Termeni asociați:

  • Auriculoterapie
  • Detoxifiere
  • Enzimă
  • Deficit de atentie
  • Dependența de droguri
  • Consumul de droguri
  • Acupunctura auriculară
  • Dependența de heroină
  • Receptorul Pregnane X

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Semnalizarea WNT în sănătate și boală

4.1 Homeostaza ficatului adult

generală

FIG. 2. Structura unui lobul hepatic. Hepatocitele sunt celule epiteliale terminal diferențiate. Bila secretată de hepatocitele mature este exportată prin canaliculi biliari către căile biliare. Canalul biliar este compus dintr-un tip distinct de celulă epitelială numită colangiocit. Sinusoidele transportă sângele din triada portal care constă dintr-o venulă portală, artera hepatică și conducta biliară. Corzile hepatocitelor sunt împărțite de sinusoide. Celulele Kupffer sunt, macrofage ale ficatului, situate în sinusoide. Celulele Axin2 + sunt situate aproape de vena centrală și sunt înconjurate de celule endoteliale care secretă Wnt2 și Wnt9b.

Introducere

Un sondaj anual la nivel mondial al noilor date privind reacțiile adverse la droguri

Hannah R. Fudin,. Sidhartha D. Ray, în Efectele secundare ale medicamentelor anual, 2018

Simptome și AE

Prilutskaya și colab. a urmărit să evalueze prospectiv dacă utilizarea regulată a SC afectează durata retragerii legate de opioide și simptomele poftei la pacienții supuși tratamentelor de detoxifiere a medicamentelor. Pacienții (n = 193) cu TUD au urmat terapii de detoxifiere a medicamentelor, din care un sfert (n = 47) au utilizat în mod regulat SC. Scara clinică de retragere a opiaceelor ​​(COWS) și scala vizuală analogică (VAS) au fost utilizate pentru a evalua simptomele de retragere a opioidelor și simptomele poftei în timp. Subiecții care utilizează SC au avut o durată de sevraj semnificativ mai mare și simptome de dorință [P 270C].

Ovietdo-Joekes și colab. a urmărit să revizuiască profilurile de siguranță injectabile cu hidromorfonă și diacetilmorfină și să exploreze asocierea tiparelor de doză și prezență cu AE sau evenimente adverse grave (SAE). Cercetătorii au efectuat un studiu randomizat dublu-orb, randomizat, cu non-inferioritate (Vancouver, Canada), care testează hidromorfona (n = 100) și diacetilmorfina (n = 102) pentru tratamentul OUD sever. Cele mai frecvente AE asociate au inclus reacții imediate post-injecție sau prurit la locul injectării, somnolență și supradozaj cu opioide. Participanții la grupul cu hidromorfonă au avut mai puține șanse să aibă AE sau SAE în raport cu grupul cu diacetilmorfină. Participanții la grupul cu diacetilmorfină (5/11) au prezentat SAE, inclusiv supradoze de opioide (care necesită naloxonă) care au apărut în primele 30 de zile de la inițierea tratamentului cel mai recent. O relație neliniară a fost identificată pentru rata somnolenței și supradozajului cu opioide (EA și SAE) în funcție de doza primită. În general, atunci când opioidele injectabile sunt prescrise din punct de vedere medical și administrate cu supraveghere, AE legate de opioide, inclusiv supradozele potențial fatale, sunt atenuate și tratate în siguranță de către furnizorii de servicii medicale [271C].

Celulele stem în cancerele de ficat și controversele

Hiroyuki Tomita,. Akira Hara, în Celulele stem și cancerul în hepatologie, 2018

2.1 Funcția ficatului și arhitectura

Ficatul este cel mai mare organ solid din corpul uman. Acesta joacă un rol larg pentru menținerea homeostaziei, cum ar fi metabolismul, fondul de glicogen, detoxifierea medicamentelor, producția de proteine ​​și secreția de acid biliar. Există două tipuri de celule în ficat: celule parenchimatoase și celule neparenchimale. În celulele parenchimatoase, hepatocitele sunt responsabile de majoritatea funcțiilor metabolice și sintetice ale ficatului. Colangiocitele, care formează conducta biliară, sunt celule epiteliale hepatice majore. Celulele non-parenchimatoase care constituie ficatul sunt celulele endoteliale sinusoidale hepatice, celulele Kupffer situate pe partea luminală a sinusoidului și celulele stelate în spațiul Disse. Aceste celule modulează funcția hepatocitelor prin interacțiunea celulă-celulă.

Celulele stem canceroase în mielomul multiplu și dezvoltarea de noi strategii terapeutice

Franco Dammacco,. Angelo Vacca, în Oncogenomică, 2019

Rezistenta la medicamente

La fel ca celulele stem adulte cu restricție tisulară, CSC-urile MM sunt foarte rezistente la daunele toxice datorită capacității lor mari de eflux de medicamente și a activității de detoxifiere intracelulară a medicamentelor. Acestea afișează, de asemenea, o expresie crescută a transportorilor de casete care leagă ATP (ABC), și anume proteinele transmembranare care utilizează energia derivată din hidroliza ATP pentru a transloca substanțele citotoxice pe membrană. Acest eflux activ de medicamente mediate de transportorul ABC a fost considerat una dintre cauzele majore ale rezistenței la mai multe medicamente și a eșecului chimioterapeutic în MM (Matsui și colab., 2008).

S-a constatat că celulele MM SP supraexprimă transportorul ABCG2 și inhibarea acestuia de către analogii ciclosporinei și verapamilul scade proporția celulelor SP, resensibilizând celulele mielomului la vincristină, doxorubicină și dexametazonă (Dalton și colab., 1995). Când expresia transportorilor ABC a fost analizată în SP și celulele principale ale populației din liniile celulare MM umane, ABCG2s s-au dovedit a fi semnificativ crescute în celulele SP comparativ cu celulele principale din toate liniile celulare MM, cu excepția celulelor SP de doxorubicină celule rezistente RPMI-Dox40, care au exprimat niveluri foarte ridicate de celule ABCB1 și SP ale liniei celulare KMS-11 care au prezentat niveluri crescute de ABCC1 (Jakubikova și colab., 2011). Dimpotrivă, ABCC1 și ABCG2 nu au fost exprimate în celulele preplasmatice și celulele plasmatice, sugerând că rezistența la medicamente a celulelor preplasmatice nu a implicat un proces de eflux de medicament (Chaidos și colab., 2013).

Vitamina D și pacienții cu unități de terapie intensivă bolnavi grav

Kenneth B. Christopher, în Vitamina D (ediția a patra), 2018

Utilizarea medicamentelor

Există interacțiuni între medicamente și metabolismul și acțiunea vitaminei D. Receptorul Pregan X este un factor principal de transcriere pentru citocromul P450 3A4 și este important pentru detoxifierea xenobiotică și a medicamentelor. Activarea receptorului pregnanei X reglează în sus 24-hidroxilază, ceea ce mărește degradarea 25 (OH) D și 1,25 (OH) 2D, ducând la niveluri scăzute de 25 (OH) D [44]. Activatorii receptorului pregnane X includ antiepileptice, agenți antiinflamatori, medicamente antiretrovirale și medicamente pe bază de plante, în special: fenitoină, carbamazepină, ciclofosfamidă, taxol, tamoxifen, clotrimazol, rifampicină, dexametazonă, nifedipină, spironalateronă, cafea și spironalactonă Sunătoare [44] .

Proiectarea nișei de celule stem pentru dezvoltarea și regenerarea ficatului

Amranul Haque,. Alexander Revzin, în Biologie și inginerie a nișelor de celule stem, 2017

1. Introducere

Ficatul îndeplinește numeroase funcții fiziologice, inclusiv metabolismul carbohidraților, stocarea energiei și biosinteza diferitelor componente biochimice, inclusiv aminoacizi și nucleotide, producția de proteine ​​serice, detoxifierea medicamentelor și apărarea împotriva infecțiilor patogene. Insultele hepatice datorate infecției virale, drogurilor și alcoolului, precum și tulburărilor genetice, metabolice și imune pot duce la diferite forme de boli hepatice, de la steatoză la cancer. Se știe că leziunile afectează capacitatea regenerativă a ficatului.

Cele două moduri de regenerare hepatică sunt regenerarea după îndepărtarea chirurgicală a unei porțiuni a ficatului (hepatectomie parțială PHx) și regenerarea după leziuni cronice. Hepatocitele și/sau colangiocitele joacă un rol esențial în regenerarea ficatului după leziuni hepatice acute sau PHx. De exemplu, la rănire, hepatocitele se activează pentru a produce factori de creștere (FG) și citokine, care acționează în mod autocrin și paracrin pentru a stimula proliferarea lor, precum și pentru a spori expansiunea altor celule hepatice. Se știe că după 70% rezecția țesutului hepatic (PHx) la rozătoare și leziuni acute induse de hepatotoxine, cum ar fi tetraclorura de carbon și acetaminofen, masa ficatului revine aproape la dimensiunea inițială într-o săptămână. 2 Pe de altă parte, pierderea proliferării și funcției hepatocitelor și/sau colangiocitelor mature, în principal datorită leziunilor hepatice cronice, are ca rezultat apariția unei noi populații de celule, numite celule stem/progenitoare hepatice (LPC) sau celule ovale. 3.4 Răspunsurile la leziuni severe, cunoscute sub numele de „reacții ductulare” (DR), sunt asociate cu activarea și extinderea LPC-urilor, care în cele din urmă se diferențiază de hepatocite mature sau colangiocite pentru a repara țesuturile deteriorate.

Proteine ​​din membrană cu rezistență la multe medicamente

MDR ca parte a unei imagini mai largi

Fenomenul MDR nu este în niciun caz unic pentru celulele mamiferelor. Familia transportorului ABC este omniprezentă și fiecare organism eucariot examinat până în prezent are propria cohortă a acestor proteine. Exemple de astfel de transportori ABC din alte organisme implicate în rezistența la medicamente sau detoxifiere includ proteinele AtMRP din Arabidopsis thaliana, Pdr5 din Saccharomyces cerevisiae și PGPA din Leishmania. Acest fenomen nu este unic pentru eucariote; bacteria Lactococcus lactis exprimă un omolog MDR1, LmrA, care este capabil să completeze pierderea funcției MDR1 în celulele mamiferelor. Există, de asemenea, exportatori de medicamente polispecifici care aparțin altor familii de proteine ​​de transport, cum ar fi AcrB din Escherichia coli. Astfel, proteinele de membrană MDR de mamifere sunt un caz special al unei teme generale în biologie: îndepărtarea unei varietăți largi de compuși toxici din celulă printr-un număr mic de proteine ​​de transport polispecifice. Acest principiu aruncă, de asemenea, o nouă lumină asupra rezistenței la antibiotice, deoarece supraexprimarea sau mutația unei proteine ​​de transport pentru a dobândi rezistență la un antibiotic inutil sau prost ales poate implica, de asemenea, dobândirea de rezistență încrucișată față de alții.

Actualizări privind carcinomul ovarian epitelial rar

Tratament

Există un beneficiu semnificativ de supraviețuire dacă pacienții pot fi citoreduși chirurgical la boli microscopice și, prin urmare, chirurgia radicală este pilonul principal al tratamentului primar [28]. După cum sa discutat anterior, CCC este relativ chimiorezistent. Teoriile legate de această chimiorezistență includ scăderea acumulării de medicamente, proliferarea scăzută a celulelor și detoxifierea crescută a medicamentelor [10]. Rose și colab. [30] au investigat combinația de platină și gemcitabină pentru a potența efectele medicamentului cu platină și pentru a depăși rezistența la platină. Radioterapia în teren a fost utilizată într-un studiu realizat de MD Anderson care a relevat rezultate îmbunătățite pentru controlul recurenței locale, în special la cei cu CCC, sugerând că radioterapia ar putea juca un rol în tratamentul recurent și primar al bolii [31]. Factorul de creștere endotelial vascular (VEGF) este frecvent exprimat în CCC și cei cu o expresie mai mare a VEGF tind să aibă o supraviețuire mai scurtă. Bevacizumab (inhibitor VEGF) este o alternativă terapeutică promițătoare atât pentru tratamentele primare, cât și pentru cele recurente [32]. Conform ghidurilor NCCN, recomandările actuale sunt efectuarea stadializării chirurgicale pentru boala în stadiu incipient și chirurgia citoreductivă pentru boala în stadiu avansat, urmată de o chimioterapie pe bază de platină/taxan [19]. .

Consultație medicală în psihiatrie

Neutropenie indusă de medicamente și agranulocitoză

Neutropenia a fost, de asemenea, asociată cu olanzapină, risperidonă și quetiapină la pacienții care nu au primit niciodată clozapină. Tratamentul cu stabilizatori ai dispoziției anticonvulsivante, în special carbamazepina, este asociat cu o neutropenie dependentă de doză și trombocitopenie la aproximativ 10% dintre pacienți în primele 6 luni de tratament și trebuie monitorizat cu hemoleucogramă completă de două ori pe lună în această perioadă.