Miercuri, 7 ianuarie 2015

putea

„Medicamentul pentru scăderea în greutate păcălește corpul reacționând de parcă tocmai ar fi mâncat”, relatează The Guardian. Medicamentul, fexaramina (sau Fex), stimulează o proteină implicată în metabolism care este de obicei activată când organismul începe să mănânce, deși a fost testată doar la șoareci.

Cercetătorii au descoperit că șoarecii obezi cărora li s-a administrat Fex au rămas la aceeași greutate, în ciuda faptului că au continuat să mănânce aceeași cantitate dintr-o dietă bogată în grăsimi. Cu toate acestea, spre deosebire de unele afirmații media, ele nu au slăbit de fapt. Nu a avut niciun efect asupra șoarecilor cu greutate normală.

Proteina care este stimulată, FXR (receptorul farnesoid X), este prezentă în multe organe ale corpului și joacă un rol complex în metabolism care nu este pe deplin înțeles.

Medicamentele anterioare dezvoltate pentru a activa această proteină au prezentat rezultate contradictorii, posibil pentru că au intrat în sânge și au acționat astfel asupra tuturor organelor. Fex a fost dezvoltat astfel încât pare să fie abia absorbit în fluxul sanguin și astfel acționează numai asupra FXR din intestine. Acest lucru a oferit rezultate mai bune pentru șoarecii obezi și, de asemenea, reduce riscul de efecte secundare.

Mai multe studii pe animale și primate vor trebui efectuate înainte ca medicamentul să fie lăsat să treacă la studii umane, dar acestea sunt rezultate promițătoare. Cu toate acestea, chiar dacă aceste studii au trecut cu brio, am estima că ar dura cel puțin 5-10 ani înainte ca orice medicament bazat pe această cercetare să intre pe piață.

De unde a venit povestea?

Studiul a fost realizat de cercetători de la Institutul Salk pentru Studii Biologice din California și alte câteva institute din SUA, Australia și Elveția. A fost finanțat de Institutele Naționale de Sănătate din SUA, Fundația Glen pentru Cercetare Medicală, Trustul de Caritate Leona M. și Harry B. Helmsley, Ipsen/Biomeasure, Institutul de Medicină Regenerativă din California, Fundația Medicală Ellison, Medical Research Council din Australia și Institutul Național Eunice Kennedy Shriver pentru Sănătatea Copilului și Dezvoltarea Umană.

A fost raportat un conflict financiar de interese. Mulți dintre autorii care contribuie „sunt co-inventatori ai moleculelor FXR și ai metodelor de utilizare și pot avea dreptul la redevențe din utilizarea lor”.

Studiul a fost publicat în revista evaluată de colegi Nature Medicine.

În general, mass-media au raportat povestea cu precizie, subliniind că se află în stadiile incipiente ale dezvoltării și că a fost testată doar pe șoareci. Cu toate acestea, după cum s-a menționat, titluri precum „pilula dietetică„ Masă imaginară ”a Daily Mirror păcălește corpul pentru a pierde în greutate sau afirmația The Daily Telegraph conform căreia„ pilula te face să te simți plin ”sunt inexacte. Niciunul dintre șoareci nu a slăbit și niciun apetit nu a fost suprimat.

Ce fel de cercetare a fost aceasta?

Acesta a fost un studiu pe animale pentru a testa dacă un medicament nou ar putea îmbunătăți metabolismul șoarecilor. Cercetătorii au efectuat o varietate de experimente ale medicamentului, comparând răspunsul lor cu șoarecii care au primit placebo.

Medicamentul a fost creat pentru a imita efectul consumului de alimente. Alimentele determină secretarea acizilor biliari și aceasta activează o proteină numită FXR (receptorul farnesoid X).

FXR joacă un rol complex în metabolism care nu este pe deplin înțeles. Este prezent în multe organe ale corpului, inclusiv în rinichi, stomac, intestine, vezica biliară, ficat și celulele grase albe și maronii.

Anterior, medicamentele au fost dezvoltate pentru a activa FXR, dar au întâmpinat probleme din cauza activării FXR în toate organele. Acest lucru a dat rezultate contradictorii. De exemplu, șoarecii cu greutate normală având în vedere aceste medicamente au avut o toleranță îmbunătățită la glucoză, în timp ce șoarecii obezi s-au îngrășat mai mult și au avut o toleranță chiar mai slabă la glucoză. Nu a fost clar de ce s-a întâmplat acest lucru, astfel încât cercetătorii au dorit să investigheze dacă doar activarea FXR în intestine a îmbunătățit metabolismul.

Au dezvoltat Fex pentru a activa medicamentul FXR intestinal în locul alimentelor, fără ca acesta să fie absorbit în circulația generală, pentru a vedea dacă acest lucru a făcut diferența. Ei spun, de asemenea, că limitarea absorbției înseamnă că ar exista un potențial mai mic de efecte secundare.

Ce a implicat cercetarea?

Cercetătorii au dezvoltat un medicament numit Fex și au efectuat o serie de teste folosind șoareci.

Au testat mai întâi absorbția Fex în circulația generală. Au dat șoarecilor fie o pastilă Fex prin gură, fie o injecție de Fex în fluidul care înconjoară organele abdominale. Cercetătorii au măsurat apoi nivelul de activare FXR în fiecare organ.

Cercetătorii au dat apoi șoarecilor cu greutate normală fie o pastilă Fex, fie un placebo timp de 35 de zile. Apoi și-au comparat greutatea, rata metabolică și sensibilitatea la insulină.

În cele din urmă, șoarecii au fost hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi (60% grăsimi) timp de 14 săptămâni pentru a-i face obezi. Cercetătorii le-au administrat apoi doze diferite de pilula Fex sau un placebo timp de cinci săptămâni. Ei și-au comparat greutatea, rata metabolică, gradul de grăsime albă nesănătoasă și grăsimea brună sănătoasă și markerii inflamației țesuturilor.

Care au fost rezultatele de bază?

Pilula orală Fex a activat FXR în intestin și nu l-a activat în ficat sau rinichi. Cercetătorii spun că acest lucru arată că a fost absorbit doar minim în circulația generală. Acest lucru a fost comparat cu injecția de Fex în cavitatea abdominală, care a stimulat FXR în intestin, precum și în ficat și rinichi.

Nu a existat nicio diferență între șoarecii cu greutate normală cărora li s-a administrat Fex oral timp de cinci săptămâni în ceea ce privește creșterea în greutate (cantitate mică) și alte măsurători metabolice, comparativ cu șoarecii cu greutate normală cărora li s-a administrat placebo.

La șoarecii obezi, pilula Fex a provocat o îmbunătățire a metabolismului comparativ cu placebo, incluzând:

  • creșterea în greutate redusă
  • sensibilitate crescută la insulină
  • mai multe grăsimi albe nesănătoase transformându-se în grăsime maro sănătoasă
  • inflamație redusă

Acești șoareci obezi aveau 34 de grame la începutul experimentului (șoarecii cu greutate normală ar fi în jur de 28 de grame). Au continuat dieta bogată în grăsimi (60% grăsimi) timp de cinci săptămâni. Cei cărora li s-a administrat placebo au crescut în greutate la 44 de grame, dar cei cărora li s-a administrat cea mai mare doză de Fex nu au mai câștigat în greutate. Niciunul dintre acești șoareci nu a slăbit. Cercetătorii raportează că nu a existat nicio modificare a poftei de mâncare sau a consumului de alimente între șoarecii cărora li s-a administrat Fex și cei cărora li s-a administrat placebo.

Cum au interpretat cercetătorii rezultatele?

Cercetătorii au ajuns la concluzia că Fex ar putea fi o abordare „promițătoare” a stimulării FXR, pentru a îmbunătăți metabolismul. Se spune că „absența unei modificări a consumului de alimente este notabilă, deoarece eșecul controlului poftei de mâncare este un motiv major pentru creșterea în greutate”. Ei spun că, deoarece acest medicament pare să îmbunătățească metabolismul fără nicio modificare a aportului de alimente, „poate oferi o alternativă viabilă pentru tratamentele obezității”. Ei subliniază, de asemenea, că Fex este absorbit doar minim și stimulează doar FXR intestinal, acesta oferă „profile de siguranță îmbunătățite” prin faptul că nu circulă pe tot corpul.

Concluzie

Acest studiu efectuat pe animale a arătat că un nou medicament numit Fex împiedică șoarecii obezi să crească în continuare în greutate, în ciuda faptului că rămân la o dietă bogată în grăsimi. Au existat, de asemenea, alte îmbunătățiri metabolice, inclusiv o sensibilitate îmbunătățită la insulină și o reducere a celulelor grase albe nesănătoase. Nu au existat diferențe în măsurătorile metabolismului între șoarecii cu greutate normală, având în vedere Fex sau placebo, deși ambele grupuri au câștigat o cantitate mică de greutate.

Acest studiu preliminar pare să arate că, spre deosebire de medicamentele anterioare care au stimulat FXR din circulația generală și au prezentat rezultate contradictorii, prin vizarea FXR intestinală, șoarecii obezi beneficiază. Deoarece a fost testat doar la șoareci timp de cinci săptămâni, există informații limitate despre care ar putea fi aceste efecte secundare la om.

Mai multe studii pe animale și primate vor trebui efectuate înainte ca medicamentul să treacă la studii pe om, dar acestea sunt rezultate promițătoare.

Deoarece medicamentul pare să îmbunătățească funcția metabolică mai degrabă decât să promoveze pierderea în greutate, ar putea fi un candidat pentru tratarea bolilor metabolismului, cum ar fi diabetul de tip 2 sau sindromul metabolic (în cazul în care o persoană are o combinație de diabet, hipertensiune arterială și obezitate).

Datorită duratei de timp pentru a aduce un medicament pe piață, precum și a șanselor ca un medicament să se dovedească a fi ineficient sau nesigur la om, nu putem prevedea Fex (sau o variantă) care să apară în farmacia locală în curând.

Între timp, sfaturi pentru a vă ajuta să slăbiți pot fi găsite aici.

Analiza lui Bazian
Editat de site-ul NHS

Linkuri către titluri

The Guardian, 5 ianuarie 2015

Mail Online, 5 ianuarie 2015

The Independent, 5 ianuarie 2015

Daily Mirror, 5 ianuarie 2015

Legături către știință

Fang S, Suh JM, Reilly SM și colab.

Medicina naturii. Publicat online 5 ianuarie 2015