Acesta este cel mai amplu studiu realizat până acum pentru a examina întrebarea dacă indicele de masă corporală (IMC) din copilărie și obezitatea cu debut precoce oferă protecție cardiometabolică persoanelor obeze ca adulți.

obezitatea

Folosind măsuri care nu postesc colesterolul și glucoza și presiunea pulsului, am clasificat bărbații în vârstă ca fiind sănătoși din punct de vedere metabolic, dar obezi (MHO); metabolic anormal, obez; sânge metabolic, greutate normală sau metabolic anormal, greutate normală și a examinat relațiile de creștere a IMC din copilărie și obezitatea cu debut precoce cu acest fenotip.

Măsurile noastre de colesterol și glucoză provin din probe de sânge care nu postesc. Prin urmare, există o potențială clasificare greșită în măsura noastră de „sănătos din punct de vedere metabolic”. Am încercat să abordăm această dificultate utilizând praguri definite de percentilele datelor noastre, selectând o limită relativ ridicată pentru glucoză pentru a avea o specificitate și o sensibilitate rezonabile. Având în vedere că prevalența noastră estimată a MHO se încadrează în intervalul observat în studiile anterioare, considerăm că este puțin probabil să ne fi influențat puternic rezultatele.

Nu am găsit dovezi consistente că creșterea rapidă a IMC în copilărie sau obezitatea cu debut precoce este asociată cu un profil cardiometabolic favorabil, contrazicând studiile anterioare mai mici care au examinat această întrebare.

Rezultatele noastre implică faptul că noțiunea de severitate mai mare și impactul metabolic al creșterii în greutate în timpul maturității este îndoielnică și că măsurile de prevenire ar trebui puse în aplicare în primii ani ai copilăriei.

fundal

Studii recente, inclusiv recenzii, 1-3 au atras atenția asupra fenotipului „sănătos din punct de vedere metabolic, dar obez” (MHO) .4, 5 indivizii MHO sunt definiți ca cei care sunt obezi, dar au un profil cardiometabolic „sănătos”; definițiile precise au variat între studii, dar tind să includă una sau mai multe dintre rezistența la insulină, lipidele, tensiunea arterială și markerii inflamației. Prevalența MHO este estimată a fi între 10% și 40% la persoanele obeze (cu restul clasificat ca fiind risc metabolic, obez (MAO)). 1, 6-9 La fel, populațiile neobeze pot fi clasificate fie sănătos din punct de vedere metabolic, greutate normală (MHNW) sau „cu risc metabolic, greutate normală” (MANW).

Unele studii au arătat că MHO este asociat cu un risc redus de mortalitate, evenimente de boli cardiovasculare, diabet de tip II sau cu o grosime carotidă intimă-medie mai mică comparativ cu MAO.10-14. au demonstrat rate similare sau mai mari de mortalitate, 15 sau de dezvoltare a hipertensiunii arteriale16-18 și a diabetului de tip II17, 18 în MHO comparativ cu indivizii MAO sau MHNW, sau rate ridicate de conversie a indivizilor MHO într-un stat MAO, 19, 20 sugerând că MHO este un pas intermediar în dezvoltarea MAO, mai degrabă decât o afecțiune statică și că niciun nivel de obezitate nu este sănătos. 15, 21, 22

S-a dovedit că mai mulți factori sunt asociați pozitiv cu MHO, de exemplu, sexul feminin, activitate fizică mai mare (deși nu în toate studiile23), o stare fizică mai bună, o durată de somn mai lungă23 și un profil psihosocial favorabil.1 Există, de asemenea, unele dovezi că creșterea este asociată cu MHO; un mic studiu (N = 117 copii obezi, vârsta medie 10,4 ani) a constatat o greutate mai mare la naștere și o creștere mai rapidă în greutate în copilărie a fost asociată cu niveluri mai mari de insulină circulantă și rezistență la insulină, în timp ce creșterea în greutate după vârsta de 4 ani a fost asociată negativ cu rezistență la insulină.25 Analizele a 499 de adulți obezi din Helsinki, Finlanda, au constatat că cei care aveau sindromul metabolic erau similari ca dimensiune la naștere, comparativ cu persoanele obeze care nu aveau sindrom metabolic, dar erau mai ușori și mai subțiri între 2 și 11 ani .26 Un studiu suplimentar efectuat pe 43 de femei aflate în postmenopauză a observat că o vârstă mai timpurie de debut a obezității este mai frecventă la MHO, 48% dintre femeile MHO raportând o vârstă de debut a obezității. obezitatea și MHO sunt, totuși, rare, deoarece puține studii au date detaliate despre creșterea copiilor și sănătatea cardiometabolică la vârsta adultă.

În această lucrare, luăm o cohortă de bărbați din Danemarca, pentru care sunt disponibile date despre creșterea copilului, obezitatea cu debut precoce și factorii de risc cardiometabolici măsurați la mijlocul vieții. Examinăm asociațiile obezității cu debut precoce și traiectorii de creștere a IMC în copilărie (de la 7 la 13 ani) cu MHO, MAO, MHNW și MANW.

Materiale și metode

Participanți, măsurători ale expunerii și definiția eșantionului

Serviciul național este obligatoriu în Danemarca și, înainte de a intra în serviciu, recrutorii participă la un examen fizic în care este evaluată capacitatea lor de a servi. În anii 1970, a fost inițiat un studiu pentru a utiliza datele antropometrice colectate la aceste examinări. Din cei 362 200 de bărbați examinați în zona metropolitană din Copenhaga între 1943 și 1977, toți cei 1930 bărbați care erau obezi (definiți ca fiind 35% supraponderali față de un standard scandinav utilizat în acel moment, echivalent cu un IMC ≥31 kg/m 2) și un eșantion aleatoriu de 1% din celelalte (N = 3601) au fost selectate pentru a forma un studiu de cohortă. Doar 3% dintre bărbații eligibili pentru serviciul național nu au fost examinați din motive medicale, obezitatea nefiind o afecțiune care permitea scutirea.30 Un alt 2% dintre bărbați nu au fost examinați pentru că s-au oferit voluntari pentru servici înainte de vârsta de 18 ani. Înălțimea a fost măsurată fără încălțăminte și greutatea numai în lenjeria intimă. Vârsta medie la examen a fost de 20 de ani, intervalul 18-31.

Au fost întreprinse două reexaminări ale acestei cohorte, în primul rând în 1982-1984 (între 4 și 40 de ani de la examinarea proiectului comisiei, vârsta medie 35 de ani, interval 22-64) și a doua, în 1991-1994 (vârsta medie a participanților 45,6 ani, interval 33-75). Toți membrii cohortei care erau obezi la examinarea proiectului comisiei și (din motive logistice) jumătate din controale au fost invitați la aceste clinici, la care au participat 2075 și, respectiv, 1703 de participanți. Analizele anterioare ale acestei cohorte au arătat că IMC mai mic și o inteligență mai ridicată, nivel educațional, clasă socială și vârstă au fost asociate cu o probabilitate mai mare de a participa la clinici de urmărire.31 Alte detalii despre această cohortă sunt publicate în altă parte. 30, 32-35 ca parte a unui studiu separat, 36, 37 de date antropometrice extrase din fișele medicale școlare între 7 și 13 ani sunt disponibile pentru un subgrup de indivizi. Participanții au dat consimțământul informat, iar protocolul a fost în concordanță cu principiile Declarației de la Helsinki.

Pentru analiza noastră principală (asocierea între obezitatea cu debut precoce și starea metabolică a obezității la jumătatea vieții), am inclus toți participanții care au participat fie la prima, fie la a doua clinică de urmărire și au avut IMC, tensiune arterială sistolică și diastolică (SBP/DBP), măsurat colesterolul și glucoza. Am folosit datele de la a doua clinică de urmărire, acolo unde sunt disponibile, sau prima clinică de urmărire pentru participanții care au participat la prima, dar nu la a doua evaluare. Pentru analiza noastră secundară a asocierii dintre traiectorii de creștere a copilăriei și starea de obezitate-metabolică la mijlocul vieții, acest eșantion a fost limitat în continuare la participanții cu una sau mai multe măsuri IMC din dosarele de sănătate școlare între 7 și 13 ani.

Măsurători ale expunerii

Starea obezității (IMC ≥31 kg/m 2) la vârsta adultă timpurie (la intrarea în serviciul național, vârsta medie de 20 de ani) determină măsurarea obezității cu debut precoce.

Am folosit un model pe mai multe niveluri pentru a estima IMC la vârsta de 7 ani și modificarea liniară a IMC între 7 și 13 ani pentru toți participanții cu una sau mai multe măsuri IMC. Modelele pe mai multe niveluri sunt un instrument adecvat pentru analiza datelor longitudinale, deoarece permit neindependența măsurilor repetate asupra aceluiași individ și pot estima o traiectorie completă pentru toți participanții cu una sau mai multe măsurători în lipsa unei ipoteze aleatorii. 38, 39 Modelul pe mai multe niveluri a fost rulat în MLwiN V.2.2640 prin Stata V.12,41 folosind comanda runmlwin.42 Detaliile complete ale modelului sunt furnizate în material suplimentar online. Din modelul pe mai multe niveluri, am obținut IMC prezis la vârsta de 7 ani și am prezis o schimbare liniară a IMC între 7 și 13 ani; aceste variabile au fost utilizate ca expuneri în analizele noastre.

Măsurători ale rezultatelor

Pentru fiecare factor de risc cardiometabolic (SBP, DBP, presiunea pulsului, glucoza și colesterolul), a fost creată o măsură a nivelului factorului de risc, având în vedere ceea ce ar fi prezis de la vârstă și IMC, prin regresarea factorului de risc în funcție de vârstă și IMC la momentul respectiv. de evaluare și standardizarea reziduurilor rezultate pentru a avea o medie de 0 și o varianță de 1. Astfel, pentru aceste măsuri, o valoare zero ar însemna că nivelul factorului de risc este ceea ce s-ar prevedea având în vedere vârsta și IMC, valori pozitive ar însemna niveluri mai mari decât cele așteptate și invers pentru valori negative.

Caracteristicile eșantionului, media (SD) sau procentul de caracteristici ale participanților incluși în analize

Prevalența obezității și a fenotipurilor metabolice

Dintre cei 2392 de participanți, 1295 nu erau obezi. Dintre acestea, 469 (36,2%) au fost clasificate ca MHNW, iar 826 (63,8%) ca MANW (tabelul 1). Astfel, 63,8% dintre persoanele cu greutate normală au avut una sau mai multe anomalii metabolice. Dintre cei 1097 de participanți care erau obezi la urmărire, 297 (27,1%) erau MHO.

Comparativ cu indivizii MANW, indivizii MHNW au avut tendința de a fi mai tineri (medie și SD pentru vârsta de 44,93 (10,89) și respectiv 42,09 (8,40) ani) și mai subțiri (medie și SD pentru IMC 25,55 (2,69) și 24,82 (2,85) ani; tabel 2). MAO a avut IMC mai mare comparativ cu indivizii MHO (medie și SD pentru IMC 36,49 (5,10) și 35,79 (4,53) kg/m 2), dar a existat o diferență mică de vârstă (tabelul 2).

Caracteristicile participanților în cadrul fiecărei categorii metabolice și de obezitate

Traiectorii de creștere a copilăriei

Diferențele IMC între participanții care erau obezi și non-obezi la examinarea comitetului de proiect erau deja evidente până la vârsta de 7 ani. IMC mediu la vârsta de 7 ani și rata modificării IMC între 7 și 13 ani erau mai mari la cei care erau obezi la comisia de proiect ( vezi tabelul suplimentar online S1). Modelul pe mai multe niveluri se potrivea bine cu datele (vezi tabelul suplimentar online S2 și figurile S1 - S3).

Asociații ale creșterii copilariei și obezității cu debut precoce cu sănătatea cardiometabolică și obezitatea/fenotipurile metabolice la mijlocul vieții

Cei cu obezitate cu debut precoce (de exemplu, cei care erau obezi la examinarea la bordul proiectului) au avut un IMC la mijlocul vieții în medie 9,65 kg/m 2 (IÎ 95% 9,27-10,03) mai mare decât cei care nu erau obezi la proiect examinarea comisiei. Un IMC mai mare la vârsta de 7 ani, o rată mai rapidă a creșterii IMC între 7 și 13 ani și obezitatea cu debut precoce au fost toate asociate cu o presiune mai mare a SBP, DBP și puls și niveluri mai mari de glucoză în timpul vieții (tabelul 3). Aceste asociații au avut tendința de a crește în magnitudine după ajustarea în funcție de vârstă la clinica de cercetare și anul examinării proiectului de bord. În analizele noastre, asocierile de creștere în copilărie și obezitate cu debut precoce cu nivelurile de colesterol au fost mai slabe decât pentru alți factori de risc cardiometabolici.

Coeficienți de regresie liniară (cu 95% IC) pentru asocierea traiectoriei obezității cu debut precoce și a indicelui de masă corporală din copilărie (IMC) cu factorii de risc cardiovascular măsurați la mijlocul vieții

Coeficienți de regresie liniară (cu 95% IC) pentru asocierea obezității cu debut precoce și a traiectoriilor IMC din copilărie cu niveluri de factori de risc cardiovascular în timpul vieții, ajustate în funcție de vârstă și IMC în timpul vieții

Dintre cei care nu erau obezi la clinica de urmărire, obezitatea cu debut precoce a fost asociată cu șanse ușor mai mici de a fi MHNW comparativ cu MANW, dar CI a fost largă și a inclus valoarea nulă (OR 0,76, 95% CI 0,54 până la 1,07; tabelul 5). Nu a existat o relație consecventă între traiectoriile IMC ale copilăriei și MHNW în comparație cu MANW.

OR (cu 95% IC) pentru asocierea statusului obez la vârsta adultă timpurie și a creșterii în copilăria timpurie cu status metabolic la mijlocul vieții; stratificat după statutul de obezitate la vârsta mijlocie

Dintre cei care erau obezi la mijlocul vieții, a existat o asociere slabă între obezitatea cu debut precoce și șansele mai mici de a fi MHO în comparație cu MAO; SAU 0,69, IC 95% 0,46 până la 1,04. Nu a existat nicio asociere între IMC la vârsta de 7 ani sau creșterea IMC între 7 și 13 ani și MHO (tabelul 5). Rezultatele au fost neschimbate atunci când au fost ajustate pentru clasa socială a tatălui participanților și starea participanților la fumat (vezi tabelul suplimentar S3 online).

Asocierile obezității cu debut precoce și creșterea copilului cu MHO au rămas similare dacă s-au utilizat praguri mai mici pentru definirea colesterolului și glucozei anormale sau dacă s-au folosit SBP și DBP în definiția presiunii metabolice sănătoase în loc de puls (rezultate disponibile de la autori la cerere).

Discuţie

În această cohortă de bărbați danezi, 27,1% dintre participanții care erau obezi la urmărire au fost clasificați ca MHO, definiți prin colesterolul fără repaus alimentar, 6-9. Un studiu amplu pe mai mult de 5000 de adulți din Studiile naționale de examinare a sănătății și nutriției (NHANES ) din SUA au constatat o prevalență a MHO de 51,3% .50 Cu toate acestea, acest studiu a diferit de al nostru în două moduri importante: în primul rând, luând în considerare participanții supraponderali, mai degrabă decât obezi, și, în al doilea rând, considerând riscurile metabolice ca fiind două sau mai multe anomalii., întrucât am presupus că una sau mai multe anomalii conferă risc.

În special, o proporție foarte mare de participanți non-obezi au fost clasificați ca MANW: 63,8%. Analiza datelor dintr-o cohortă chineză a constatat, de asemenea, o prevalență ridicată a anomaliilor cardiometabolice la adulții non-obezi, 51 conducând autorii să concluzioneze că concentrarea screening-ului cardiovascular doar asupra persoanelor obeze ar rata o mare parte din populația cu risc. Datele NHANES au constatat, de asemenea, că 23,5% dintre participanții neponderali au avut cel puțin două anomalii metabolice.50 În studiul nostru, IMC mediu în grupul non-obez a fost ridicat - 24,82 kg/m 2 în grupul MHNW și 25,55 în grupul MHNW. Grupul MANW. Astfel, deși nu sunt obezi, mulți dintre acești participanți au fost supraponderali.

Analiza noastră a inclus 2392 de indivizi, dintre care 1097 erau obezi, ceea ce a făcut-o mai mare decât majoritatea studiilor existente cu privire la MHO.1, 2 Am putut să includem doar un subgrup al acestor indivizi (N = 613) în analiza noastră a asocierii dintre IMC din copilărie. creșterea și mai târziu sănătatea metabolică. Aceasta este o dimensiune a eșantionului mai mare decât studiile anterioare pe acest subiect, 25, 27, dar este posibil să avem încă o putere limitată pentru a detecta o asociere. De asemenea, nu am reușit să examinăm influența creșterii înainte de vârsta de 7 ani sau a pubertății. Mai mult, unii dintre participanții noștri au fost destul de tineri la examinările ulterioare și, prin urmare, pot apărea asociații în viața ulterioară, pe măsură ce se dezvoltă riscul cardiovascular. Măsura noastră a obezității cu debut precoce se bazează pe obezitate la o vârstă medie de 20 de ani; în timp ce considerăm că aceasta este o definiție adecvată a obezității cu debut precoce la această populație, care a crescut într-un moment în care obezitatea la copii era foarte rară, studiile efectuate în cohorte mai tinere ar putea dori să ia în considerare vârste mai timpurii pentru a defini obezitatea „timpurie”. Măsurile noastre de adipozitate se bazează pe IMC, care este o măsură imperfectă a grăsimii, în special la copii. Cu toate acestea, chiar și în copilărie, IMC s-a dovedit a avea asociații similare cu factorii de risc cardiovascular ca și masa de grăsime determinată direct

Nu am avut date referitoare la insulină sau la alte lipide decât colesterolul total sau alte măsuri care ar putea fi predictori mai puternici ai evenimentelor cardiovasculare și, prin urmare, nu le-am putea încorpora în definițiile noastre de MHO, MAO, MHNW și MANW. Măsurile noastre de colesterol și glucoză provin din probe de sânge care nu postesc. Prin urmare, există o potențială clasificare greșită în măsura noastră de „sănătos din punct de vedere metabolic”. Am încercat să abordăm această dificultate utilizând praguri definite de percentilele din datele noastre. Este probabil ca nivelurile de glucoză să fluctueze mai mult în eșantioanele care nu postesc decât nivelurile de colesterol 53 și, prin urmare, am selectat o limită relativ ridicată pentru glucoză pentru a avea o specificitate și o sensibilitate rezonabile. Având în vedere că prevalența noastră estimată a MHO se încadrează în intervalul observat în studiile anterioare, considerăm că este puțin probabil ca acest lucru să ne fi influențat puternic rezultatele, care au rămas similare dacă s-au folosit puncte de reducere mai mici pentru colesterol și glucoză.

Nu am găsit dovezi consistente că creșterea rapidă a IMC în copilărie sau obezitatea cu debut precoce este asociată cu un profil cardiometabolic favorabil, contrazicând studiile anterioare mai mici care au examinat această întrebare. Rezultatele noastre implică faptul că noțiunea de severitate mai mare și impactul metabolic al creșterii în greutate în timpul maturității este îndoielnică și că măsurile de prevenire ar trebui puse în aplicare în primii ani ai copilăriei.