Abstract

fundal

Rinichiul cu burete medular este o malformație renală rară, care se manifestă de obicei sub formă de nefrocalcinoză, acidoză tubulară renală și infecții recurente ale tractului urinar. Rinichiul cu burete medular este adesea asociat cu anomalii de dezvoltare renală și tumori, iar patogeneza exactă a acestuia nu este încă explicată în mod clar. Având în vedere rolul cheie al interacțiunii genei factorului neurotrofic derivat din linia celulelor gliale, GDNF, și proto-oncogena „rearanjată în timpul transfecției”, RET, în dezvoltarea rinichilor și a tractului urinar, se propune ca variații ale acestor gene să fie candidați pentru rinichi medular de burete. Hiperparatiroidismul este observat la câțiva pacienți cu rinichi de burete medular, dar patogeneza exactă a acestei asocieri este necunoscută. Acest raport de caz evidențiază coexistența acestor două condiții asociate RET polimorfism, care contribuie la înțelegerea patogeniei rinichiului buretelui medular.

Prezentarea cazului

O femeie chineză în vârstă de 52 de ani, cu pietre renale recurente, a fost prezentată la spitalul nostru. Ulterior, a fost diagnosticată cu rinichi de burete medular și hiperparatiroidism terțiar și a suferit paratiroidectomie. ADN-ul genomic a fost izolat din limfocite și GDNF și RET genele au fost determinate prin secvențierea Sanger. Două RET s-au găsit polimorfisme la pacientul nostru, unul era sinonim c.2071G> A (G691S; rs1799939) situat în exonul 11, celălalt era sinonim c.2712C> G. (p.S904S; rs1800863) situat în exonul 15.

Concluzii

Am demonstrat un caz de rinichi de burete medular combinat cu hiperparatiroidism terțiar, care contribuie la înțelegerea în continuare a patogeniei acestei boli. În plus, am găsit și noi RET G691S/S904S polimorfism la acest pacient, dar sunt necesare studii suplimentare pentru a explora rolul RET genă în rinichiul buretelui medular cu hiperparatiroidism.

fundal

Prezentarea cazului

rinichiului

A Tomografia computerizată a rinichiului a arătat o cantitate mare de nuanțe compacte punctate și neuniforme la secțiunile medulare profunde ale ambilor rinichi, ceea ce a indicat rinichi medular de burete și boală renală polichistică. b Vederea histologică a țesutului paratiroidian drept rezecat a arătat hiperplazie adenomatoasă a glandelor paratiroide colorate la mărire × 100 (f). c O scanare a osului de 99 m Tc dezvăluie o absorbție crescută. d Examenul histologic al țesutului paratiroidian stâng rezecat a arătat hiperplazie nodulară și hiperplazie celulară regională activă care a fost în concordanță cu hiperplazia nodulară paratiroidiană

La 7 iulie 2016, la 4 ani după paratiroidectomie, a fost readmisă la spitalul nostru cu plângerea de amețeală. Un examen fizic a arătat aspect palid, cicatrice vizibilă a chirurgiei tiroidei și umflături ușoare ale ambelor extremități inferioare. O analiză de rutină a urinei a arătat: globule albe 41/hpf (WBC +) și pH 7,0. Un test de sânge de rutină a arătat: Hb 76 g/L, potasiu 4,0 mmol/L, calciu 2,09 mmol/L, fosfor 2,37 mmol/L, CO2CP 15,6 mmol/L, creatinină serică 766 μmol/L și PTH 766,4 pg/ml ( Tabelul 1). Ecografia renală a arătat MSK, pietre multiple la ambii rinichi și boli renale polichistice. A fost diagnosticată cu MSK și hiperparatiroidism terțiar și a urmat terapie de substituție renală (hemodializă). A început terapia de substituție. La urmărirea de 1 an, a fost supusă hemodializei de două ori pe săptămână. Un test de sânge de rutină a arătat: Hb 80 g/L. O analiză de rutină a urinei a arătat: PH 7,5 și proteine ​​pozitive (Pro2 +). Nivelul său de potasiu seric a fost de 4,2 mmol/L, calciu 2,22 mmol/L, fosfor 1,53 mmol/L, CO2CP 26,1 mmol/L, creatinină 619 μmol/L și PTH 546 pg/ml.

Având în vedere rolul cheie al interacțiunii GDNF - RET în dezvoltarea rinichilor și a tractului urinar, anomaliile acestor molecule sunt candidați rezonabili pentru explicarea unei tulburări precum MSK. Cu toate acestea, mutații în RET proto-oncogene sunt prezente și la 97% dintre indivizii cu neoplazie endocrină multiplă (MEN) 2A (MEN2A). Pentru a explora posibilele mecanisme genetice, am analizat GDNF și RET gene la acest pacient. După obținerea consimțământului informat de la pacientul nostru, ADN-ul genomic a fost extras din leucocitele din sângele periferic prin proceduri standard de fenol - cloroform. Toți cei 20 de exoni și siturile de îmbinare flancante ale GDNF și RET genele au fost amplificate prin reacția în lanț a polimerazei (PCR) cu primerii enumerați în tabelul 2. Mutațiile au fost identificate prin secvențierea directă a produselor PCR pe un secvențiator automat ABI 3730xl (Applied Biosystems, SUA). Două RET s-au găsit polimorfisme la acest pacient, unul a fost sinonim c.2071G> A (G691S; rs1799939) situat în exonul 11 ​​(Fig. 2a); celălalt a fost sinonim c.2712C> G (p.S904S; rs1800863) situat în exonul 15 (Fig. 2b). Nu a fost găsită nicio mutație în GDNF genă. Ambii părinți ai pacientului nostru sunt decedați. Testarea genetică suplimentară a soțului, fiicei și surorii ei a fost negativă pentru acest polimorfism.

RET polimorfism genic găsit la pacientul cu rinichi medular de burete (indicat de un săgeată). A c.2071G> A (G691S) b c.2712C> G. (p.S904S)

Discuţie

În studiul nostru, prezentăm un caz al unei femei în vârstă de 52 de ani, cu pietre renale recurente, care ulterior a fost diagnosticată cu MSK și hiperparatiroidism terțiar. Deși hiperparatiroidismul a fost raportat la câțiva pacienți cu MSK, asocierea exactă este încă controversată. Studiul nostru indică faptul că MSK ar putea fi factorul principal, iar adenomul paratiroidian ar putea apărea secundar echilibrului negativ de calciu pe termen lung cauzat de MSK, ceea ce evidențiază importanța depistării precoce, a tratamentului și a prevenirii ulterioare a complicațiilor MSK. Având în vedere rolul cheie al interacțiunii GDNF și RET în dezvoltarea rinichilor și a tractului urinar, am analizat și am găsit RET G691S/S904S polimorfism la acest pacient, dar sunt necesare studii suplimentare pentru a explora mecanismul exact al RET genă în MSK cu hiperparatiroidism.

Concluzii

Am demonstrat un caz de MSK combinat cu hiperparatiroidism terțiar, care extinde și mai mult fiziopatologia acestei boli. Recunoașterea timpurie a simptomelor MSK are implicații clinice importante pentru prevenirea progresiei ulterioare a bolii. În plus, am găsit și noi RET G691S/S904S polimorfism la acest pacient, dar sunt necesare studii suplimentare pentru a explora mecanismul exact al RET genă în MSK cu hiperparatiroidism.