Prin schimbarea genelor șoarecilor pentru a bloca o proteină asociată cu obezitatea, oamenii de știință de la Universitatea Oxford au împiedicat formarea grăsimilor în jurul organelor interne ale animalelor, chiar și atunci când animalele mănâncă o dietă nesănătoasă. Studiul din Nature Medicine a constatat că acești șoareci modificați genetic și-au păstrat, de asemenea, sensibilitatea la insulină (în mod normal tocită de obezitate), în ciuda creșterii în greutate.

obezității

Depunerile de grăsime viscerală din jurul organelor interne din stomac sunt deosebit de dăunătoare: sunt asociate cu rezistența la insulină, diabetul de tip 2 și bolile de inimă. Studiul, realizat în strânsă colaborare cu cercetători de la Institutul francez de sănătate și cercetare medicală (INSERM) din Paris, arată că schimbarea modelului de depunere a grăsimilor din jurul stomacului în sub piele începe un lanț de evenimente care duc la sensibilitatea la insulină fiind menținut, reducând șansele de diabet de tip 2.

Cercetătorii știu deja că grăsimea viscerală atrage macrofage speciale de tip M1 (celule imune care atacă infecțiile și celulele deteriorate). Aceste macrofage de tip M1 produc proteine ​​dăunătoare care promovează rezistența la insulină. „Am descoperit anterior că o proteină numită factor de reglare a interferonului-5 (IRF-5) pare să împingă macrofagele să se schimbe de la un tip mai„ pașnic ”, de tip M2, la cel mai agresiv de tip M1”, a spus profesorul Irina Udalova la Institutul Kennedy de Reumatologie de la Universitatea Oxford, așa că ne-am întrebat dacă „ștergerea” IRF-5 ar putea avea un efect benefic ”.

Pentru a testa această idee, cele două echipe de cercetare au hrănit șoarecii cărora le lipsea gena care codifică IRF-5 cu o dietă sănătoasă sau una bogată în grăsimi. Șoarecii cu modificări genetice nu au fost diferiți de șoarecii de laborator standard atunci când ambele grupuri au luat o dietă sănătoasă. Ambele grupuri de șoareci s-au îngrășat atunci când au luat o dietă bogată în grăsimi. Cu toate acestea, șoarecii cu gena modificată se îngrămădesc pe grăsimea de sub piele, mai degrabă decât în ​​jurul organelor interne din stomac. Dimensiunea celulelor adipoase din stomac a fost, de asemenea, mai mică la acești șoareci, deoarece a existat mai multe depuneri de colagen (o proteină „schelă” care asigură structura multor părți ale corpului), care dețin celulele adipoase în.

„Șoarecii fără IRF-5 s-au îngrășat în continuare, dar ceea ce a fost diferit a fost locul în care au depus această grăsime. Știm că persoanele care se îngrașă în jurul burții au un risc mai mare de a dezvolta boli legate de obezitate, cum ar fi diabetul de tip 2, comparativ cu persoanele care se îngrașă în jurul coapselor. Dar nu putem schimba modelul depunerii de grăsime la oameni, ceea ce putem face acum la acești șoareci. Așadar, acest lucru s-a dovedit a fi un mod excelent de testare dacă schimbarea modelului depunerii de grăsime schimbă de fapt factorii care duc la diabetul de tip 2 ”, a spus profesorul Udalova.

Cercetătorii au testat această idee oferind șoarecilor o băutură foarte dulce, care conține glucoză. Apoi au urmărit cât de repede glucoza a fost descompusă de insulină. Obezitatea poate face corpul mai puțin sensibil la insulină, ceea ce înseamnă că este nevoie de mai mult timp pentru ca glucoza să dispară din fluxul sanguin. Această pierdere a sensibilității poate duce în cele din urmă la diabetul de tip 2. În ciuda faptului că sunt mai grăsimi, șoarecii fără IRF-5 s-au descurcat mai bine decât șoarecii standard la acest test de provocare a glucozei.

Cercetătorii de la INSERM au descoperit, de asemenea, că nivelurile de IRF-5 erau crescute în țesutul adipos de la persoanele foarte obeze, în special în ceea ce privește grăsimea viscerală. O analiză genetică a acestui grup de oameni a constatat că, cu cât nivelurile mai ridicate de IRF-5, cu atât sunt mai mici nivelurile unei alte proteine ​​produse de macrofage, transformând factorul de creștere beta (TGFbeta). Imitând mediul din țesuturile grase dintr-o eprubetă, cercetătorii au descoperit, de asemenea, că creșterea artificială a nivelurilor de IRF-5 în celule de la persoanele subțiri a redus nivelul TGFbeta, similar cu ceea ce s-a găsit la persoanele obeze. Cercetătorii cred că reducerea nivelurilor IRF-5 declanșează un lanț de evenimente, începând cu niveluri crescute de TGFbeta. Creșterea TGFbeta la rândul său duce la depunerea mai multor colagen, ceea ce duce la „remodelarea” depozitelor de grăsime abdominală și la eliberarea altor substanțe chimice care mențin sensibilitatea la insulină.

„Am constatat că șoarecii fără IRF-5 erau în esență sănătoși, în ciuda faptului că erau semnificativ mai grași. Blocarea activității IRF-5 poate avea totuși alte efecte secundare, cum ar fi creșterea alergiilor. Așadar, este nevoie de mai multă muncă pentru a înțelege dacă schimbarea nivelurilor de IRF-5 (prin utilizarea de noi medicamente pentru a viza proteina) la oameni ar fi o modalitate bună de a trata problema obezității și a bolilor metabolice asociate obezității. Dar rezultatele arată foarte clar că acolo unde te îngrășezi contează foarte mult ', a spus profesorul Udalova.