1 Departamentul de terapie celulară, Spitalul Norvegian de Radium, Spitalul Universitar Oslo, Ullernchaussen 70, 0130 Oslo, Norvegia

2 Departamentul de Chirurgie Gastroenterologică, Spitalul Ullevål, Spitalul Universitar Oslo, Oslo, Norvegia

3 Universitatea din Oslo, Norvegia

4 Centrul de Cercetări Clinice, Spitalul Ullevål, Spitalul Universitar Oslo, Oslo, Norvegia

Abstract

Ciuperca medicinală Agaricus blazei Murill din pădurea tropicală braziliană a fost folosit în medicina tradițională și ca hrană sănătoasă pentru prevenirea unei game de boli, inclusiv infecții, alergii și cancer. Alți oameni de știință și am examinat dacă există dovezi științifice în spatele acestor postulări. Agaricus blazei M este bogat în polizaharide imunomodulatoare, β-glucani și s-a dovedit a avea proprietăți antitumorale, antiinfecție și antialergice/-astmatice la modelele de șoarece, pe lângă efectele antiinflamatorii la pacienții cu afecțiuni inflamatorii intestinale. Aceste efecte sunt mediate prin stimularea ciupercii de celule imune înnăscute, cum ar fi monocite, celule NK și celule dendritice, și ameliorarea unui echilibru Th1/Th2 înclinat și a inflamației.

1. Introducere

Comestibilul Basidiomicete ciupercă Agaricus blazei Murill (AbM), alias. Agaricus subrufescens Peck (descris deja în 1893) și Agaricus brasiliensis Wasser [1] (Figura 1), de origine pădure tropicală braziliană, este utilizat în medicina tradițională împotriva cancerului și a diferitelor boli [2, 3]. Este legat de șampion (Agaricus bisporus) și se arată că este bogat în substanțe imunomodulatoare, cum ar fi extrem de ramificate β-1,3-/1,6-glucani [4] și proteoglicani [5]. Aceștia sunt liganzi cunoscuți pentru CD11b/18 (receptorul complementului 3, CR3) [6], dectina-1 [7] și receptorul de tip 2 (TLR2) [8] pe monocite, celule dendritice (DC), granulocite și Celulele NK [9] ale sistemului imunitar înnăscut. Se arată, de asemenea, că AbM conține agaritină și ergosterol (provitamina D2) care induce apoptoza în celulele leucemice [10] și inhibă angiogeneza indusă de tumori [11], respectiv isoflavonoide cu acțiune hipoglicemiantă puternică care ar putea fi utilă împotriva diabet zaharat [12]. S-a raportat că AbM are proprietăți antitumorale la modelele de șoarece de fibrosarcom, mielom, cancer ovarian, pulmonar și de prostată, precum și în studii la om împotriva cancerului ginecologic (creșterea activității celulelor NK și a calității vieții) și a leucemiei [13].

ciuperca

Agaricus blazei Murill. Fotografie NutriCon. Ciuperca este cultivată comercial pentru piața alimentelor sănătoase din Japonia, China și Brazilia. Extractul AndoSan bazat pe AbM este produs în Japonia și dezvoltat și distribuit de ImmunoPharma AS, Oslo, Norvegia.

2. Efecte asupra infecției și alergiei


Șoarecilor NIH/Ola consangvinizați de sex feminin de 5-6 săptămâni li s-au administrat fie 200 μL de extract AndoSan AbM sau soluție salină tamponată cu fosfat (PBS) intragastric cu o zi înainte de i.p. injectarea a 1 milion de unități formatoare de colonii de Streptococcus pneumoniae serotip 6B. A existat o diferență semnificativă (


Șoarecilor femele NIH/Ola li s-au administrat fie 200 μl din extractul pe bază de AndoSan AbM sau PBS intragastric în ziua 1 și 10 μg de ovalbumină s.c. în ziua 0 și din nou în ziua 20, înainte de exsanguinare pentru ser în ziua 26. Nivelurile de antiovalbumină IgE au fost mai mici în grupele tratate cu PBS (decât în ​​grupurile tratate cu PBS (

3. Efect antiinflamator

Grafice cu bare (medie și eroare standard media (SEM)) cu niveluri de citokine (pg/ml) MIP-1β, IL-6, IL-8 și MCP-1 (a) și IL-1β, G-CSF și GM-CSF (b) în stimulat (LPS 1 ng/ml) tot sângele ex vivo de la unsprezece pacienți (cu excepția cazului în care se prevede altfel) cu colită ulcerativă înainte de (ziua 0) și după consumul AndoSan timp de 12 zile. Zilele 0 și 12 după stimulare sunt reprezentate de prima și a doua bară din stânga, respectiv. Pentru MIP-1β și IL-8, au fost disponibile măsurători la nouă din zece pacienți. Măsurătorile corespunzătoare de la unsprezece pacienți cu boală Crohn (dacă nu se specifică altfel) au fost reduse semnificativ pentru citokinele MIP-1β, MCP-1, IL-8 și IL-1β (c) și G-CSF, IL-17, GM-CSF și IL-2 (d). Pentru MIP-1β și IL-8, au fost disponibile măsurători la zece din unsprezece pacienți. În ciuda remăsurării MIP-1β după diluarea plasmei 1/10, au apărut valori mari în afara intervalului. În consecință, adevăratele concentrații de MIP-1β erau chiar mai mari.

4. Mecanism: Stimularea celulelor imune

Motivul angajării puternice și rapide a imunității înnăscute atunci când întâlnești o ciupercă comestibilă și inofensivă, cum ar fi AbM, este împărtășirea modelelor moleculare asociate cu agenții patogeni (PAMP) cu alte specii extrem de otrăvitoare. Astfel de ciuperci și ciuperci reprezintă de obicei o amenințare pentru sănătate datorită acțiunii toxinelor lor, de exemplu, muscimolul din Amanita muscaria iar ergotamina vasoconstrictoare din Claviceps purpurea, sau invazia la pacienții imunodeficienți (de ex., Aspergillus fumigatus) sau indivizi normali (de ex., Stachybotrys chartarum).

Se știe, de asemenea, că AbM poate activa calea alternativă a complementului [34], dând legarea ligandului CR3, iC3b, la particulele de AbM și, astfel, să contribuie la angajarea AbM a CR3 fagocitară. Mai mult, formarea produselor de activare a complementului și a chemotaxinelor - C3a și C5a - atunci când este activată și calea complementului terminal va duce la legarea lor la receptorii C3a și C5a (CD88), respectiv, și la chemotaxia celulelor imune către un C3a și Gradient C5a și deci spre sursa AbM.

Cel mai probabil, extractul de ciuperci afectează și flora intestinală, care cuprinde de 10 ori mai multe bacterii decât celulele din întregul nostru corp. Se știe că bacteriile din intestin produc vitamine esențiale și așa mai departe, de exemplu, bacterii care pot fermenta boabele de soia și pot produce vitamina K2, care este importantă pentru metabolismul calciului [49]. Este probabil ca, de asemenea, bacteriile intestinale fie să producă metaboliți în timpul digestiei extractului AbM, fie să producă analiți după ce sunt stimulați de AbM. Astfel de molecule pot fi active biologic după absorbția din intestin și pot afecta gazda.

Agenții patogeni care poartă semnătura PAMP sau NOD sunt anihilați imediat prin patrularea celulelor imune înnăscute. Unele dintre acestea, cum ar fi monocitele și DC - directori ai sistemului imunitar care orchestrează legătura imunității înnăscute și adaptative - procesează antigene din ciuperci/ciuperci și le prezintă împreună cu molecule auto HLA II pentru celulele ajutătoare CD4 T, angajând astfel imunitatea adaptativă împotriva intruși.


Rolul ciupercii Agaricus blazei Murill în modularea sistemului imunitar și controlul bolilor. Se presupune că în afară de asta β-glucanii, de asemenea, participă la acțiune și alte substanțe încă necunoscute din ciupercă, probabil cu greutate moleculară mică. IL-12 este citokina din celula monocit/dendritică care stimulează Th0.

În Figura 6, echilibrul dintre diferitele răspunsuri Th este descris ca Ying și Yang al imunității adaptive. Celulele angajate sunt caracterizate prin exprimarea factorilor specifici de transcripție; T-bet pentru Th1, GATA-3 pentru Th2, FoxP3 pentru Tregs și RORγt pentru celulele Th17 [53]. Desene animate arată că, în timp ce atât Th1 cât și Th2, celulele inhibă celulele Th17 și Treg, Th1 inhibă Th2 și Th17 inhibă celulele Treg. Este de remarcat faptul că, în boala Crohn, care se propune a fi o boală autoimună de tip Th1/Th17, am constatat o reducere semnificativă a nivelurilor plasmatice de IL-2 (citokină Th1) și IL-17 după administrarea AndoSan pe bază de AbM extras de către pacienți [24]. La ceilalți pacienți cu colită ulcerativă, despre care se propune o patogeneză autoimună de tip Th2, am constatat că nivelurile de IL-4 și IL-13 tindeau să scadă, deși nu semnificativ statistic, după administrarea AndoSan [24].


Ying și Yang ale imunității adaptive. Există un echilibru între răspunsurile Th în așa fel încât Th1 inhibă Th2, care inhibă Th17 și care inhibă din nou răspunsul Treg. „Over-shoot” a răspunsurilor Th1 și Th17 la persoanele sensibile poate duce la tulburări autoimune. Reglarea de către celulele T reg duce la imunosupresie și toleranță. Agaricus ciuperca deplasează echilibrul Th1/Th2 către un răspuns Th1 crescut, care, pe lângă agenții patogeni intracelulari, luptă și împotriva cancerului.

5. Efectele antitumorale și mecanismul propus în spatele

6. Concluzii

Ciuperca medicinală Agaricus Sa demonstrat că bM are efecte benefice asupra unei serii de boli, inclusiv cancer, infecții, alergii/astm și tulburări inflamatorii. Explicația este angajamentul ciupercii de imunitate înnăscută, care este „cu spectru larg”. Atunci când imunitatea adaptivă este implicată prin stimularea DC, rezultă un răspuns Thit antitumoral și anti-infecție îmbunătățit relativ la răspunsul Th2 proalergic. Astfel, AbM ameliorează echilibrul înclinat Th2 găsit în cancerul avansat, infecțiile micobacteriene și alergia și astmul. În plus, poate exista un efect antiinflamator general al AbM, care poate fi terapeutic pentru bolile inflamatorii intestinale și poate spori proprietățile antitumorale și antialergice/antiastmice ale ciupercii. Prin urmare, extractul AbM poate prezenta promisiuni ca profilactic și ca tratament aditiv pentru boli destul de diferite și unele grave.

Dezvăluire

T. Lyberg și G. Kvalheim nu au relații de declarat. G. Hetland și E. Johnson sunt deținători de opțiuni și acțiuni în ImmunoPharma AS.

Mulțumiri

Finanțarea cercetării a fost de la Institutul Norvegian de Sănătate Publică, Oslo și Spitalul Universitar Oslo, Norvegia. Autorii îi mulțumesc lui Rafal Biedron (http://www.ishf.org/) pentru ajutor ilustrativ.

Referințe