- Găsiți acest autor pe Google Scholar
- Găsiți acest autor pe PubMed
- Căutați acest autor pe acest site
- Pentru corespondență: [email protected]
Editat de Mary Lou Guerinot, Colegiul Dartmouth, Hanovra, NH și aprobat pe 25 februarie 2019 (primit pentru examinare 11 octombrie 2018)
Semnificaţie
Familia enzimelor lizil oxidazei (LOX) dependente de cupru contribuie la metastaza tumorii. În acest studiu, arătăm că transportorul de cupru ATP7A este obligat să livreze cupru membrilor familiei LOX. Ștergerea ATP7A a inhibat activitatea LOX în liniile celulare de cancer mamar și pulmonar, rezultând o pierdere semnificativă a creșterii tumorale și a potențialului metastatic al acestor celule la șoareci. S-a constatat că expresia crescută a ATP7A este asociată cu supraviețuirea redusă a pacienților cu cancer mamar. Studiul nostru sugerează că blocarea funcției ATP7A ar putea fi o abordare a inhibării malignităților dependente de LOX.
Abstract
Proteinele lizil oxidază (LOX) și LOX-like (LOXL) sunt metalloenzime dependente de cupru cu roluri bine documentate în metastazele tumorale și bolile fibrotice. Mecanismul prin care cuprul este livrat acestor enzime este slab înțeles. În acest studiu, demonstrăm că transportorul de cupru ATP7A este necesar pentru activitatea enzimelor LOX și LOXL. Tacerea ATP7A a inhibat activitatea LOX în linia celulară de carcinom mamar 4T1, rezultând o pierdere a mecanismelor de metastază dependente de LOX, inclusiv fosforilarea kinazei de adeziune focală și recrutarea celulelor mieloide la plămâni, într-un model de șoareci ortotopic de cancer de sân. Tăierea ATP7A a fost, de asemenea, găsită pentru a atenua activitatea LOX și metastaza celulelor de carcinom pulmonar Lewis la șoareci. Meta-analiza pacienților cu cancer mamar a constatat că expresia ridicată a ATP7A a fost semnificativ corelată cu supraviețuirea redusă. Luate împreună, aceste rezultate identifică ATP7A ca o țintă terapeutică pentru blocarea malignităților dependente de LOX și LOXL.
Note de subsol
- ↵ 1 Cui trebuie să i se adreseze corespondența. E-mail: petrismmissouri.edu .
-
Contribuțiile autorului: V.S., K.J.-M., S.Z., G.A.W. și M.J.P. cercetare proiectată; V.S., K.J.-M., S.Z., A.L.M., N.G., A.K. și E.L. cercetări efectuate; V.S., K.J.-M., S.Z., A.L.M., N.G., A.K., E.L., K.S., G.A.W. și M.J.P. date analizate; și V.S. și M.J.P. a scris ziarul.
Autorii nu declară niciun conflict de interese.
- Anorexia Series Family Matters
- 5 alte sfaturi pentru a-ți hrăni familia cu mâncăruri întregi la un buget economic Money Saving Mom® Money Saving Mom®
- Tratamentul familial în tabără al obezității infantile, studiu randomizat controlat Arhivele bolii în
- Valorile unei familii ruse nu așteaptă nimic și uită de mâine Știri mondiale The Guardian
- Anorexia Model Parenting Family Matters