Subiecte

Conform cercetărilor publicate în Medicina naturii, adăpostirea șoarecilor la temperaturi termoneutrale pentru a promova homeostazia metabolică are ca rezultat o modelare experimentală îmbunătățită a NAFLD, inclusiv mai multe caracteristici care sunt adesea slab recapitulate în alte modele ale bolii.

îmbunătățește

NAFLD este o boală hepatică cronică frecventă, cuprinzând un spectru de tulburări variind de la steatoză la ciroză și care duce adesea la carcinom hepatocelular (HCC). Deși se crede că obezitatea, disbioza și diferite procese inflamatorii au un rol în dezvoltarea bolii, există puține terapii specifice pentru NAFLD și patogeneza acestei boli rămâne subdefinită.

„Lipsa unei definiții aprofundate a bazelor mecaniciste care reglementează patogeneza NAFLD. se datorează în parte absenței unui model relevant, murin de NAFLD, care recapitulează pe deplin boala umană ”, explică autorul Senad Divanovic. Modelele actuale de șoarece de NAFLD nu reușesc să simuleze caracteristici ale bolii umane, cum ar fi fibroza hepatică și, în parte, expresia genică și compoziția microbiotei intestinale. Mai mult, modelele actuale de șoareci sunt asociate cu o prejudecată sexuală care nu se observă în NAFLD umană, care exclude utilizarea șoarecilor femele pentru a investiga patogeneza.

Pentru a aborda aceste probleme, anchetatorii au căutat să dezvolte un model de șoareci nou și îmbunătățit de NAFLD care utilizează carcasă termoneutrală pentru a promova homeostazia fiziologică și metabolică la șoareci. „Șoarecii sunt găzduiți în mod normal la o temperatură suboptimală, care este confortabilă pentru manipulatorii lor umani (∼ 20-23 ° C)”, spune Divanovic. „Acoperirea șoarecilor la termoneutralitate (30-32 ° C) inversează efectele fiziologice multiple ale stresului rece, inclusiv reducerea ritmului cardiac și a cheltuielilor generale de energie.”

Cercetătorii au adăpostit șoareci atât la temperaturi standard, cât și la temperaturi termoneutrale și au descoperit că carcasa termoneutrală a ameliorat producția de corticosteron condusă de stres la șoareci și a crescut răspunsurile imune pro-inflamatorii. Pentru a investiga steatoza hepatică indusă de obezitate, anchetatorii au hrănit apoi animalele adăpostite diferit cu o dietă bogată în grăsimi (HFD) sau chow standard timp de 24 de săptămâni. La mai multe tulpini de șoareci, s-a constatat că patogeneza NAFLD condusă de HFD la animalele adăpostite la termoneutralitate comparativ cu cele găzduite la temperaturi standard, după cum se arată prin steatoza hepatică crescută și daune hepatocelulare, precum și expresia crescută a genelor asociate cu fibroza hepatica si HCC. Exacerbarea bolii la șoarecii alimentați cu HFD adăpostiți termoneutral a fost, de asemenea, asociată cu o permeabilitate intestinală crescută și o microbiotă intestinală modificată similară cu cea observată la pacienții cu NASH.

Mai mult, fibroza hepatică măsurabilă a fost demonstrată folosind colorarea tricromului la șoarecii AKR găzduiți termoneutral hrăniți cu HFD și la șoarecii femele C57BL/6, care sunt de obicei rezistenți la obezitatea indusă de HFD și NAFLD, termoneutralitatea a condus la caracteristici complete ale bolii. Împreună, aceste date sugerează că locuința termoneutrală oferă un model independent de sex al NAFLD exacerbat, care ar putea îmbunătăți cunoștințele noastre despre mecanismele care reglementează NAFLD.

„Comparând progresia bolii la temperatură termoneutrală, spre deosebire de standard, temperaturile ar trebui să permită identificarea mediatorilor cheie ai unei boli care au trecut anterior nerealizată”, conchide Divanovic. Acest model ar putea permite descoperirea si testarea imbunatatite a potentialului terapeutic, adauga el. Cercetătorii intenționează, de asemenea, să investigheze adăpostirea termoneutrală a șoarecilor obezi, gravide, care ar putea dezvălui modul în care obezitatea contribuie la transferul transgenerațional al susceptibilității bolilor metabolice.