• Ecran divizat
  • Pictogramă Partajare Acțiune
    • Facebook
    • Stare de nervozitate
    • LinkedIn
    • E-mail

  • Pictogramă Instrumente Instrumente

    • Adelina Sergueeva, Galina Miasnikova, Ekaterina Lisina, Mehdi Nouraie, Sergei A. Nekhai, Tatiana Ammosova, Josef T. Prchal, Xu Zhang, Victor R. Gordeuk; Complicațiile trombotice sunt asociate cu terapia flebotomiei la pacienții cu policitemie Chuvash. Sânge 2015; 126 (23): 936. doi: https://doi.org/10.1182/blood.V126.23.936.936

      asociate

      Descărcați fișierul de citare:

      Abstract

      Context: În policitemia Chuvash (CP) (Problemi Hematologii I Perelivaniya Krovi 1974, 10:30), degradarea degradată a factorului inductibil de hipoxie (HIF) -1α și HIF-2α de la o mutație homozigotă VHL R200W duce la răspunsuri hipoxice crescute în timpul normoxiei (Nat Genet 2002, 32: 614). În plus față de hematocritul crescut, CP este marcată de varice la picioare, hemangioame vertebrale benigne, scăderea tensiunii arteriale sistemice, creșterea presiunii arteriale pulmonare sistolice și prin definirea fenotipurilor de tromboză și mortalitate timpurie (Blood 2004, 103: 3924; Haematologica 2012, 97: 193). Nu există o terapie eficientă. În timp ce flebotomia a fost recomandată pentru policitemia idiopatică de Comitetul Britanic pentru Standarde în Hematologie (Br J Haematol 2005, 130: 174) și este administrată unor pacienți cu CP, beneficiile sale sunt necunoscute. Deficitul de fier indus de flebotomie inhibă enzima PHD2, principalul regulator negativ al HIF-urilor, care mărește în continuare răspunsurile hipoxice. Acest lucru afectează transcrierea multor gene (BCMD 2014, 52:35). IRAK1 reglementat de hipoxie este crescut în inflamație și poate favoriza tromboza (Circ Res. 2013, 112: 103).

      Metode: 165 de pacienți cu CP au fost înscriși într-un registru între 2001 și 2009, după acordarea scrisă în cunoștință de cauză. Analiza supraviețuirii a fost utilizată pentru a examina predictorii noii tromboze și a morții în perioada de urmărire. ARNm din celulele mononucleare din sângele periferic (PBMC) a fost profilat de Affymetrix Human Exon 1.0 ST Array la 42 dintre subiecți.

      Rezultate: Vârsta medie la înscriere era de 35 de ani și 90 de participanți erau femei, 25 aveau antecedente de o tromboză, 5 de două tromboze și 3 de trei tromboze. În anul anterior intrării în studiu, 72 primiseră terapie cu flebotomie (Tabelul 1). În iulie 2015, urmărirea mediană a fost de 9,0 ani (interval 1-14,5). În această perioadă de urmărire, 30 (18,2%) participanți au avut o nouă tromboză, 6 (3,6%) au avut două noi tromboze și 17 (10,3%) au murit. Vârsta mediană a decesului a fost de 55 de ani (intervalul 16-76), iar decesele au fost legate de accident cerebrovascular trombotic (n = 4), infarct miocardic (n = 4), tromboză mezenterică sau venoasă portală (n = 3), alte tromboembolice majore evenimente (n = 2) și traume sau cauză necunoscută (n = 2). Caracteristicile inițiale ale vârstei mai înaintate, tromboza anterioară, tratamentul cu pentoxifilină, fumatul și splenomegalia au fost asociate independent cu un risc mai mare de tromboză în timpul urmăririi (P Tabelul 1.

      Caracteristicile de bază prin flebotomie în anul anterior înscrierii. Rezultate în mediană (interval intercuartil) sau n (%); patru fără date de flebotomie.