Administrarea acută fie a GIP, fie a GLP-1 reduce consumul de alimente la șobolani, care este blocat de anticorpi antagonizanti.

protejează

Antagonismul cronic al GIPR limitează creșterea în greutate, îmbunătățește toleranța la glucoză și îmbunătățește sensibilitatea la agoniștii GLP-1R.

Antagonismul cronic al GLP-1R reduce creșterea în greutate și îmbunătățește sensibilitatea la agoniștii GIPR.

Antagonismul cronic atât al GIPR, cât și al GLP-1R oferă protecție aditivă împotriva creșterii în greutate atunci când șoarecii sunt hrăniți cu HFD.

Antagonismul receptorilor pentru incretină reduce consumul de alimente, dar nu modifică cheltuielile de energie.

Abstract

Obiectiv

Polipeptida insulinotropă dependentă de glucoză este un hormon intestinal derivat, care este esențial pentru reglarea metabolică normală. Pierderea receptorului GIP (GIPR) prin eliminare genetică sau antagonism farmacologic reduce greutatea corporală și adipozitatea în contextul excesului de nutrienți. Întreruperea semnalizării GIPR sporește, de asemenea, sensibilitatea receptorului pentru cealaltă peptidă incretină, peptida 1 asemănătoare glucagonului (GLP-1). Rolul compensării GLP-1 în pierderea semnalizării GIPR pentru a proteja împotriva obezității nu a fost testat direct.

Metode

Am blocat GIPR și GLP-1R cu anticorpi specifici, singuri și în combinație, la șoareci obezi sănătoși și induși de dietă (DIO). Măsura principală a rezultatului acestor intervenții a fost efectul asupra greutății corporale și compoziției.

Rezultate

Antagonismul sistemului GIPR sau GLP-1R a redus aportul de alimente și creșterea în greutate în timpul hrănirii cu conținut ridicat de grăsimi și a îmbunătățit sensibilitatea la sistemul alternativ de semnalizare a incretinei. Antagonismul combinat al GIPR și al GLP-1R a produs efecte aditive pentru a atenua DIO. Studiile farmacologice acute utilizând agoniști GIPR și GLP-1R au demonstrat că ambele peptide au redus aportul de alimente, ceea ce a fost prevenit prin administrarea concomitentă a antagoniștilor respectivi.

Concluzii

Întreruperea oricărei axe a sistemului incretin protejează împotriva obezității induse de dietă la șoareci. Cu toate acestea, antagonismul combinat atât al GIPR, cât și al GLP-1R a produs o protecție suplimentară împotriva obezității induse de dietă, sugerând factori suplimentari dincolo de compensarea de către axa incretină complementară. În timp ce antagonizarea sistemului GLP-1 scade creșterea în greutate, agoniștii GLP-1R sunt utilizați clinic pentru a viza obezitatea. Prin urmare, fenotipul care rezultă din pierderea funcției GLP-1R nu implică GLP-1 ca hormon obezogen. Prin extensie, este necesară precauție în etichetarea GIP ca hormon obezogen pe baza studiilor privind pierderea funcției.

Anterior articolul emis Următorul articolul emis