Investigatorii au descoperit că printre subgrupurile de pacienți tratați cu melanom, obezitatea părea să confere un avantaj de supraviețuire.

De Tracy Hampton, dr
Revizuit de Michael Leapman, MD

Se știe că obezitatea crește riscul de a dezvolta multe tipuri diferite de cancer. De asemenea, este asociat cu rezultate mai slabe în mai multe tipuri de cancer, dar cu rezultate îmbunătățite în altele (în ceea ce a fost numit „paradoxul obezității”). 1 Aceste constatări divergente indică necesitatea examinării cu atenție a cancerelor individuale și efectuarea de studii pentru a releva mecanismele care stau la baza efectelor pozitive și negative ale obezității asupra progresiei bolii.

Ia-ti notite

  • Obezitatea la începutul tratamentului pentru melanomul metastatic a fost asociată cu o supraviețuire îmbunătățită fără progresie și globală, dar numai la bărbații tratați cu terapie țintită sau imună.
  • Nu au fost observate asociații semnificative între IMC și rezultat la pacienții de sex feminin sau la cei tratați cu chimioterapie.
  • Avantajul supraviețuirii în rândul bărbaților obezi părea să fie independent de factorii de prognostic tradiționali și de medicamentele concomitente și nu a fost explicat prin diferențe de toleranță la tratament sau farmacocinetică.

Jennifer McQuade, MD, de la Universitatea din Texas MD Anderson Cancer Center, din Houston, și colegii ei au examinat recent relația dintre obezitate și supraviețuire în melanomul metastatic. 2 Există mai multe asociații cunoscute care ar putea explica modul în care obezitatea contribuie la rezultate slabe, inclusiv mutațiile genelor legate de obezitate legate de riscul melanomului, inflamația legată de obezitate și citokinele legate de obezitate. 2 De un interes deosebit, calea IGF-1/PI3K/AKT a demonstrat un rol major în patogeneza obezității în cancer. 3 În melanom, acesta a fost, de asemenea, implicat în rezistența atât la terapii imune, cât și la terapii vizate. 4.5

metastatic

Pentru unii pacienți, greutatea suplimentară poate fi un avantaj

Dr. McQuade și colegii săi au analizat informații despre indicele de masă corporală (IMC) și rezultatele în 6 cohorte independente, dintre 1918 pacienți cu melanom metastatic, dintre care mulți au participat la studii clinice care au condus SUA. Food and Drug Administration (FDA) pentru a acorda aprobarea terapiilor imune și specifice. Cohortele au inclus două grupuri de terapie vizate în studiile de control randomizat (ECA) ale dabrafenib plus trametinib (599 pacienți) și vemurafenib plus cobimetinib (240 pacienți); 2 cohorte de imunoterapie, într-un ECA de ipilimumab plus dacarbazină (207 pacienți) și o cohortă retrospectivă tratată cu inhibitori ai punctului de control imun (331 pacienți); și 2 cohorte de chimioterapie în ECA ale ipilimumab plus dacarbazină (320 și, respectiv, 221 de pacienți). 2

În analiza cumulată, obezitatea, definită ca IMC >30, a fost asociat cu o supraviețuire îmbunătățită fără progresie (SFP) și supraviețuirea generală (OS) în comparație cu IMC normal. Dar nu toată lumea părea să beneficieze de greutate suplimentară: beneficiul de supraviețuire asociat cu obezitatea s-a extins doar la pacienții tratați cu terapie țintită și imunoterapie, fără asociații observate cu chimioterapie. De exemplu, în cohortele de terapie vizate care au primit dabrafenib plus trametinib, au existat 282 de decese pe o perioadă de urmărire mediană de 20,9 luni, iar OS median a fost de 19,8 luni pentru IMC normal, 25,6 luni pentru supraponderali și 33 de luni pentru pacienții obezi. În comparație cu pacienții cu un IMC normal, riscul de deces a fost cu 37% mai mic la pacienții cu obezitate. 2 Pentru pacienții cu un IMC normal, SFP mediană a fost de 9,6 luni, spre deosebire de 11 luni pentru supraponderali și 15,7 luni pentru pacienții obezi tratați cu dabrafenib plus trametinib.

Rezultate similare au fost observate la cohorta vemurafenib plus cobimetinib, precum și la cohorta de imunoterapie. Asociațiile au fost independente de factorii prognostici tradiționali și de medicamentele concomitente. Acestea nu au fost explicate prin diferențe în farmacocinetică sau toleranță la tratament.

Anchetatorii au identificat, de asemenea, „o nouă diferență de sex, deoarece IMC a fost asociat cu îmbunătățiri marcate ale supraviețuirii la bărbații obezi comparativ cu omologii lor normali IMC, dar nu și la femei”. 2

Graficarea unui nou teritoriu clinic

„Spre deosebire de alte boli, cum ar fi cancerul de sân și de colon, impactul obezității și al altor factori de stil de viață asupra rezultatelor melanomului nu a fost niciodată examinat cu adevărat înainte, deoarece ne lipseau terapii eficiente”, spune Dr. McQuade. Odata cu aprobarea de catre FDA a inhibitorilor punctului de control imun si a terapiei vizate, rezultatele s-au imbunatatit dramatic, dar nu toti pacientii raspund. Deci întrebarea a fost: fenotipul metabolic al gazdei este asociat cu răspunsul terapeutic în melanom? ”

Pe baza datelor din alte tipuri de cancer care arată că obezitatea are impact asupra căii de semnalizare PI3K și că această cale cauzează rezistență atât la terapia țintită, cât și la terapia imună, Dr. McQuade și colegii ei au emis ipoteza că pacienții obezi ar avea rezultate mai rele cu aceste tratamente.

Dar, spre surprinderea lor, obezitatea a fost asociată cu aproape dublarea supraviețuirii la bărbații cu melanom metastatic, unde nu s-au găsit asociații semnificative la femei. Dr. McQuade și colegii ei au remarcat că „în alte afecțiuni maligne în care s-a observat paradoxul obezității, avantajul supraviețuirii este adesea limitat la supraponderali sau doar la pacienții cu obezitate ușoară”. 2 Dar în această analiză, a apărut un efect al dozei de IMC, pacienții supraponderali prezentând rezultate ușor îmbunătățite, în timp ce pacienții obezi au prezentat un avantaj de supraviețuire mai puternic și mai consistent.

Înțelegerea efectelor sexului și a IMC

Cercetătorii au remarcat, de asemenea, o asociere aproape liniară între creșterea IMC și SFP care s-a extins la obezitate morbidă în cohorta dabrafenib plus trametinib. În alte tipuri de cancer în care obezitatea a fost asociată cu un avantaj de supraviețuire, fie cancerul, fie tratamentul său precipită adesea pierderea în greutate. Deoarece IMC a fost analizat o singură dată (la momentul inițierii terapiei) în acest studiu, nu poate fi exclusă o posibilă pierdere în greutate antecedentă. Prin urmare, Dr. McQuade și colegii săi cercetători spun că studiile viitoare ar trebui să includă evaluarea longitudinală a IMC.

Mai exact, rezultatele indică necesitatea de a considera sexul și IMC ca factori potențiali de prognostic în studiile clinice și de a investiga relația complexă dintre IMC și rezultatele melanomului.

„Trebuie să înțelegem mecanismele care stau la baza pentru a putea sfătui în mod adecvat pacienții și, de asemenea, să înțelegem dacă aceste efecte sunt fixe sau modificabile”, spune dr. McQuade. „Interacțiunea dintre obezitate, sex, tratament și rezultatele melanomului indică potențiale mecanisme pe care le investigăm activ”, adaugă ea.

De asemenea, ar trebui examinată asocierea IMC și a rezultatelor în alte tumori maligne tratate cu terapii țintite și/sau imune, Dr. Spune McQuade.