Abstract

OBIECTIV—Pentru a investiga efectele metabolice ale metforminei, comparativ cu placebo, la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 tratați intens cu insulină.

îngrijirea

PROIECTAREA ȘI METODELE CERCETĂRII—Metformina îmbunătățește controlul glicemic la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 slab controlați. Efectul său la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 care sunt tratați intens cu insulină nu a fost studiat. Un total de 390 de pacienți al căror diabet de tip 2 a fost controlat cu terapie cu insulină au finalizat un studiu randomizat dublu-orb controlat cu o analiză intermediară planificată după 16 săptămâni de tratament. Subiecții au fost selectați din trei ambulatorii din spitalele regionale și au fost repartizați aleatoriu grupul placebo sau metformin, pe lângă terapia cu insulină. A fost efectuată o monitorizare intensivă a glicemiei, cu ajustări imediate ale insulinei, în conformitate cu recomandările stricte. Au fost măsurați indicii de control glicemic, necesarul de insulină, greutatea corporală, tensiunea arterială, lipidele plasmatice, evenimentele hipoglicemice și alte evenimente adverse.

REZULTATE—Dintre cei 390 de subiecți, 37 au renunțat (12 la placebo și 25 la grupul cu metformină). Dintre cei care au finalizat 16 săptămâni de tratament, utilizarea metforminei, comparativ cu placebo, a fost asociată cu un control glicemic îmbunătățit (glucoză medie zilnică la 16 săptămâni 7,8 față de 8,8 mmol/l, P = 0,006; GHb mediu 6,9 față de 7,6%, P 2) și raportul talie-șold (adimensional). Pacienții au fost cântăriți purtând lenjerie de corp. Măsurarea inițială a tensiunii arteriale a fost luată la ambele brațe după ce pacientul s-a așezat timp de cel puțin 10 minute. Măsurătorile de urmărire au fost luate în partea în care sa observat cea mai mare presiune sistolică. Am folosit un tensiometru cu mercur (Speidel-Keller, miniatură 300) cu mai multe manșete, în funcție de mărimea brațului subiectului.

Investigații de laborator

Laboratoarele celor trei spitale au folosit metode analitice standard cu aceleași valori de referință pentru toate variabilele de laborator. Nivelurile de glucoză plasmatică au fost determinate folosind o metodă automată de glucoză oxidază (Hitachi 917; Roche, Basel) în Hoogeveen și Meppel. GHb (valoare normală 4,0-6,0%) a fost măsurată prin cromatografie lichidă de înaltă performanță în Hoogeveen și printr-o metodă imunoturbidimetrică (Unimate; Roche) în Meppel. Comparația metodelor conform Passing și Bablok (21,22) nu a arătat nicio abatere semnificativă între aceste metode. Mai mult, prin utilizarea unui test de blocare randomizat pe valorile GHb nu s-a putut găsi nicio diferență semnificativă între laboratoare. Concentrațiile de lipide și lipoproteine ​​în post au fost evaluate prin metode standard. Colesterolul LDL plasmatic a fost calculat utilizând formula Friedewald dacă trigliceridele au fost 2 Testul a fost utilizat pentru a compara numărul de evenimente hipoglicemice între cele două grupuri de tratament. Datele sunt exprimate ca medie (SD) sau medie (95% CI). Mediana și percentila 25 și 75 sunt date pentru dozarea insulinei. Toate testele au fost bilaterale și diferențele cu P 2 (95% CI 0,2-0,7), respectiv. În grupul cu metformină, greutatea corporală și IMC au scăzut cu -0,4 kg (95% CI -0,1 până la -0,8) și -0,2 kg/m 2 (95% CI -0,02 până la -0,3), respectiv (P 2 în grupul cu metformină.

Tensiunea arterială și lipidele plasmatice

Datele sunt prezentate în Tabelul 2. A existat o creștere mică, dar nesemnificativă, a tensiunii arteriale la ambele grupuri, care nu a diferit între grupuri (Tabelul 2). În grupul placebo, concentrațiile plasmatice totale și de colesterol LDL au scăzut cu -0,04 mmol/l (95% CI -0,15 până la 0,07) și -0,02 mmol/l (95% CI -0,16 până la 0,06), respectiv. În grupul cu metformină, concentrațiile plasmatice de colesterol total și LDL au scăzut cu -0,25 (95% CI -0,35 până la -0,15) și -0,21 mmol/l (95% CI -0,33 până la -0,15), respectiv (P 4,5 mmol/l la momentul inițial și/sau la urmărire (n = 23 în grupul placebo și n = 18 în grupul cu metformină) Ajustarea pentru modificarea GHb nu s-a modificat semnificativ asupra efectului estimat al tratamentului cu metformină asupra colesterolului LDL plasmatic (datele nu sunt prezentate). nu au existat modificări semnificative ale concentrațiilor plasmatice ale colesterolului HDL și ale trigliceridelor în niciunul dintre grupuri (datele nu sunt prezentate).

Analize suplimentare

Au fost efectuate analize secundare. În primul rând, am reanalizat aceleași rezultate urmând același model ANCOVA, dar folosind vârsta ca o covariabilă suplimentară (deoarece vârsta nu a fost complet echilibrată în rândul grupurilor la momentul inițial). În al doilea rând, pentru a ne asigura că rezultatele sunt independente de selecția inițială a intenției de a trata, am efectuat aceeași analiză pe ansamblul complet de pacienți, unde pentru pacienții pierduți după momentul inițial, valorile finale au fost considerate neschimbate cu respect. la valorile de bază. Pentru aceste două analize suplimentare, rezultatele, IC-urile și valorile P corespunzătoare au fost neschimbate.