Conjugatul Cbi-Ex4 păstrează agonismul GLP-1R in vitro și timp de înjumătățire îmbunătățit in vivo

Cbi-Ex4 prezintă proprietăți glucoreglatorii similare comparativ cu Ex4 nativ

Cbi-Ex4 nu induce anorexie, scădere în greutate sau activare neuronală a creierului posterior

Spre deosebire de Ex4, Cbi-Ex4 nu provoacă emesis care indică o toleranță îmbunătățită

rezumat

Agoniștii receptorilor peptidului-1 de tip glucagon (GLP-1R) utilizați pentru tratarea diabetului zaharat de tip 2 produc adesea greață, vărsături și, la unii pacienți, anorexie nedorită. În special, aceste efecte comportamentale sunt cauzate de activarea centrală directă a GLP-1R. Aici, descriem crearea unui conjugat agonist GLP-1R cu penetranță cerebrală modificată care îmbunătățește controlul glicemic mediat de GLP-1R fără a induce vărsături. Atașarea covalentă a agonistului GLP-1R exendin-4 (Ex4) la dicianocobinamidă (Cbi), un inel de corină care conține un precursor de vitamina B12, produce o construcție Ex4 „corinată” (Cbi-Ex4). Datele colectate în musara (Suncus murinus), un mamifer emetic, relevă efectele benefice ale Cbi-Ex4 în raport cu Ex4, dovadă fiind îmbunătățirea răspunsurilor glicemice în testele de toleranță la glucoză și o reducere profundă a evenimentelor emetice. Descoperirile noastre evidențiază potențialul de utilizare clinică a Cbi-Ex4 pentru milioane de pacienți care doresc un control glicemic îmbunătățit fără efecte secundare comune (de exemplu, emesis) caracteristice terapiei actuale GLP-1.

Abstract grafic

unui
  1. Descărcare: Descărcați imaginea de înaltă rezoluție (242 KB)
  2. Descărcare: Descărcați imaginea la dimensiune completă

Anterior articolul emis Următorul articolul emis