Departamentul de farmacologie și toxicologie, Michigan State University, East Lansing, MI 48824, SUA

dietă

* Autor pentru corespondență: Tel.: +1 517 353 5326;

Departamentul de farmacologie și toxicologie, Michigan State University, East Lansing, MI 48824, SUA

Dieta și riscul de cancer

În 2015, DGAC a evaluat 21 și 25 de articole prospective pentru cancerul colorectal și respectiv cancerul de sân postmenopauză [4]. Toate studiile pentru ambele tipuri de cancer au văzut o eterogenitate semnificativă în tiparele dietetice definite și o mare diversitate de metode. Indiferent, DGAC a stabilit că există un efect protector semnificativ pentru tiparele dietetice care puneau accentul pe legume, fructe, pește/fructe de mare, leguminoase, lactate cu conținut scăzut de grăsimi și cereale integrale cu risc redus de cancer colorectal [4]. În comparație, a existat o variație crescută între studiile prospective privind cancerul de sân, ceea ce a făcut dificilă identificarea tiparelor care au avut cel mai mare impact asupra reducerii riscului de cancer de sân, dar s-a constatat colectiv o asociere moderată [4]. Studiile publicate după DGAC din 2015 lucrează pentru a depăși aceste dificultăți și a înțelege în continuare asocierea tiparelor dietetice și a riscului de cancer.

Proiect metode tipare dietetice

Studiile au întâlnit discrepanțe atunci când populațiile au fost evaluate în funcție de rasă/etnie și sex. Parc și colab. a analizat MEC și a constatat că toți indicii erau asociați invers cu riscul de cancer colorectal la bărbații albi și latini, dar nu au văzut semnificația statistică la bărbații afro-americani și nativi din Hawaii [10]. Pentru indivizii japonezi-americani, semnificația statistică a fost atinsă la toți indicii, cu excepția scorului aMED [10]. În plus, tendințele într-o anumită rasă/etnie au diferit în funcție de locația geografică [10]. Când studiile au analizat indicii și asocierile DPMP cu risc colorectal la femei, asociațiile au fost inconsistente și/sau au lipsit de semnificație statistică [8-11]. Acest lucru evidențiază necesitatea unor cercetări suplimentare cu privire la rolul rasei/etniei și al genului în riscul de cancer colorectal asociat dietelor.

Pentru a reduce în continuare diferența dintre metodologii, dietele occidentale, prudente și mediteraneene au fost comparate cu doi indici DPMP, AHEI-2010 și aMED, în raport cu riscul de cancer mamar [6]. Se știe că riscul de cancer mamar postmenopauză crește odată cu dieta occidentală, scade odată cu Marea Mediterană și nu are niciun efect asupra dietei prudente [6,7], iar după stabilirea acestei asociații, AHEI-2010 și aMED au fost analizate în tandem. Scorurile pentru ambii indici au fost asociate invers cu riscul de cancer mamar, deși la o magnitudine mai mică în comparație cu dieta mediteraneană [6]. Chiar și cu metodologii comparabile și heterogenitate redusă între studii, este nevoie de mai multă literatură pentru a corobora și clarifica asocierile.

Standardizarea metodologică, inițiată cu DPMP, a permis comparații între studii și a influențat DGAC 2015 pentru a recunoaște oficial o asociere moderată cu colon și cancer de sân postmenopauză. Cu toate acestea, eterogenitatea semnificativă este încă un obstacol major, care ar putea împiedica DGAC să recunoască oficial alte asociații potențiale de dietă cu tipuri de cancer precum plămânul și prostata.

Inflamația indusă de dietă

Studii recente redefinesc parametrii alimentari tradiționali pentru a înțelege mai bine legătura dintre dietă și incidența cancerului. În 2014, Shivappa și colab. a conceput și dezvoltat un indice inflamator dietetic (DII) derivat din literatură, bazat pe populație, pentru a aborda și a înțelege în mod specific potențialul inflamator al dietelor [12]. Inflamația cronică este un factor cunoscut al carcinogenezei, iar tipurile de alimente proinflamatorii pot contribui la creșterea inflamației [12]. De exemplu, dieta mediteraneană este asociată cu inflamație cronică sistemică mai mică, iar dieta occidentală este asociată cu inflamație cronică sistemică mai mare [13]. Mai mult, Stone și colab. s-au observat scoruri mai mari în scorurile HEI-2010, DASH și dieta mediteraneană au avut o relație doză-răspuns cu un risc scăzut de cancer colorectal la bărbații normali și supraponderali [9]. Cu toate acestea, aceste tendințe au fost de mărime mai mică și mai puțin consistente cu bărbații obezi [9]. Deoarece obezitatea este o afecțiune inflamatorie cronică cunoscută, asocierea scăzută cu calitatea dietei și incidența cancerului la bărbații obezi ar putea reflecta o stare inflamatorie preexistentă, indusă de obezitate, care poate fi agravată doar marginal de alimentele proinflamatorii.

De atunci, multe studii au utilizat acest DII pentru a evalua măsura în care inflamația alimentară mai mare crește incidența cancerului. Păsărar și colab. a efectuat o meta-analiză pe nouă studii care au raportat DII și incidența cancerului [14]. Fără heterogenitate semnificativă statistic între studii, această meta-analiză a constatat că o DII mai mare a fost asociată cu o incidență cu 12% mai mare a cancerului de sân, cu 33% mai mare incidență a cancerului colorectal și cu 30% mai mare incidență a cancerului pulmonar [14]. În mod similar, un alt studiu a constatat că scorul DII a fost asociat independent cu un risc crescut de cancer colorectal [13] și un risc de cancer mamar în rândul femeilor din China [15]. În schimb, două studii nu au raportat nicio semnificație statistică în ceea ce privește asocierile dintre DII și incidența cancerului de sân [16,17]. Unul dintre aceste studii a avut în general o valoare medie mai scăzută a scorului DII, sugerând că populația din acest studiu nu a putut compara cu exactitate o dietă proinflamatorie și antiinflamatorie [17]. Celălalt a sugerat că DII poate influența în mod diferențiat dezvoltarea cancerului de sân pe baza subtipului de cancer, care nu este reprezentat în riscul general de cancer [16]. Determinarea unei mai bune înțelegeri a modului în care efectele inflamatorii dietetice ale etiologiei cancerului vor necesita cercetări epidemiologice suplimentare.

Predicția dietetică a subtipurilor de cancer

Multe studii, inclusiv cele analizate de Fowler și colab., nu au fost capabili să analizeze în mod adecvat asocierile dintre tiparele dietetice și riscul de subtipuri de cancer. Cancerul de sân este caracterizat în funcție de diferite subtipuri bazate pe expresia receptorului de estrogen, receptorului de progesteron și receptorului factorului de creștere epidermică umană, iar studiile au raportat tendințe contradictorii cu dieta și subtipurile de tumori mamare, dar toate tendințele nu au fost semnificative pentru dietele mediteraneene, prudente și occidentale. și indicii AHEI-2010 și aMED [6,7]. În mod similar, un studiu a evaluat tumorile colorectale pe baza mutațiilor KRAS, a stării instabilității microsateliților, a stării fenotipului metilatorului insulelor CpG și a mutațiilor BRAF și nu a găsit nicio asociere semnificativă cu tiparele dietetice occidentale sau prudente [18]. De asemenea, s-au uitat la subtipul tumorii și nu au găsit asociații semnificative între tumorile colonului distal, tumorile rectale și tumorile proximale ale colonului. Cu toate acestea, anchetatorii pentru toate studiile au sugerat că semnificația statistică nu a fost atinsă din cauza puterii limitate [6,7]. Prin urmare, studii suplimentare trebuie să analizeze și să evalueze subtipurile tumorale la populațiile de studiu cu o dimensiune adecvată a eșantionului pentru a evalua cu acuratețe efectul dietei asupra subtipului sau subsite-ului tumorii.

Mecanisme potențiale pentru incidența cancerului asociat dietelor

În ciuda dificultăților în analiza datelor epidemiologice, complexitatea crescând apare atunci când se evaluează singular dieta și riscul de cancer, deoarece dieta influențează indirect mai multe sisteme biologice.

Microbiom

Obezitatea

Adipozitatea viscerală (grăsimea înfășurată în jurul organelor interne) este un potențial mediator în riscul de cancer asociat dietelor. Un studiu recent a comparat adipozitatea viscerală, măsurată prin absorptiometrie cu raze X cu energie dublă și RMN, cu cele patru a priori indicii alimentari DPMP definiți în MEC [21]. Scoruri mai mari pentru HEI-1010, AHEI-2010, aMED și DASH au fost asociate semnificativ și invers cu scăderea adipozității viscerale [21]. Prin utilizarea metodologiilor standardizate, comparațiile între studii arată că tiparele dietetice de înaltă calitate sunt asociate cu scăderea masei adipozității viscerale și scăderea riscului de cancer.

Asocierile cu risc de cancer și adipozitate viscerală, măsurate prin raportul talie-șold și circumferința taliei, sunt mai puternice decât cele cu IMC ca măsură a obezității [22-24]. IMC măsoară adipozitatea totală, făcând IMC un predictor slab al riscului de cancer, deoarece nu descrie adipozitatea viscerală. Prin urmare, riscul de cancer depinde în mod semnificativ de distribuția grăsimii corporale. Când țesutul adipos visceral (intra-abdominal) (TVA) se acumulează în exces, acesta suferă modificări funcționale și structurale. Țesutul adipos este un organ endocrin major care este activ din punct de vedere metabolic și secretă multe adipokine (citokine derivate din țesutul adipos) provocând infiltrarea celulelor imune și hipertrofia adipocitelor [25]. Aceasta induce inflamația cronică și crește acizii grași fără plasmă și adipokinele proinflamatorii care sunt asociate cu anomalii metabolice, cum ar fi rezistența la insulină [25]. Deși se suspectează că aceste modificări legate de TVA sunt responsabile pentru riscul de cancer asociat TVA, nu a fost stabilită cauzalitatea [22-24].

Concomitent, modelele animale confirmă rolul TVA în riscul de cancer. Lipectomia, îndepărtarea chirurgicală a tampoanelor de grăsime parametrice (TVA care înconjoară uterul), are un efect protector împotriva cancerului de piele nonmelanom și a tumorigenezei intestinale la șoareci și, respectiv, șobolani [26,27]. La animalele hrănite cu HFD, lipectomia a redus în mod semnificativ sarcina și dezvoltarea tumorii în comparație cu animalele de control simulate [26,27]. Aceste două modele au demonstrat că TVA joacă un rol activ în tumorigeneză promovată de HFD, sugerând că factorii secretați de TVA au un efect sistemic asupra inițierii cancerului [28]. Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a analiza mecanismul inițierii tumorii promovate de HFD și pentru a determina relevanța translațională pentru alte tipuri de cancer asociate dietei.

Concluzie

Este necesar să se stabilească un ansamblu coerent de literatură care să investigheze tiparele dietetice și riscul de cancer. Acest lucru va consolida și clarifica ceea ce este recunoscut în prezent ca o asociere moderată între dieta și colon și riscul de cancer de sân postmenopauză și va defini mai clar ce tipare dietetice influențează riscul de cancer. Mai mult, extinderea literaturii standardizate în afara acestor două tipuri de cancer cunoscute ar putea confirma alte tipuri de cancer asociate dietei și ar putea duce la recunoașterea oficială de către DGAC. În plus, creșterea și îmbunătățirea epidemiologiei cu standardizarea și eterogenitatea minimă între studii va ilustra potențial ideile mecaniciste. Înțelegerea relației dintre dieta și riscul de cancer este complicată: factorii de risc din dietă sunt intrinsec de greu de evaluat și dieta poate media media dezvoltării cancerului prin multe interacțiuni biologice. Indiferent, identificarea mecanismelor biologice cauzale este esențială, deoarece va dezvălui strategii eficiente de prevenire a dietei pentru a atenua sarcina iminentă a cancerului.

Dezvăluirea intereselor financiare și concurente

Această lucrare a fost susținută de grantul NIH R00 CA177868, grantul de formare NIEHS T32 ES007255 și fondurile de înființare a Universității de Stat din Michigan. Autorii nu au alte afiliații sau implicări financiare relevante cu nicio organizație sau entitate cu un interes financiar sau un conflict financiar cu subiectul sau materialele discutate în manuscris, în afară de cele dezvăluite.

Nu a fost utilizată nicio asistență la scriere la producerea acestui manuscris.

Lucrările de notă specială au fost evidențiate ca: • de interes