Articolul | 21 octombrie 2020

nature

Terapia genică Cas9 pentru capcanele sindromului Angelman Ube3a-ATS ARN necodificator lung

Integrarea genomică a unui vector de virus adeno-asociat într-un model de șoarece al sindromului Angelman nu mai are liniște paternă Ube3a și salvează fenotipurile anatomice și comportamentale, sugerând o cale către tratamentul acestei tulburări neurodezvoltare.

  • Justin M. Wolter
  • , Hanqian Mao
  • , Giulia Fragola
  • , Jeremy M. Simon
  • , James L. Krantz
  • , Hannah O. Bazick
  • , Baris Oztemiz
  • , Jason L. Stein
  • & Mark J. Zylka

Articolul | 08 octombrie 2020

Anticorpii optimizați pentru Fc determină imunitatea CD8 la infecțiile respiratorii virale

O variantă de domeniu Fc a anticorpului cu legare îmbunătățită la un receptor Fc activat pe celulele dendritice promovează inducerea unui răspuns protector al celulelor T CD8.

  • Stylianos Bournazos
  • , Davide Corti
  • , Herbert W. Virgin
  • & Jeffrey V. Ravetch

Articolul | 29 iulie 2020

Un vaccin ARN determină imunitatea în melanomul tratat cu inhibitor de punct de control

Rezultatele unei analize intermediare exploratorii dintr-un studiu de fază I arată că un vaccin ARN orientat către patru antigeni asociați melanomului produce răspunsuri obiective durabile la pacienții cu melanom care sunt însoțiți de imunitate puternică a celulelor T CD4 + și CD8 +.

  • Ugur Sahin
  • , Petra Oehm
  • , Evelyna Derhovanessian
  • , Robert A. Jabulowsky
  • , Mathias Vormehr
  • , Maike Gold
  • , Daniel Maurus
  • , Doreen Schwarck-Kokarakis
  • , Andreas N. Kuhn
  • , Tana Omokoko
  • , Lena M. Kranz
  • , Mustafa Diken
  • , Sebastian Kreiter
  • , Heinrich Haas
  • , Sebastian Attig
  • , Richard Rae
  • , Katarina Cuk
  • , Alexandra Kemmer-Brück
  • , Andrea Breitkreuz
  • , Claudia Tolliver
  • , Janina Caspar
  • , Juliane Quinkhardt
  • , Lisa Hebich
  • , Malte Stein
  • , Alexander Hohberger
  • , Isabel Vogler
  • , Inga Liebig
  • , Stephanie Renken
  • , Julian Sikorski
  • , Melanie Leierer
  • , Verena Müller
  • , Heidrun Mitzel-Rink
  • , Matthias Miederer
  • , Christoph Huber
  • , Stephan Grabbe
  • , Jochen Utikal
  • , Andreas Pinter
  • , Roland Kaufmann
  • , Jessica C. Hassel
  • , Carmen Loquai
  • & Özlem Türeci

Articolul | 01 iulie 2020

Suprimarea proteinei proteolipide salvează boala Pelizaeus - Merzbacher

Într-un model de șoarece al leucodistrofiei Pelizaeus - boala Merzbacher, mielinizarea, performanța motorie, funcția respiratorie și durata de viață sunt îmbunătățite prin suprimarea expresiei proteinelor proteolipidice, sugerând PLP1 ca țintă terapeutică pentru pacienții umani cu această boală și, mai pe larg, oligonucleotide antisens ca modalitate farmaceutică pentru tratamentul tulburărilor de mielină.

  • Matthew S. Elitt
  • , Lilianne Barbar
  • , H. Elizabeth Shick
  • , Berit E. Powers
  • , Yuka Maeno-Hikichi
  • , Mayur Madhavan
  • , Kevin C. Allan
  • , Baraa S. Nawash
  • , Artur S. Gevorgyan
  • , Stevephen Hung
  • , Zachary S. Nevin
  • , Hannah E. Olsen
  • , Midori Hitomi
  • , Daniela M. Schlatzer
  • , Hien T. Zhao
  • , Adam Swayze
  • , David F. LePage
  • , Weihong Jiang
  • , Ronald A. Conlon
  • , Frank Rigo
  • & Paul J. Carpenter

Articolul | 24 iunie 2020

IL-18BP este un punct de control imun secretat și o barieră la imunoterapia cu IL-18

O versiune tehnică a IL-18 care este rezistentă la legarea de către receptorul momeală solubil IL-18BP prezintă o activitate antitumorală puternică la modelele de șoareci de cancer.

  • Ting Zhou
  • , William Damsky
  • , Orr-El Weizman
  • , Meaghan K. McGeary
  • , K. Patricia Hartmann
  • , Connor E. Rosen
  • , Suzanne Fischer
  • , Ruaidhri Jackson
  • , Richard A. Flavell
  • , Jun Wang
  • , Miguel F. Sanmamed
  • , Marcus W. Bosenberg
  • & Aaron M. Ring

Articolul | 18 mai 2020

Neutralizare încrucișată a SARS-CoV-2 de către un anticorp monoclonal SARS-CoV uman

Anticorpul monoclonal S309, identificat din memoria celulelor B ale unei persoane infectate cu SARS-CoV în 2003, sau cocktailurile de anticorpi care conțin acest anticorp neutralizează puternic SARS-CoV-2.

  • Dora Pinto
  • , Parcul Young-Jun
  • , Martina Beltramello
  • , Alexandra C. Walls
  • , M. Alejandra Tortorici
  • , Siro Bianchi
  • , Stefano Jaconi
  • , Katja Culap
  • , Fabrizia Zatta
  • , Anna De Marco
  • , Alessia Peter
  • , Barbara Guarino
  • , Roberto Spreafico
  • , Elisabetta Cameroni
  • , James Brett Case
  • , Rita E. Chen
  • , Colin Havenar-Daughton
  • , Gyorgy Snell
  • , Amalio Telenti
  • , Herbert W. Virgin
  • , Antonio Lanzavecchia
  • , Michael S. Diamond
  • , Katja Fink
  • , David Weesler
  • & Davide Corti

Articolul | 25 septembrie 2019

Tratamentul diabetului de tip 2 cu citokina de designer IC7Fc

Citokina himerică IC7Fc combină efectele benefice ale citokinelor IL-6 și CNTF asupra pierderii în greutate și metabolismului la șoareci, fără efecte secundare evidente la șoareci și primate neumane.

  • Maria Findeisen
  • , Tamara L. Allen
  • , Darren C. Henstridge
  • , Helene Kammoun
  • , Amanda E. Brandon
  • , Laurie L. Baggio
  • , Kevin I. Watt
  • , Martin Pal
  • , Lena Cron
  • , Emma Estevez
  • , Christine Yang
  • , Greg M. Kowalski
  • , Liam O'Reilly
  • , Casey Egan
  • , Emily Sun
  • , Le May Thai
  • , Guy Krippner
  • , Timothy E. Adams
  • , Robert S. Lee
  • , Joachim Grötzinger
  • , Christoph Garbers
  • , Steve Risis
  • , Michael J. Kraakman
  • , Natalie A. Mellet
  • , James Sligar
  • , Erica T. Kimber
  • , Richard L. Young
  • , Michael A. Cowley
  • , Clinton R. Bruce
  • , Peter J. Meikle
  • , Paul A. Baldock
  • , Paul Gregorevic
  • , Trevor J. Biden
  • , Gregory J. Cooney
  • , Damien J. Keating
  • , Daniel J. Drucker
  • , Stefan Rose-John
  • & Mark A. Febbraio

Articolul | 05 septembrie 2018

Cuplarea resorbției și formării osoase prin semnalizare inversă RANKL

Osteoclastele secretă mici vezicule extracelulare care stimulează osteoblastele, promovând formarea osoasă prin activatorul receptorului ligandului factorului nuclear-kappa B (RANKL), legând astfel formarea și resorbția osoasă.

  • Yuki Ikebuchi
  • , Shigeki Aoki
  • , Masashi Honma
  • , Madoka Hayashi
  • , Yasutaka Sugamori
  • , Masud Khan
  • , Yoshiaki Kariya
  • , Genki Kato
  • , Yasuhiko Tabata
  • , Josef M. Penninger
  • , Nobuyuki Udagawa
  • , Kazuhiro Aoki
  • & Hiroshi Suzuki

Articolul | 19 decembrie 2012

Transferul genomului nuclear în ovocitele umane elimină variantele de ADN mitocondrial

Transferul genomului nuclear utilizând ovocite donatoare nefertilizate este efectuat și s-a dovedit a fi eficient în prevenirea transmiterii mutațiilor ADN-ului mitocondrial; ovocitele schimbate se pot dezvolta până la stadiul de blastocist și produc linii de celule stem embrionare partenogenetice care prezintă cariotipuri normale și numai ADN mitocondrial de la ovocitul donator.

  • Daniel Paull
  • , Valentina Emmanuele
  • , Keren A. Weiss
  • , Nathan Treff
  • , Latoya Stewart
  • , Haiqing Hua
  • , Matthew Zimmer
  • , David J. Kahler
  • , Robin S. Goland
  • , Scott A. Noggle
  • , Robert Prosser
  • , Michio Hirano
  • , Mark V. Sauer
  • & Dieter Egli

Articolul | 05 decembrie 2012

Screeningul funcțional identifică miARN care induc regenerarea cardiacă

Inima omului se regenerează prost, provocând vindecarea insuficientă după rănire; aici, microARN-urile testate pentru capacitatea de a induce proliferarea cardiomiocitelor s-au dovedit a stimula regenerarea cardiacă și recuperarea aproape completă a inimii după infarct.

  • Ana Eulalio
  • , Miguel Mano
  • , Matteo Dal Ferro
  • , Lorena Zentilin
  • , Gianfranco Sinagra
  • , Serena Zacchigna
  • & Mauro Giacca

Scrisoare | 10 octombrie 2012

Melanoamele rezistă terapiei cu celule T prin dediferențierea reversibilă indusă de inflamație

Un model de șoarece modificat genetic este utilizat pentru a determina mecanismul rezistenței dobândite la terapia adoptivă cu celule T citotoxice specifice pentru un antigen de diferențiere melanocitară; factorul de necroză tumorală (TNF) -α este identificat ca un factor crucial care determină diferențierea reversibilă a celulelor melanomului de șoarece și uman.

  • Jennifer Landsberg
  • , Judith Kohlmeyer
  • , Marcel Renn
  • , Tobias Bald
  • , Mary Horned
  • , Mira Cron
  • , Martina Fatho
  • , Volker Lennerz
  • , Thomas Wölfel
  • , Michael Hölzel
  • & Thomas Tüting

Scrisoare | 01 august 2012

Direcționarea ARN nuclear pentru in vivo corectarea distrofiei miotonice

Transcrierile păstrate nucleare care conțin repetări extinse s-au dovedit a fi sensibile la amortizarea antisens și, într-un model de șoarece transgenic de distrofie miotonică de tip 1, administrarea sistemică a ASO determină o eliminare rapidă a ARN-ului toxic în mușchiul scheletic, corectând unele caracteristici distinctive ale boală.

  • Thurman M. Wheeler
  • , Andrew J. Leger
  • , Sanjay K. Pandey
  • , A. Robert MacLeod
  • , Masayuki Nakamori
  • , Seng H. Cheng
  • , Bruce M. Wentworth
  • , C. Frank Bennett
  • & Charles A. Thornton

Scrisoare | 29 ianuarie 2012

Inactivarea receptorului cuplat cu proteina G de către un anticorp alosteric invers-agonist

Determinarea structurii cristaline a receptorului de adenozină A2A uman în complex cu un anticorp invers-agonist arată că situl alosteric al receptorului inhibă legarea agonistului și că anticorpul blochează receptorul într-o conformație inactivă.

  • Tomoya Hino
  • , Takatoshi Arakawa
  • , Hiroko Iwanari
  • , Takami Yurugi-Kobayashi
  • , Chiyo Ikeda-Suno
  • , Yoshiko Nakada-Nakura
  • , Osamu Kusano-Arai
  • , Simone Weyand
  • , Tatsuro Shimamura
  • , Norimichi Nomura
  • , Alexander D. Cameron
  • , Takuya Kobayashi
  • , Takao Hamakubo
  • , Deci Iwata
  • & Takeshi Murata

Scrisoare | 30 noiembrie 2011

Protecție bazată pe anticorpi împotriva infecției cu HIV prin imunoprofilaxie vectorizată

O singură injecție a unui vector viral care codifică anticorpi capabili să neutralizeze majoritatea tulpinilor HIV protejează șoarecii umanizați de infecția cu HIV.

  • Alejandro B. Balazs
  • , Joyce Chen
  • , Christin M. Hong
  • , Dinesh S. Rao
  • , Lili Yang
  • & David Baltimore

Scrisoare | 19 octombrie 2011

Inhibarea miR-33a/b la primatele neumane crește HDL plasmatic și scade trigliceridele VLDL

  • Katey J. Rayner
  • , Christine C. Esau
  • , Farah N. Hussain
  • , Allison L. McDaniel
  • , Stephanie M. Marshall
  • , Janine M. van Gils
  • , Tathagat D. Ray
  • , Frederick J. Sheedy
  • , Leigh Goedeke
  • , Xueqing Liu
  • , Oleg G. Khatsenko
  • , Vivek Kaimal
  • , Cynthia J. Lees
  • , Carlos Fernandez-Hernando
  • , Edward A. Fisher
  • , Ryan E. Temel
  • & Kathryn J. Moore

Scrisoare | 05 octombrie 2011

Restaurarea SMN periferică este esențială pentru salvarea pe termen lung a unui model de șoarece cu atrofie musculară severă

  • Yimin Hua
  • , Kentaro Sahashi
  • , Frank Rigo
  • , Gene Hung
  • , Guy Horev
  • , C. Frank Bennett
  • & Adrian R. Krainer

Scrisoare | 26 iunie 2011

In vivo editarea genomului restabilește hemostaza într-un model de șoarece de hemofilie

  • Hojun Li
  • , Virginia Haurigot
  • , Yannick Doyon
  • , Tianjian Li
  • , Sunnie Y. Wong
  • , Anand S. Bhagwat
  • , Nirav Malani
  • , Xavier M. Anguela
  • , Rajiv Sharma
  • , Lacramiora Ivanciu
  • , Samuel L. Murphy
  • , Jonathan D. Finn
  • , Fayaz R. Khazi
  • , Shangzhen Zhou
  • , David E. Paschon
  • , Edward J. Rebar
  • , Frederic D. Bushman
  • , Philip D. Gregory
  • , Michael C. Holmes
  • & Katherine A. High

Scrisoare | 20 octombrie 2010

Anticorpii împotriva componentei serice umane amiloid P elimină depunerile de amiloid visceral

Amiloidoza sistemică este o boală gravă cauzată de acumularea fibrilelor amiloide în viscere și țesuturile conjunctive. Componenta serică amiloid P (SAP) este o proteină plasmatică normală care se concentrează în depozitele de amiloid. Acești autori constată că o combinație a unui medicament care epuizează SAP circulant și un anticorp care vizează SAP rezidual în depozite are ca rezultat eliminarea depozitelor de amiloid într-un model de șoarece al bolii.

  • Karl Bodin
  • , Stephan Ellmerich
  • , Melvyn C. Kahan
  • , Glenys A. Tennent
  • , Andrzej Loesch
  • , Janet A. Gilbertson
  • , Winston L. Hutchinson
  • , Palma P. Mangione
  • , J. Ruth Gallimore
  • , David J. Millar
  • , Shane Minogue
  • , Amar P. Dhillon
  • , Graham W. Taylor
  • , Arthur R. Bradwell
  • , Aviva Petrie
  • , Julian D. Gillmore
  • , Vittorio Bellotti
  • , Marina Botto
  • , Philip N. Hawkins
  • & Mark B. Pepys

Scrisoare | 21 martie 2010

Dovezi ale ARN-ului la om de la ARNsi administrat sistemic prin intermediul nanoparticulelor vizate

S-a demonstrat anterior la șoareci și primate neumane că moleculele scurte de ARN livrate sistemic pot inhiba expresia genelor. Aici se arată că un ARN cu interferență scurtă (siARN) poate fi administrat sistemic, folosind nanoparticule, către o tumoare solidă la om. ARNsi mediază clivajul ARNm-ului său țintă, reducând astfel și nivelurile de proteină codificată. Acest studiu de dovadă de principiu confirmă potențialul acestei tehnologii pentru tratarea bolilor umane.

  • Mark E. Davis
  • , Jonathan E. Zuckerman
  • , Chung Hang J. Choi
  • , David Seligson
  • , Anthony Tolcher
  • , Christopher A. Alabi
  • , Yun Yen
  • , Jeremy D. Heidel
  • & Antoni Ribas

Scrisoare | 27 ianuarie 2010

Hsp70 stabilizează lizozomii și revine asupra patologiei lizozomale asociate bolii Niemann - Pick

Proteina de șoc termic 70 (Hsp70) este o chaperonă moleculară care, prin inhibarea permeabilizării membranei lizozomale, favorizează supraviețuirea celulelor stresate. Se arată acum că Hsp70 stabilizează lizozomii prin legarea la un fosfolipid anionic, BMP, rezultând în stimularea activității sfingomielinazei acide (ASM). În special, scăderea activității ASM și stabilitatea lizozomală observate la pacienții cu boala Niemann-Pick pot fi corectate prin tratamentul cu Hsp70 recombinant.