Acest articol a fost actualizat

sare

Abstract

Dovezile privind asocierea dintre aportul de sare și cancerul gastric sunt rare, în special în studiile prospective. Am realizat un studiu prospectiv bazat pe populație în Japonia, unde majoritatea bărbaților au fost infectați Helicobacter pylori. Un total de 18684 de bărbați și 20 381 de femei cu vârsta cuprinsă între 40 și 59 de ani care și-au raportat obiceiurile alimentare și nu au raportat nicio boală gravă la momentul inițial au fost urmăriți din 1990 până în 2001. Un total de 486 de cazuri, 358 de bărbați și 128 de femei, cu gastrică confirmată histologic cancer au fost documentate printre ele. Categoria de cvintilă a aportului de sare a fost asociată în funcție de doză cu riscul de cancer gastric la bărbați după ajustarea pentru potențiali factori de confuzieP pentru tendință

Cancerul gastric este a doua cea mai frecventă cauză de decese prin cancer la nivel mondial, cu aproximativ 776.000 de decese în 1996, dintre care aproape două treimi au fost în țările în curs de dezvoltare (Organizația Mondială a Sănătății, 1997). În Japonia, cancerul gastric a ucis 50.000 de persoane în 2000, care a fost a doua cea mai frecventă decesă prin cancer (17% din totalul deceselor provocate de cancer; Ministerul Sănătății, Muncii și Asistenței Sociale, Japonia). Mai mult, un total de 100.000 de cazuri noi de cancer gastric au fost estimate în Japonia în 1996 și a fost cel mai frecvent sit de cancer (21% din toate cazurile de cancer; Grupul de cercetare pentru înregistrarea cancerului pe bază de populație în Japonia, 2002). Prin urmare, prevenirea cancerului gastric este unul dintre cele mai importante elemente în orice strategie de control al cancerului atât în ​​Japonia, cât și în întreaga lume.

Deși sarea și alimentele sărate sunt factori de risc probabili, pe baza dovezilor provenite dintr-un număr mare de studii de caz-control și ecologice (Tsugane și colab., 1992b; Joossens și colab., 1996; Kono și Hirohata, 1996), dovezile cercetărilor prospective sunt rare. și inconsistente (Nomura și colab., 1990; Kneller și colab. 1991; Kato și colab., 1992). Raportul recent al unei consultări comune a experților OMS/FAO a concluzionat că „alimentele conservate cu sare și sarea probabil cresc riscul de cancer de stomac” (Organizația Mondială a Sănătății, 2003). Dificultățile în estimarea aportului de sare în sine poate explica rezultatele divergente.

Am testat această ipoteză în Japonia într-un studiu prospectiv bazat pe populație în patru zone ale centrelor de sănătate publică cu rate diferite de mortalitate prin cancer gastric și în care majoritatea (75%) dintre bărbații selectați aleatoriu cu vârsta cuprinsă între 40 și 49 de ani au fost infectați cu Helicobacter pylori (Tsugane și colab., 1994).

Materiale și metode

Cohorta de studiu

Studiul prospectiv cu privire la cancer și boli cardiovasculare (Studiul JPHC) Cohorta I bazat pe Centrul de Sănătate Publică din Japonia, care a fost parțial raportat în altă parte (Tsugane și colab, 1999), a oferit o bază pentru această investigație. Începând cu 1 ianuarie 1990, am înființat o cohortă populațională de 54.498 de persoane (27.062 bărbați și 27.436 femei) care locuiau în 14 districte administrative supravegheate de patru centre regionale de sănătate publică (AMP): 12.291 din orașul Ninohe și orașul Karumai din Ninohe Zona PHC din prefectura Iwate, 15 782 din orașul Yokote și orașul Omonogawa din zona PHC Yokote din Akita, 12 219 din opt districte ale județului Minami-Saku din zona Saku PHC din Nagano și 14 206 din Gushikawa Orașul și satul Onna din zona PHC Ishikawa din Okinawa. Toți s-au născut între 1930 și 1949 (cu vârsta cuprinsă între 40 și 59 de ani la momentul inițial). Aceste zone PHC au fost selectate pentru a reprezenta gradul de variație a ratei de mortalitate a cancerului gastric pe baza studiului nostru ecologic anterior (Tsugane și colab., 1992a; Tsubono și colab., 1997). Consiliul de revizuire instituțională al Centrului Național al Cancerului a aprobat acest studiu.

Sondaj de bază

În 1990, un chestionar autoadministrat a fost distribuit tuturor rezidenților înregistrați. Li s-a cerut să raporteze despre sociodemografie, istoricul medical personal, istoricul fumatului și băutului și dieta. Un total de 43 149 de subiecți, 20 665 bărbați (76%) și 22 484 femei (82%), și-au returnat chestionarele. Deși data completării chestionarului a variat între ianuarie 1990 și mai 1992, 54% au răspuns între februarie 1990 și martie 1990. Doar 4% au fost finalizate după octombrie 1990.

Frecvența săptămânală de administrare a 27 de produse alimentare a fost raportată în patru categorii: rar, 1-2 zile săptămâna -1, 3-4 zile săptămâna -1 și aproape zilnic (5+ zile săptămâna -1). Pentru orez, supă miso și nouă tipuri de băuturi, a fost raportată și cantitatea zilnică consumată. Proiectarea și rata de participare a sondajului de bază și obiceiurile dietetice în rândul participanților la studiul JPHC la sondajul de bază au fost raportate în altă parte (Tsugane și Sobue, 2001; Tsugane și colab., 2001).

Pe baza datelor înregistrării dietetice, am dezvoltat un tabel de compoziție alimentară care corespundea produselor alimentare enumerate în chestionar și am determinat porții/unități standard pentru fiecare categorie de alimente folosind valorile mediane observate. Tabelul de compoziție a alimentelor a fost dezvoltat și porțiuni/unități standard au fost alocate separat pentru bărbați și femei. Aporturile zilnice de nutrienți au fost calculate prin înmulțirea frecvenței consumului fiecărui aliment cu conținutul de nutrienți al porțiilor/unităților standard și însumând aceste valori pentru toate alimentele. Calculul energiei totale și a celor 30 de nutrienți s-a făcut cu tabelele standard de compoziție a alimentelor (Agenția științifică și tehnologică, 1982) și alte surse. Validitatea a fost evaluată la sub-eșantioane (94 bărbați și 107 femei) cu aport real de nutrienți, care a fost calculată pe baza unei înregistrări dietetice de 28 de zile (7 zile consecutive în patru sezoane; 14 zile în zona ISHikawa PHC; Tsugane și colab., 2003 ). Corelațiile rangului Spearman între doi indici pentru aportul de sodiu au fost 0,49 la bărbați și 0,54 la femei (Tsubono și colab., 2003). Cei cu un nivel de excreție de urină de 24 de ori de două ori (32 de bărbați și 57 de femei, cu excepția zonei PHC Ishikawa) au fost 0,38 la bărbați și 0,12 la femei (Tsubono și colab., 2003).

Următoarele produse alimentare au fost considerate alimente sărate în analiza noastră: supă miso (conținut de sare: 0,5-1,2%), legume murate (1-10%; alimentele specifice includ shiozuke, cu 1,7% în varza chineză, 2,8% în castraveți, și nuka-misozuke, cu 1,7% în vinete, 2,8% în castraveți), icre de pește sărate (tarako, icre sărate din Alaska, 6,6%, suziko sau ikura, icre de somon sărat, 9,7%), conserve de pește sărate (shiokara, sărate tărâțe de pește, 11,4% în calamar, neri-uni, pastă de gonadă sărată de arici de mare, 11,9%) și pește uscat sau sărat (mezashi, sardină cu frigărui sărată și semisecată, 4% și shio-sake, somon sărat, 8%) . Datele privind conținutul de sare pentru anumite produse alimentare au fost preluate din Standard Tables of Food Composition (Science and Technology Agency, 1982). Corelațiile rangului Spearman cu înregistrările dietetice (g zi -1) au fost 0,41 pentru supa miso, 0,67 pentru legumele murate, 0,61 pentru icre de pește sărate, 0,43 pentru conservele de pește sărate și 0,55 pentru alimentele uscate sau sărate la bărbați și 0,49, 0,61, 0,47, 0,34 și 0,33 la femei, respectiv (Tsugane și colab., 2003). Ciorba de miso a fost clasificată în următoarele patru grupuri în această analiză: nu zilnic, 1 cană zi -1, 2 căni zi -1, 3+ căni zi -1 .

Am exclus subiecții cu o boală gravă auto-raportată (cancer, boală cerebrovasculară, infarct miocardic sau boală hepatică cronică) la momentul inițial, precum și subiecți și subiecți ne-japonezi care s-au îndepărtat deja la momentul inițial, ceea ce am confirmat în timpul următorului -perioada de sus. Am exclus în continuare subiecții care au raportat un aport total de energie totală (2,5% superior sau 2,5% inferior). Aceste excluderi au lăsat 18.684 de bărbați eligibili și 20.381 de femei incluse în acest studiu.

Urmărirea și identificarea cancerului gastric

Moarte și schimbare de reședință

Am urmărit toți subiecții de cohortă înregistrați de la 1 ianuarie 1990 până la 31 decembrie 2001. În Japonia, toate certificatele de deces sunt depuse la un birou al administrației locale și trimise către AMP din zona de reședință. Datele privind mortalitatea sunt apoi trimise Ministerului Sănătății și Bunăstării și codificate pentru a fi incluse în Statisticile naționale vitale. Înregistrarea deceselor în Japonia este cerută de Legea înregistrării familiei și se crede că este completă. Prin urmare, toate decesele subiecților din cohortă s-au bazat pe certificatele de deces de la fiecare AMP, de câte ori au rămas în zona lor inițială. Modificările statutului de reședință au fost identificate anual prin registrul rezidențial din fiecare zonă.

Registrul cancerului pentru studiul JPHC

Cazurile recent diagnosticate de cancer au fost raportate de spitale în și în jurul zonelor de studiu, atunci când data nașterii și reședința au îndeplinit criteriile de includere a cohortei. Pacienții candidați au fost conectați după nume, adresă și data nașterii și au fost înregistrați în registrul cancerului pentru studiul JPHC Cohort I. În zonele PHN de la Ninohe și Ishikawa, era disponibil un registru al cancerului la nivelul întregii prefecturi (adică registrul cancerului Iwate și Prefectura Okinawa, respectiv). Certificatele de deces au fost utilizate ca sursă de informații suplimentare pentru registrul cancerului, iar 259 de cazuri au fost notificate mai întâi de acesta. În iulie 2002, astfel de cazuri reprezentau 7,6% (DCN (Notificare certificat de deces)%) din toate cele 3429 de intrări, care fuseseră diagnosticate în 1990-2001. Dintre acestea, 39 de cazuri nu au fost confirmate de dosarele medicale și ar reprezenta 1,1% (DCO (numai certificat de deces)%) din toate intrările.

Identificarea cancerului gastric

Cazurile de cancer gastric au fost extrase din registrul cancerului pentru studiul JPHC, pe baza site-ului (codul Clasificare internațională a bolilor pentru oncologie (ICD-O): C160-169) și confirmarea histologică prin biopsie sau intervenție chirurgicală. Un total de 486 de cazuri de cancer gastric, 358 la 18 684 de bărbați și 128 la 20 381 de femei, au fost documentate începând din iulie 2002, cu un diagnostic dovedit histologic în 1990-2001. Acest lucru a lăsat 10 cazuri fără confirmare histologică, pe care le-am considerat că nu au fost diagnosticate cu cancer gastric.

Cancerul cardiac a fost definit ca o tumoare localizată în joncțiunea esofagogastrică sau în treimea superioară a stomacului (Clasificarea internațională a bolilor pentru oncologie (ICD-O) cod C160–161; Organizația Mondială a Sănătății 1990). O tumoare localizată în partea inferioară a stomacului a fost clasificată drept cancer gastric distal (cod ICD-O C162–167). Subsiturile care nu au putut fi clasificate pentru leziunea sa difuză (cod ICD-O C168) sau cele fără informații (codul ICD-O C169) au fost clasificate ca neclasificate. Subdiviziunile histologice au fost făcute conform clasificării lui Lauren (1965).

analize statistice

Persoanele-ani cu risc au fost calculate de la 1 ianuarie 1990 până la data diagnosticării cancerului gastric, data decesului sau schimbarea domiciliului sau 31 decembrie 2001, oricare ar fi fost primul. Modelul unui risc proporțional Cox a fost utilizat pentru a calcula riscul relativ (RR) pe categorii ale fiecărei frecvențe a aportului alimentar la momentul inițial după ajustarea pentru covariabile utilizând PROC PHREG al programului SAS (SAS Institute, Inc., Cary, NC, SUA) . Fumatul de țigări, fructele și aportul de legume galbene și non-verzi - și vârsta au fost ajustate în principal pe baza constatărilor noastre anterioare (Kobayashi și colab., 2002; Sasazuki și colab., 2002). Având în vedere colinearitatea observată a frecvenței de administrare a trei tipuri de legume (de exemplu, legume verzi, galbene și alte legume), doar aportul de legume neverde - galbene a fost inclus în modelul multivariat, deoarece a fost asociat mai clar cu riscul de cancer gastric (Kobayashi et al, 2002). Deși au fost efectuate analize pe tip histologic și pe subsite anatomice, rezultatele nu sunt prezentate din cauza constatărilor instabile din cauza puterii reduse.

Rezultate

Ratele de incidență ajustate în funcție de vârstă la 100.000 de persoane-ani cu numărul de subiecți, persoanele-ani de urmărire și numărul de cazuri de cancer gastric sunt prezentate în funcție de sex și de zona de studiu în Tabelul 1, precum și proporția fiecărui subsite anatomic și histologic tip. Aceste rate au fost de trei ori mai mari la bărbații din toate cele trei zone PHC, cu excepția Ishikawa, cu rate similare și au diferit substanțial în funcție de zona PHC, în special în rândul bărbaților. Au existat diferențe de șase și de două ori în ceea ce privește aria de studiu la bărbați și, respectiv, la femei. Majoritatea tumorilor (70% la bărbați, 75% la femei) au fost localizate în porțiunea distală și nu au existat diferențe semnificative în funcție de sex sau zona de studiu. În ceea ce privește tipul histologic, tipul diferențiat de cancer gastric a predominat la bărbați (61%), în timp ce a fost mai puțin frecvent la femei (37%). Dintre bărbați, proporția tipului diferențiat a fost ușor mai mare în zona PHC Saku și mai mică în zona PHC Ishikawa.

Caracteristicile inițiale în funcție de fiecare categorie de chintile de aport de sare sunt prezentate în Tabelul 2. Aproximativ 60% dintre subiecții Ishikawa au fost clasificați în cea mai mică quintilă, în timp ce majoritatea subiecților Ninohe și Yokote au fost localizați în cele două chintile superioare. Fumătorii au fost mai frecvenți în chintilele superioare ale consumului de sare la bărbați, dar au fost mai frecvente în chintilele inferioare la femei. Frecvențele de aport de cinci alimente sărate au fost strâns corelate cu aportul de sare. Frecvențele de fructe și cele trei tipuri de aport de legume au fost, de asemenea, corelate pozitiv cu aportul de sare, deși nu remarcabil.

Riscurile relative și intervalul de încredere de 95% (IC) ale fiecărei categorii de chintile de aporturi de sare sunt prezentate în Tabelul 3; acestea au fost calculate după ajustarea în funcție de vârstă, fumatul de țigări și aportul de fructe și legume. Categoria chintilei de aport de sare a fost asociată în funcție de doză cu riscul de cancer gastric la bărbați (P pentru tendință Tabelul 3 Riscuri relative multivariate (RR) ale cancerului gastric incident de cvintilele consumului de sare la momentul inițial la bărbați și femei: Studiul JPHC, 1990-2001

RR și 95% CI ale aportului a cinci categorii de alimente sărate sunt prezentate în Tabelul 4 pentru bărbați și Tabelul 5 pentru femei; acestea au fost calculate după ajustarea în funcție de vârstă, fumatul de țigări și aportul de fructe și legume. Categoriile de frecvență ale tuturor alimentelor sărate enumerate au fost strâns asociate cu riscul la bărbați (P pentru tendință Tabelul 4 Riscuri relative (RR) ale cancerului gastric incident pe categorii de consum de alimente sărate la momentul inițial la bărbați: Studiul JPHC, 1990-2001

Discuţie

În acest studiu prospectiv bazat pe populație de bărbați și femei japonezi de vârstă mijlocie, am observat un risc crescut de cancer gastric dependent de doză, cu consumul de alimente foarte sărate, cum ar fi icre de pește sărate și conserve de pește sărate. La bărbați, asociațiile au fost chiar clare pentru sare totală estimată și aportul altor alimente sărate, cum ar fi supa miso, legume murate și pește uscat sau sărat.

În studiile experimentale efectuate pe șobolani, se știe că ingestia de sare provoacă gastrită și, administrată concomitent, îmbunătățește efectele cancerigene ale agenților cancerigeni gastrici cunoscuți, cum ar fi N-metil-N-nitro-N-nitrosoguanidină (MNNG; Tatematsu și colab., 1975; Takahashi și Hasegawa, 1985). Mai mult, multe studii epidemiologice au arătat că aportul de sare sau alimente sărate a crescut riscul de cancer gastric (Kono și Hirohata, 1996), inclusiv cele efectuate în rândul japonezilor (Tajima și Tominaga, 1985; Hoshiyama și Sasaba, 1992; Tsugane și colab., 1992b ). Concentrația mare de sare intragastrică distruge bariera mucoasei și duce la inflamații și leziuni, cum ar fi eroziunea difuză și degenerarea. Schimbarea proliferată indusă poate spori efectul cancerigenelor derivate din alimente (Takahashi și Hasegawa, 1985). Astfel de leziuni ale mucoasei sporesc, de asemenea H. pylori colonizarea la șoareci (Fox și colab., 1999) și posibil la om (Tsugane și colab., 1994), inducând astfel gastrită cronică (Blaser, 1990) și posibil creșterea riscului de cancer gastric (Agenția Internațională pentru Cercetarea Cancerului, 1994).

Legătura slabă observată între aportul de sare și cancerul gastric la femei se poate datora, de asemenea, validității relativ scăzute a aportului estimat de sare (Tsubono și colab., 2003). Corelația rangului Spearman cu înregistrarea dietetică de 28 de zile a fost de 0,54 la femei, totuși, cu excreția urinară de 2 zile a fost doar 0,12. Valorile corespunzătoare la bărbați au fost 0,49 și respectiv 0,38.

Asocierile cu aportul de sare și alimentele sărate au fost întotdeauna atenuate după stratificarea în funcție de zona de studiu, unde atât consumul de sare/alimentele sărate, cât și incidența cancerului gastric au variat semnificativ și au fost bine corelate la nivel de populație. Datorită dificultăților în estimarea aportului de sare în sine, validitatea sa este de așteptat să fie mai mică în fiecare zonă de studiu, cu variații limitate în comparație cu cea din patru domenii combinate. Prin urmare, stratificarea în funcție de zona de studiu ar fi putut subestima adevărata asociere. Cu toate acestea, asociațiile erau încă clare cu aportul de sare la bărbați.

Pe scurt, aportul de sare și alimente sărate, în special alimente foarte sărate, a fost strâns asociat cu riscul de cancer gastric. Având în vedere că un număr substanțial de japonezi consumă astfel de alimente zilnic și riscul relativ ridicat implicat, restricționarea acestor alimente poate fi o modalitate practică de prevenire a cancerului gastric.