cazul în care subiectul sau reprezentantul refuză consimțământul odată ce pot face acest lucru, totuși, urmărirea ulterioară ar trebui întreruptă.

La proiectarea unui test, dimensiunea eșantionului ar trebui să fie umflată pentru a ține cont de rata de date lipsă anticipată pentru a evita consumul redus de energie. Dacă se intenționează ca subiecții cu date lipsă să fie excluși din analiză, atunci este suficient un factor de inflație egal cu proporția anticipată de subiecți cu date lipsă. Cu toate acestea, același factor de inflație este insuficient dacă procesul va fi analizat în conformitate cu principiul intenției de a trata. În schimb, factorul de inflație ar trebui să ia în considerare atât rata de lipsă anticipată, cât și diluarea asociată a efectului tratamentului. 48

Proprietățile statistice ale abordării prescrise pot varia în funcție de mecanismul lipsei. Dacă datele lipsă nu depind nici de caracteristicile observate, fie de cele neobservate, mecanismul este denumit lipsă completă la întâmplare. Datele sunt considerate lipsă la întâmplare dacă datele lipsă se referă doar la caracteristicile observate și lipsă la întâmplare dacă datele lipsă se referă la caracteristici neobservate. Majoritatea aplicațiilor software pentru imputare multiplă presupun că lipsesc complet la întâmplare sau lipsesc la întâmplare.

Tehnologie ARN cu interferențe mici

John T. Thompson MD, Quan Dong Nguyen MD, MSc, în farmacoterapie retiniană, 2010

BEVASIRANIB PENTRU DEGENERAREA MACULARĂ NEOVASCULARĂ: REZULTATE

Populația cu intenție de tratament a constat din 129 de ochi, populația modificată cu intenție de tratament a constat din 126 de ochi, iar analiza per protocol a constat din 110 ochi care au primit atât injecții de bevasiranib intravitrean, cât și cel puțin o vizită de urmărire. Analizele de siguranță au fost efectuate pe cei 127 de ochi care au primit cel puțin o injecție cu bevasiranib (un ochi a fost tratat cu bevasiranib, dar nu s-a întors pentru vizitele de urmărire necesare). Analizele de eficacitate s-au bazat pe cei 110 ochi din analiza per protocol. Cele trei grupuri din analiza per protocol au fost bine echilibrate în ceea ce privește acuitatea vizuală și tipul de leziune. Numărul de ochi cu tratament anterior pentru CNV a fost, de asemenea, similar între grupuri. Bevasiranib a avut un profil de siguranță excelent, fără cazuri de endoftalmită și un singur ochi din grupul de 3,0 mg a dezvoltat uveită, care s-a rezolvat cu steroizi topici. Nu au existat evenimente adverse sistemice neașteptate legate de medicament, iar studiile farmacocinetice anterioare nu au arătat absorbția sistemică detectabilă a bevasiranibului după injectarea intravitreală.

Rezultatele principale de eficacitate pentru schimbarea vederii la distanță sunt reprezentate grafic în Figura 40.2. Nu au existat diferențe semnificative statistic în modificările acuității vizuale între cele trei grupuri de doze. Cealaltă măsură principală de eficacitate a fost numărul de ochi cu Tabelul 40.1).

Este important să ne amintim că bevasiranib blochează producția de VEGF din ARNm, dar nu distruge VEGF deja produs în citoplasmă și eliberat în retină. Din analiza acestor date de fază II a devenit evident că tratamentul VEGF existent în retină înainte de injectarea bevasiranibului utilizând un blocant VEGF direct, cum ar fi ranibizumab, bevacizumab sau pegaptanib, poate fi important, deoarece ochii tratați cu bevasiranib au continuat să aibă scăderi ale acuitate vizuală, în special după prima injecție de bevasiranib intravitreal. Timpul de salvare a terapiei a fost mai scurt (154 zile) pentru ochii tratați cu doze mai mici (0,2 mg) comparativ cu grupurile cu doze mai mari (1,5 și 3,0 mg), unde timpul mediu de salvare a terapiei nu a fost atins, sugerând că grupul cu doze mai mari a prezentat o inhibare mai lungă a CNV pe termen lung (Figura 40.3). Această diferență benefică între dozele mai mari și cele mai mici de bevasiranib nu a persistat atunci când a fost analizat întregul set de date pe 2 ani.

S-a constatat că Bevasiranib este bine tolerat, fără probleme de siguranță semnificative până la doze de 3,0 mg/ochi, la intervale de 6 săptămâni. Obiectivele principale ale: (1) înseamnă modificarea acuității vizuale; și (2) pierderea mai mică de 15 litere ETDRS (3 rânduri) nu a arătat diferențe semnificative statistic între cele trei grupuri. Există mai multe explicații pentru această constatare. Primul este că proiectarea studiului de fază II nu a eliminat VEGF existent, care a continuat să provoace pierderea vederii în porțiunile timpurii ale studiului înainte ca efectele biologice ale bevasiranibului să se poată manifesta folosind obiectivele finale ale studiului. Alternativ, numărul de injecții cu bevasiranib (2) poate fi prea mic pentru a detecta o diferență semnificativă statistic. Studiile anterioare cu inhibitori de VEGF au administrat injecții intravitreane regulate pentru cel puțin 1 an, mai degrabă decât două doze la 6 săptămâni distanță. În plus, este posibil ca grupul cu doze mici să aibă un efect biologic în inhibarea CNV; în consecință, nu a existat nicio diferență între cele trei grupuri. În cele din urmă, este posibil ca bevasiranibul să nu fi avut niciun efect măsurabil asupra CNV asociat cu AMD.

Evaluare, metodologie, instruire și politici de somn

M.M. Sánchez-Ortuño, J.D. Edinger, în Enciclopedia somnului, 2013

Intenția paradoxală

Utilizarea intenției paradoxale pentru tratarea insomniei a fost descrisă pentru prima dată în literatura de specialitate de către psihologii Ralph M. Turner și Michael Asher în anii '70. Această tehnică este concepută în principal pentru a aborda anxietatea de performanță excesivă care contribuie la dificultățile de somn. Acest tratament îi instruiește bolnavului de insomnie să încerce să rămână treaz cât mai mult timp posibil după ce s-a retras în timp ce stătea pasiv în pat. După cum se poate presupune, cel care suferă de insomnie este plasat în poziția paradoxală de a fi nevoit să efectueze activitatea de a nu dormi în pat. Procedând astfel, elimină anxietatea de performanță și provocarea de a încerca să adormi.

Scopul acestei tehnici este acela de a apropia abordarea de somn a somnolentelor normale care nu depun eforturi speciale pentru a adormi. Prin urmare, dacă individul se conformează și încearcă cu adevărat să rămână treaz în pat sau renunță la orice încercare de a adormi, anxietatea de performanță pentru a nu dormi va fi atenuată și somnul va fi mai puțin dificil de inițiat. La fel ca celelalte tratamente, o vizită inițială pentru a oferi instrucțiuni comportamentale și sesiuni de urmărire pentru a sprijini pacientul și a asigura conformitatea sunt utile.

Accesarea și evaluarea dovezilor medicale

MARCUS MÜLLNER, DANIEL B. CARR și Managementul durerii postoperator, 2006

Pacienții au fost analizați în cele din urmă ca aleatorii?

Această problemă este principiul „intenției de a trata”. Analiza intenției de a trata este, de asemenea, un concept dificil. Înseamnă că toți pacienții au fost analizați în funcție de grupul la care au fost inițial alocați, indiferent de ce au primit cu adevărat.